Жаңа фармацевтикалық өнімді нарыққа шығару ұзақ, күрделі және көп сатылы процесс. Препаратты әзірлеудегі ең ұзақ кезеңдердің бірі оның қауіпсіздігін зерттеу болып табылады. Зерттеулер 10 жылға дейін созылуы мүмкін және оларды жүзеге асыру үшін үлкен бюджеттер қажет. Қауіпсіздікті зерттеудің алғашқы кезеңдерінің бірі ғылыми зерттеулер нәтижесінде алынған заттың жалпы уыттылығын анықтауға мүмкіндік беретін клиникаға дейінгі зерттеулер болып табылады.
Бұл не?
Бұл, ең алдымен, медициналық өнімді жасау кезіндегі қауіпсіздік шаралары. Сондай-ақ клиникаға дейінгі зерттеу барысында әлеуетті медициналық өнімнің уыттылығы мен фармакокинетикасы (дәрілік заттың қозғалу, таралу және ағзадан шығарылу механизмі) зерттелуде.
Көбінесе клиникаға дейінгі зерттеулердің анықтамасы бірдей «клиникаға дейінгі» анықтамамен ауыстырылады. Дегенмен, дамудың клиникаға дейінгі кезеңдері тек бастапқы зерттеулерді ғана емес, сонымен қатар белсенді заттың формуласын табу және оған дұрыс дәрілік форманы құру процесін де қамтитынын түсіндіру керек. Яғни, клиникаға дейінгі зерттеу өте маңызды, бірақ әлі де клиникаға дейінгі жұмыстың жалғыз аспектісі емес.
Клиникаға дейінгі зерттеулердің түрлері
Жалпы уыттылықты зерттеу процесі бірден бірнеше жолмен жүреді:
- Компьютерде модельдеу. Бұл іздеу процесінде алынған заттың химиялық құрылымы және оның қасиеттері туралы ақпарат негізінде болжам жасауға мүмкіндік береді.
- Зертханалық зерттеу. Олар жасуша дақылдарында болашақ препараттың қауіпсіздігін тексеруді қамтиды. Көптеген адамдар дәрі-дәрмектің клиникаға дейінгі сынақтарын денеден тыс сынақтар деп санайды. Әртүрлі уыттылық сынақтарын орталықтан өткізу үшін фармацевтикалық компаниялар мен мемлекет мамандандырылған өндіріс орындарын ұйымдастырады. Дәл осындай сынақтарды жүргізетін негізгі ғылыми құрылымдар болып табылатын клиникаға дейінгі зерттеулер орталықтары. Бірақ ең ұзақ жол, әрине, жануарларды сынау.
- Тірі организмдердің, яғни жануарлардың уыттылығын зерттеу. Өсімдіктер де қолданылады, сирек жағдайларда дәрілер адамдарға сыналады.
Адамның ауыр ауруларын емдеуге арналған күрделі препараттарды жасау үшін клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеулердің барлық мүмкіндіктері пайдаланылады. Сондықтан бастапқы кезеңде заттың қауіпсіздігін тексеру зерттеу процесінің барлық үш компоненті үшін де жүргізіледі.
Қауіпсіздіктің қандай аспектілері зерттелуде
Жаңа дәріні де, жалпы дәріні де өндіруші өз өнімін нарықта мүмкіндігінше табысты етуге тырысады. Ол үшін препарат сау ағзаларға зиян келтірместен емдік әсерге ие болуы керек. Белсенді заттың қасиеттері туралы толығырақ ақпарат алу үшін келесі сипаттамалар бойынша клиникаға дейінгі зерттеулер жүргізіледі:
- Жалпы уыттылық. Бұл сипаттама препараттың қаншалықты зиянды екенін және оның улы және өлімге әкелетін дозасын анықтайды.
- Репродуктивті уыттылық. Бұл сипаттама ағзаның репродуктивті қызметіне қатысты.
- Тератогенділік. Бұл тұжырымдама жүктілік кезінде ұрыққа кері әсер ету деңгейін білдіреді.
- Аллергенді. Заттың аллергия тудыруы.
- Иммуноуыттылық. Бұл қасиет өте маңызды, өйткені бұзылған жағдайда иммунитетті қалпына келтіру қиын.
- Фармакокинетика. Денедегі заттың қозғалу механизмінің өзін білдіреді.
- Фармакодинамика. Алдыңғы абзац организмнің заттың өзгеруіне әсерін анықтаса, фармакодинамика зерттелетін заттың ағзаға қалай әсер ететіні туралы айтады.
- Мутагендік – дәрілік заттардың мутация туғызу қабілеті.
- Канцерогендік. Бұл клиникаға дейінгі зерттеулер сатысында зерттеудің өте қиын аспектісі, өйткені денеде қатерлі ісіктердің пайда болуы әлі де аз зерттелген. Бірақ ағзаға енгізген кезде ісік түзілу реакциясын беретін заттар бұл кезеңнен өтпейді және қабылданбайды.
Зерттеу
Дәрілік заттардың клиникаға дейінгі сынақтарын жүргізу процесі негізінен зерттелетін нәрсеге байланысты. Мысалы, жаңа препаратты жасау өте ұзақ және қымбат процесс, өйткені жаңа препарат сынақтың барлық сатыларынан өтуі керек. Генериктерді әзірлеу кезінде препараттың жалпы уыттылығы мен фармакокинетикасын ескеру қажет. Әрине, ерекше жағдайларда және жалпы дәрі-дәрмек үшін қосымша зерттеулер қажет болуы мүмкін, дегенмен аналогты препараттарды өндіру уақыт жағынан да, қаржылық жағынан да әлдеқайда аз шығынды талап етеді.
Клиникаға дейінгі зерттеулерде зертхана сонымен қатар емдік (емдік әсері бар) препараттың дозаларын, әсер ету деңгейінің доза мөлшеріне тәуелділігін, сондай-ақ өлімге әкелетін және уытты дозаларын анықтайды. зерттелетін заттың. Бұл деректердің барлығы өткізілген сынақтардың барлық кезеңдерін, деректері мен тапсырмаларын сипаттайтын егжей-тегжейлі есепке енгізілуі керек.
Нәтижелерге қоса есептеме жоспарды, нұсқауларды және препараттың келесі даму кезеңдері үшін мақұлданған-мақұлданбағанының қысқаша мазмұнын көрсетуі керек.
Тапсырмалар
Зерттелетін зат клиникаға дейінгі зерттеулер сатысына құрылымы бойынша оған ұқсас заттардың химиялық қасиеттері негізінде алынған оның мүмкін қасиеттері туралы бұрыннан анықталған құрамымен және шамамен алынған мәліметтерімен кіреді. Алдын ала емхана өзінің қасиеттерін толығырақ анықтауы керек, ол үшін келесі міндеттер қойылады:
- Пайдалануға арналған шарттарда заттың потенциалы мен тиімділігін бағалау.
- Дәрілік затты ағзадағы қажетті нысанаға енгізу және жеткізу процесі. Осы мақсатта фармакокинетика зерттеледі.
- Дәрілік заттың қауіпсіздігі: уыттылық, өлімге әкелу, ағзаның физиологиялық қасиеттеріне теріс әсер ету.
- Дәрі-дәрмекті нарыққа шығару қаншалықты мүмкін, ол медициналық тәжірибеде бар аналогтардан жақсы ма және оны өндіру қаншалықты қымбатқа түседі.
Соңғы тапсырма да маңызды, өйткені тіпті генерик жасау процесі қаржылық және уақыттық инвестиция тұрғысынан да, адам күші тұрғысынан да өте қымбатқа түседі.
Дәрілік заттардың клиникаға дейінгі зерттеулері оларды жүргізу үшін көп мөлшердегі затты қажет етпейді, бірақ зерттеу процесінде болашақта ауқымды жаппай өндіріс қажеттілігін де ескеру қажет. Сондай-ақ, ірі фармацевтикалық компаниялардың көпшілігі GMP (жақсы өндірістік тәжірибе) стандарты бойынша жұмыс істейтіндіктен, болашақ препараттың белгілі бір партиясы осы стандарт талаптарын ескере отырып шығарылуы керек.
Клиникаға дейінгі зерттеулер мен басқару бойынша нұсқаулық
Мұндай жобаларды жүзеге асыру процесі өте күрделі болғандықтан, менеджерлер басқарушылық және медициналық салаларда, сондай-ақ ортақ жұмыстың әртүрлі салаларында жұмыс істейтін жоғары білікті мамандардан тұратын командалардың жұмысын ұйымдастыруда үлкен тәжірибеге ие болуы керек. жоба. Сонымен қатар, препараттарды клиникаға дейінгі зерттеулер олардың жұмысында ерекше сақтықты қажет етеді, өйткені нәтижелер тұтынушылардың денсаулығына тікелей әсер етеді.
Осы мақсатта клиникаға дейінгі тестілеу ұйымдары өз нұсқаулары мен ережелерін жасайды. Осылайша, дәрі-дәрмек өндірушісі, ең алдымен, әзірлеу аясында белгілі бір әрекетті орындау процесін егжей-тегжейлі сипаттайтын SOP (стандартты операциялық процедуралар) деп аталатын өзінің құжаттарын басшылыққа алады.
Сонымен қатар, оның формуласын іздеу мен әзірлеуден бастап өндіріс пен клиникалық зерттеулерге дейінгі жаңа препараттың пайда болуының бүкіл процесін реттейтін жалпы стандарттар бар. Бұл GMP стандарттары, Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігінің нұсқаулары және өндіруші елдің заңдары. Қауіпсіздік сынақтарын жүргізетін әрбір адам ұқсас стандарттарды пайдаланады: ірі фармацевтикалық алпауыт компаниялар, клиникаға дейінгі зерттеулер орталықтары және уыттылыққа тәуелсіз сараптама жасайтын зертханалар.
Сонымен қатар, жаңа препараттарды жасау бойынша жетекші елдер арасында өндіріс форматтарын біріктіру және стандарттау үшін әзірленген бірыңғай құжат бекітілді.дайындықтар: «Жалпы техникалық құжат». Ол адам қолдануға арналған фармацевтикалық өнімдерді тіркеуге қойылатын техникалық талаптарды үйлестіру жөніндегі арнайы халықаралық конференцияда әзірленіп, бекітілді. Құжатқа қол қойған елдер тізімінде Жапония, АҚШ және Еуропа елдері болды. Соның арқасында фармацевтикалық компаниялар бұдан былай жаңа препараттарды әзірлеу саласындағы зерттеулерінің нәтижелері туралы деректерді әртүрлі бақылаушы органдарға ұсынудың қажеті жоқ.
Осылайша, қазіргі уақытта клиникаға дейінгі зерттеулерді жүргізуге арналған бірыңғай нұсқаулық жоқ, бірақ көптеген әртүрлі нормативтік құжаттарды бірнеше ортақ құжаттарға біріктіру жұмыстары жүргізілуде.
Процесс
Уыттылықты зерттеу процесінің өзі осындай бақылау жылдарында жасалған ұқсас алгоритм бойынша жүреді. Препараттың клиникаға дейінгі зерттеулері әрқашан егжей-тегжейлі жоспар мен дизайннан басталады, содан кейін зертхана зерттеуді өзі бастайды. Мамандар зерттелетін заттың ағзаға әсерін тексеретін компьютерлік модельдер жасайды. Жасуша дақылдарын пайдалана отырып, зат дене жасушаларына жалпы уыттылық үшін сыналады. Жануарларды зерттеу терапевтік дозаларды, сондай-ақ заттың спецификалық уыттылығын, аллергенділігін және канцерогенділігін анықтау үшін қолданылады.
Бақылау кезінде процесте алынған статистикалық мәліметтер жинақталады және мұқият зерттеледі, содан кейін зертханақорытынды есепті жасайды және оны зерттеу тұтынушысына жібереді.
Нәтижелер
Клиникаға дейінгі зерттеулердің нәтижелері зерттелетін затты сынақтың келесі кезеңіне – клиникалық зерттеулерге жіберу мүмкіндігін көрсететін есеп түрінде беріледі. Клиникаға дейінгі тексеруден кейін бірден зат сау еріктілерде сыналуы керек, сондықтан адамдарда сынамас бұрын оның улы емес екеніне көз жеткізу өте маңызды.
Сонымен қатар, бұл зерттеулердің нәтижелері компанияның статистикалық деректер базасына түседі және белгілі бір затты зерттеу нәтижесінде алынған ақпарат химиялық құрамы бойынша ұқсас препараттардың деректер кітапханасымен толықтырылуы мүмкін. Бұл жаңа препараттарға келесі үміткерді дәлірек іздеуге ықпал етеді.
Препаратты клиникалық сынақтарға бекіту
Дәрілік заттың клиникалық сынақтар сатысына өтуі (атап айтқанда, дені сау адамдарда жүргізілетін сынақтарға – клиникалық зерттеулердің бірінші кезеңі) уыттылық, канцерогендік және көрінетін басқа да жағымсыз әсерлер дәлелденбегеннен кейін ғана мүмкін болады. өздері басқа түрлердің ағзаларының ішінде және сыртында.
Дәрілік затты зерттеудің соңғы сатысына – препараттың терапевтік тобына сәйкес аурулары бар науқастарды зерттеуге көшу үшін жеткілікті ұзақ уақыт өтуі керек. Бұл уақыт клиникаға дейінгі зерттеулерде және бірінші кезеңде бірден пайда болмаған затты қабылдаудың кешіктірілген әсерін анықтау үшін қажет.клиникалық.
Орташа алғанда, әзірлеу нәтижесінде белгілі бір белсенді заттың пайда болуы мен дайын дәрілік заттың саудалық атаумен нарыққа шығуына дейін 10 жылға дейін созылуы мүмкін. Дегенмен, бұл бәрі емес: алдағы 10 жыл ішінде компания өз өнімінің қарапайым тұтынушыларынан тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы деректерді белсенді түрде жинауда. Бұл оны жақсартуға және дамытуға мүмкіндік береді, бірақ кейбір жағдайларда жанама әсерлердің көп болуы компанияны препаратты шығарудан бас тартуға мәжбүр етуі мүмкін.
Құны
Жаңа препаратты зерттеудің толық циклінің құны миллиондаған және миллиардтаған долларды құрауы мүмкін. Сондықтан инновациялық препараттардың көпшілігін ірі фармацевтикалық холдингтер жасайды, олардың айналымы өте жоғары және жаңа препараттарды зерттеу мен өндіруге инвестициялауға мүмкіндік береді.
Кішкентай фармацевтикалық өндірушілер әзірлеуге және зерттеуге оңай және арзанырақ генерикалық препараттарды нарыққа шығаруды жөн көреді. Бұл бірдей белсенді ингредиент бар түпнұсқалық препараттардың аналогтары. Көптеген елдердің заңнамасына сәйкес, мұндай препараттар клиникалық және клиникаға дейінгі зерттеулер үшін қысқартылған процедурадан өтуге құқылы. Бұл оларды өндіруді әлдеқайда арзан етеді.
Алайда, клиникаға дейінгі зерттеулерден кейін бірден генерик қосымша сынақтардан – биоэквиваленттік сынақтардан өтуі керек. Мұндай сынақтар клиникаға дейінгі соңғы кезеңде орындалатындардың қатарына жатадысынақтар, сонымен қатар клиниканың барлық кезеңдерінде. Ірі фармацевтикалық алыптар шығарған генериктердің көпшілігінің биоэквиваленттілігі жоғары және оларды түпнұсқалық препараттармен алмастыруға болады.
