Биожетімділік – адам немесе жануар ағзасында өзінің негізгі әсер ету орнына жеткен дәрілік заттың көлемі. Бұл термин ағзаға пайдалы әсер ететін жоғалған және сақталған қоректік заттардың мөлшерін білдіреді. Осылайша, биожетімділігінің жоғары дәрежесімен кез келген препараттың аздаған жоғалған емдік қасиеттерін бағалауға болады.
Бұл көрсеткіш қалай анықталады?
Зерттеудің стандартты түрлерінде дәрілік заттардың биожетімділігі қандағы препараттың көлемін, яғни қан айналымы жүйесіне жеткен мөлшерін анықтау арқылы анықталады. Басқарудың әртүрлі әдістерімен ол әртүрлі көрсеткіштерге ие. Осылайша, көктамырішілік әдіспен биожетімділігі 100% жетеді. Ал егер ауызша биожетімділік болса, онда препараттың толық сіңбеуіне және жеке компоненттерге ыдырауына байланысты көлемі айтарлықтай азаяды.
Бұл термин сонымен қатар фармакокинетикада емделуші әртүрлі енгізу әдістерінде ұстануға тиіс дұрыс дозаны есептеу үшін қолданылады.ағзаға есірткі.
Биожетімділігінің екі кезеңі бар:
- Абсолютті.
- Туыс.
Абсолютті биожетімділік тұжырымдамасы
Абсолютті биожетімділік – көктамыр ішіне енгізуден басқа кез келген жолмен енгізілетін препараттың биожетімділігін және көктамыр ішіне енгізілетін препараттың қолжетімділігін салыстырмалы талдау нәтижесінде алынған көрсеткіш. Ол AUC ретінде қысқартылған көлем-уақыт қисығы астындағы аудан ретінде көрсетіледі. Мұндай процедураны ағзаға енгізудің әртүрлі әдістерімен әртүрлі дозаларды қолдану сияқты шарт орындалған жағдайда ғана жүзеге асыруға болады.
Абсолюттік биожетімділік мөлшерін анықтау үшін фармакокинетикалық зерттеу жүргізіледі, оның мақсаты көктамырішілік және енгізудің басқа әдістері үшін «уақытқа қатысты дәрілік заттың көлемінің» салыстырмалы талдауын алу болып табылады. Осылайша, препараттардың абсолютті биожетімділігі басқа енгізу жолының және көктамыр ішіне енгізудің AUC мәнін бөлу арқылы алынған өзгертілген доза үшін AUC болып табылады.
Салыстырмалы биожетімділік тұжырымдамасы
Салыстырмалы биожетімділік – негіз ретінде қабылданған немесе басқаша түрде енгізілген сол препараттың басқа нұсқасымен салыстырғанда препараттың AUC мәні. Негізі абсолютті биожетімділігімен сипатталатын көктамыр ішіне енгізу жолы.
Саны туралы деректерді алу үшінорганизмдегі салыстырмалы биожетімділігі, қан айналым жүйесіндегі препараттың көлемін сипаттайтын немесе бір рет немесе бірнеше рет қолданғаннан кейін организмнен несеппен шығарылатын көрсеткіштер қолданылады. Талдауда сенімділіктің жоғары пайызын алу үшін қималық зерттеу әдісі қолданылады. Ол ағзаның физиологиялық және патологиялық жағдайында алынған нәтижелердегі айырмашылықты толығымен жоюға мүмкіндік береді.
Биожетімділігін анықтау үшін қандай әдістер қолданылады?
Дәрінің биожетімділігі төмен немесе жоғары екенін анықтау үшін ғалымдар келесі әдістер түрлерін пайдаланады:
- Зерттеу мен плазмадағы немесе несептегі препараттың негізгі формасы арасындағы препараттың өзгерген көлемінің салыстырмалы талдауы. Мұндай зерттеу абсолютті биожетімділік мөлшерін толық анықтауға мүмкіндік береді.
- Организмге енгізілген әртүрлі дәрілердің мөлшерін бірдей әдіспен өлшеу. Бұл әдіс салыстырмалы биожетімділігін анықтауға мүмкіндік береді.
- Дәрілерді әртүрлі тәсілдермен енгізу арқылы салыстырмалы биожетімділік мөлшерін анықтау.
- Қандағы немесе зәрдегі препарат көлемінің деңгейінің нәтижелерін зерттеу. Салыстырмалы биожетімділік индексін анықтау үшін орындалды.
HPLC пайдаланудың артықшылықтары
HPLC - биожетімділікті анықтаудың тағы бір әдісі - күрделі заттарды қарапайым заттарға бөлу қажет болған кезде қолданылатын операциялық тиімділігі жоғары хроматография. Ол биожетімділікті зерттеуде жиі қолданылады, өйткені оның келесі оң қасиеттері бар:
- Осылай зерттелген үлгілер үшін температураға төзімділікке шектеулер жоқ.
- Сулы ерітінділермен жұмыс істеуге мүмкіндік береді, бұл талдау уақытын едәуір қысқартады және биологиялық үлгілерді дайындауды жақсартады.
- Зерттеу препаратын шығарудың қажеті жоқ.
- Осы зерттеу әдісінде пайдаланылған жабдық тамаша өнімділік пен тиімділікке ие.
Жалпы биожетімділікке не әсер етуі мүмкін?
Стандартты түрде ағзаға көктамырішілік емес жолмен түсетін препараттың көлемі 1-ден аз. Бірақ кейбір қосымша нюанстарға байланысты ол одан да аз болуы мүмкін. Осылайша, биожетімділігіне әсер ететін факторлар:
- Препараттың физикалық қасиеттері.
- Дәрілік заттың нысаны және оның ағзаға әсер ету ұзақтығы.
- Қабылдау уақыты - тамақ алдында немесе кейін.
- Асқазан-ішек жолдарын жылдам тазартады.
- Басқа препараттардың осы препаратқа әсері.
- Қаражаттың кейбір тағамдарға реакциясы.
Биоэквиваленттілік
Басқа сорттың биожетімділігі бар, бұл биоэквиваленттілік. Бұл концепция фармакокинетикалық және биофармацевтикалық зерттеулер жүргізуге байланысты пайда болды, оның барысында құрамында бірдей заттар бар дәрілік заттардың емдік теңсіздігі тікелей әсер ететіні анықталды.биожетімділігінің айырмашылығымен байланысы.
Осылайша, биоэквиваленттілік – ағзаның қаны мен тінінің бірдей мөлшердегі заттармен қамтамасыз етілуі.
Негізгі биоэквиваленттік көрсеткіштер
Дәрілік заттардың биоэквиваленттігін анықтау үшін келесі көрсеткіштер қолданылады:
- Қанайналым жүйесіндегі таблеткалардың биожетімділігінің жоғарылауы немесе барынша толық болуы. График құрастыру арқылы зерттелді, онда екі қисық әртүрлі әдістермен енгізілген дәрі мөлшерін, ал түзу сызық емдік әсер алу үшін қажетті дәрінің ең аз мөлшерін көрсетеді.
- Дәрілік заттардың жоғары мөлшерінің ұзақтығы. Бұл көрсеткіш ағзаға сіңу жылдамдығын және емдік әсерлерін көрсетеді. Ұйықтау таблеткасының мысалын пайдаланып, бұл көрсеткіштің бүкіл мәнін түсінуге болады. Препараттың формасына байланысты жарты сағат немесе 2 сағат ішінде шағын емдік әсерге ие болады. Ұйықтау таблеткалары бірдей пішінге байланысты 5-тен 8 сағатқа дейін емдік функцияны орындайды. Осылайша, әсерінің ұқсастығына қарамастан, бір пішін ұйқының бұзылуын болдырмауға қызмет етеді, ал екіншісі - қысқа демалыс уақытымен.
- Қандағы препарат мөлшерінің белгілі бір уақыттан кейін өзгеруі.
Дәрі шығарылды
Дәрі-дәрмекті сатылымға шығарар алдында дәрілердің биоэквиваленттілігі мен биожетімділігін зерттеу керек, бұл өте маңызды. Осы мақсатта келесі процедура орындалады:
- Өндіруші өтініш бередіФармакологиялық мемлекеттік комитет өз дәрілерін сатуға шығару ниеті туралы. Агенттік өз кезегінде екі үлгіні пайдаланып биоэквиваленттік зерттеулер жүргізуге рұқсат береді: бұрыннан бар және жаңа.
- Зерттеу бірдей дозада қалыпты немесе ауру еріктілерде жүргізіледі. Сонымен қатар, әрбір зерттеуді өндіруші төлейді.
Ұқсас процедура арнайы медициналық мекемелерде немесе зертханаларда үшінші тарап мамандарын тарта отырып жүзеге асырылады. Эксперименттерге үміткерлерді таңдаған кезде келесі талаптарды ескеру қажет:
- Олардың жалпы саны 12-ден кем болмауы керек. Еріктілер санының 25-ке дейін көбеюі сирек емес. Бұл негізінен фармакокинетикалық параметрлердің жеке аралық жоғары ауытқуы жағдайында болады.
- Еріктілер кәмелеттік жасқа толған және 60-тан төмен болуы керек.
- Әр адамның салмағы берілген жыныс, жас және бой үшін идеалды салмақтың 20%-дан кем немесе артық болмауы керек.
- Жүрек-қан тамырлары немесе созылмалы аурулары бар адамдарға зерттеу жүргізуге рұқсат етілмейді. Ерекшелік - мұндай препаратты қолдану ұсынылатын адамдар тобы.
Еріктілер қалай дайындалады?
Заттың биожетімділігін анықтайтын зерттеу жүргізуге келісімге қол қоймас бұрын әрбір ерікті келесі жинақты алуы керекмәліметтер:
- Зерттеудің негізгі міндеті.
- Рәсімнің ұзақтығы.
- Дәрі туралы негізгі фармакологиялық деректер.
- Дәріні ауызша енгізу әдісі.
- Қолданылатын доза.
- Дәрінің ағзаға әсері.
- Бұл препараттың кемшіліктері.
- Тағамдық нюанстар зерттелуде.
- Сақтандыру полисін төлеу шарттары.
Ерікті келісім-шартқа және ақпаратты жарияламау туралы келісімге қол қойғаннан кейін зерттеушілер толық медициналық тексеруден өтеді. Оған мыналар кіреді:
- Дәрігерлердің жалпы тексеруі.
- Қан мен зәр анализі.
- Қан биохимиясы.
- АИТВ, мерез және гепатитке қан анализі.
- Әйелдердің жүктілігін анықтау.
Әр бөлме ыңғайлы оқу үшін қажет нәрсенің бәрімен жабдықталған. Сонымен қатар, кез келген сақтандыру компаниясымен сәтсіз эксперимент жағдайында сақтандыруды алу туралы келісім жасалады. Сонымен қатар, сыйақы шарттары мен мөлшері талқыланады.
Кімдерге оқуға рұқсат бар?
Еріктілермен жұмысты зерттеуші жүргізеді. Ол келесі шарттарға сай болуы керек:
- Зерттеушінің барлық химиялық және фармакологиялық салаларда теориясы мен тәжірибесі болуы керек.
- Оның қолында курсты бітіргені туралы сертификат болуы керек.
- Зерттеуші препараттың биожетімділігінің не екенін (бұл ең бастысы) және қандай препаратты зерттеу керек екенін толық түсінуі керек.
Зерттеушіден басқа топқа кіру керекмедбикелер. Олардың міндеттеріне мыналар жатады:
- Науқастардың денсаулығын бақылау.
- Режим сәттерінің орындалуы.
- Катетерлерді орнату.
- Науқастардан талдау үшін қанның біразын алу.
Топқа қосымша мыналар кіреді:
- Талдаушылар мен лаборанттар.
- Фармакокинетика.
- Математика.
Орындалу туралы есеп жазу
Барлық зерттеу жұмыстарының соңында бас дәрігер келесі тармақтарды көрсету керек қағаз жасайды:
- Фармакологиялық зерттеулердің бас жоспары. Оны мемлекеттік фармакологиялық комитет мақұлдау керек.
- Еріктілер туралы барлық деректер. Демографиялық, антропометриялық және клиникалық деректер ұсынылуы керек. Соңғысы пациенттер қатысқан кезде көрсетіледі.
- Пария нөмірлері және өндіруші компаниялардың атаулары, сондай-ақ олардың емдік әсерінің ұзақтығы.
- Дәрілік нұсқалар және тиімді доза.
- Биологиялық материалды таңдау және оны алдын ала өңдеу әдісі.
- Метрологиялық көрсеткіштерді және демонстрациялық хроматограммаларды енгізу арқылы аналитиканы көрсету реттілігі.
- Фармакокинетикалық зерттеу және биологиялық эквивалентті бағалаудың бүкіл курсының толық қысқаша мазмұны. Зерттеуде пайдаланылған барлық бағдарламалар да осында көрсетілген.
- Биологиялық үлгілердегі препарат мөлшерін анықтау нәтижелері.
- Еріктілердің медициналық жазбалары және жеке профильдер.
- Дисперсияны зерттеу нәтижелерібиологиялық эквиваленттілігін бағалау үшін қолданылатын фармакокинетикалық мәндер.
Биоэквиваленттілік үшін әрекеттер тізбегі
Дәрілік заттардың биожетімділігін зерттеу бір дозада бірден екі препаратқа жүргізіледі: туынды және түпнұсқа. Бірнеше дәрілік заттарды зерттеуге өтінім берілген жағдайда зерттеу әрқайсысы үшін жеке жүргізіледі.
Генерик пен түпнұсқаны қабылдау арасындағы уақыт аралығы препараттың ағзадағы қозғалысының ұзақтығымен, ішінара шығарылу кезеңімен анықталады. Ол ішінара жоюдың орташа 6 кезеңіне тең болуы керек. Зерттеу үшін қолданылатын материал плазма, сарысу немесе қан болуы мүмкін. Ол катетер арқылы шынтақтың қисаюындағы тамырдан алынады. Таңдау үш рет жасалуы керек:
- Дәрілік зат құрамының бірінші реттік өсуі кезінде. Концентрация-уақыт қисығында шамамен 3 нүкте болуы керек.
- Сорудың жоғарылауы кезінде. Шамамен 5 ұпай қолданылды.
- Төмендеген сору сәтінде. Шамамен 3 ұпай пайдаланылды.
Зерттеу уақыты нөлден соңғы үлгіге дейінгі «концентрация-уақыт» қисығының астындағы аудан шамамен 80% болса, қолайлы деп санауға болады.
