Органикалық нитраттар 19 ғасырда клиникалық тәжірибеге енгізілді. 1879 жылы доктор Мюррель стенокардия ұстамаларын жою үшін нитроглицеринді қолдануды ұсынған мақаланы жариялады.
Коронарлық аурулардың айтарлықтай таралуын ескере отырып, қарастырылып отырған дәрілік заттардың өзектілігі бүгінгі күні өте жоғары. Осы уақытқа дейін нитроглицерин және оның негізінде жасалған басқа да препараттар, сондай-ақ оларға жақын препараттар, изосорбид моно- және динитрат ең тиімді антиангинальды препараттар болып саналады.
Органикалық нитраттардың антиангинальды әсері жүрек бұлшықетінің оттегімен қамтамасыз етілуінің жоғарылауымен және сонымен бірге оған қажеттіліктің төмендеуімен байланысты.
Әсер ету механизмі
Осындай ұзақ қолдану тәжірибесіне қарамастан, антиангинальды әсер ету механизмі жәнеНитраттардың қан тамырларын кеңейтетін әсері салыстырмалы түрде жақында анықталды. Ол негізгі компоненттердің миотропты және нейротропты әсерлерінен тұрады.
Ішке қабылдағанда NO тобы эндотелийді босаңсыту факторына ұқсас нитрат молекуласынан бөлінеді. Ол гуанилатциклазаны белсендіреді, бұл циклдік гуанозинмонофосфат деңгейінің жоғарылауына әкеледі, оның жинақталуы миозиннің дефосфорлануының дамуына және кальций иондарының жасушаларға енуінің төмендеуіне ықпал етеді, нәтижесінде бұлшықеттің тегіс бұлшықеттері босаңсытады. тамыр қабырғалары. Мұны зәр шығару, тыныс алу жолдарында, ас қорыту жолдарында да атап өтуге болады. Мидың құрылымдарына әсер ете отырып, нитраттар коронарлық рефлекстердің орталық бөлімдерін блоктауға және жүрек-тамыр жүйесінің симпатикалық бақылауының әлсіреуіне ықпал етеді.
Крахмалдың органикалық зат екені белгілі. Әк суы мен күміс нитраты емес.
Нитраттардың антиангинальды тиімділігі
Антиангинальды тиімділік үшін коронарлық тамырлардың қысқа мерзімді және мезгіл-мезгіл кеңеюі және олар арқылы қан ағымының жоғарылауы ғана емес, сонымен қатар жүрек бұлшықетінің гемодинамикалық түсірілуі де маңызды, бұл жүректің әлсіреуіне және оның оттегі қажеттілігіне әкеледі.. Веналардың кеңеюі нәтижесінде веноздық қанның органға қайтарылуы шектеледі (алдын ала жүктеменің төмендеуі, қарыншалар ішіндегі қысым, олардың қабырғаларының кернеуі), ал артериялардың кеңеюі жүректің шығуына қарсылық деңгейін төмендетеді. (соңғы жүктеменің төмендеуі, жүректің шығуына қарсылық, ағынэнергия мен миокардтың оттегін тұтынуы).
Миокард трофизміне пайдалы әсері
Сонымен қатар органикалық нитраттар миокард трофизміне, тыныс алу ферменттерінің белсенділігіне, электролит алмасуына жақсы әсер етеді, жүрек бұлшықетінің электрлік тұрақтылығын арттырады, аритмияның дамуын болдырмайды. Бұл заттардың қысымды төмендету қасиеті де үлкен маңызға ие, соның арқасында олар сол жақ қарынша жеткіліксіздігі үшін қолданылады.
Дәрілер
Органикалық нитраттарға жақын медициналық заттар (натрий нитропруссиді, нитриттер, молсидомин) де нитрототықтырғыш әсерге ие.
Олардың фармакокинетикалық параметрлері мен қолдану көрсеткіштері бойынша белгілі айырмашылықтары бар (нитроглицерин негізінен стенокардия ұстамаларын жою үшін қолданылады, олардың дамуын болдырмау үшін басқа дәрілер). Жеке медициналық өнімдердің жағымсыз реакциялары негізінен осы препараттардың барлық санатына ортақ әсер ету механизміне байланысты, сондықтан өте ұқсас.
Органикалық нитраттардың классификациясы
Мұндай дәрілердің барлығы төрт негізгі санатқа бөлінеді:
- нитроглицерин препараттары;
- изосорбидті динитрат негізіндегі препараттар;
- изосорбидті мононитрат препараттары;
- нитрат тәрізді препараттар.
Нитроглицерин негізіндегі дәрілердің әсер ету мерзімі ұзақ. Оларға мыналар жатады:"Sustonit", "Sustak", "Nitrong", "Trinitrolong", "Nitroderm".
Изосорбид динитратына негізделген дәрілердің әсер ету мерзімі қысқа.
Органикалық нитраттар тобына Iso-Mik, Nitrosorbide және Isodinit сияқты препараттар кіреді.
Изосорбид мононитратына негізделген дәрілер ұзақ мерзімді тиімділікке ие және олардың тізімінде Monocinque Retard, Mono Mac Depot сияқты препараттар бар.
Нитрат тәрізді препараттарға молсидомин, амилнитрит және натрий нитропруссид жатады.
Органикалық нитрат гипертонияда қалай қолданылады?
Артериялық гипотензияны емдеу
Артериялық қысымның 15 мм сын.бағ. жоғары төмендеуінің клиникалық маңызы зор. Өнер. бастапқы деңгейден. Ауру нитраттардың айқын қан тамырларын кеңейтетін әсеріне байланысты. Қан қысымының айтарлықтай төмендеуімен барлық органдардың, соның ішінде жүректің қанмен қамтамасыз етілуін азайтуға болады. Ауыр гипотензияның дамуын болдырмау үшін нитроглицеринді отыру немесе жатып, аяқты жоғары көтеріп қолдану ұсынылады.
Бұл затты тұрақты күйде қабылдау естен тану және антиангинальды әсерді әлсіретуі мүмкін, өйткені қан ағымының күрт төмендеуі коронарлық қан ағымының төмендеуіне ықпал етеді. Мұндай жағдайларда ұрлау синдромы пайда болуы мүмкін, бұл жүрек бұлшықетінің ишемиясының жоғарылауы, әсіресекоронарлық тамырлардың тарылған кең таралған атеросклерозы бар науқастар.
Қысымның күрт төмендеуі гипертониялық криз, өкпе ісінуі, преэклампсия, диссекциялық аорта аневризмасы, эклампсия, сондай-ақ соғу кезінде бақыланатын гипотензияның дамуында тамыр ішіне қолданылатын натрий нитропруссидіне негізделген органикалық нитрат препаратын тудыруы мүмкін. араласу.
Қарсы көрсетілімдер
Бұл жағымсыз реакция нитроглицеринді және басқа органикалық нитраттарды қолдануға қарсы көрсеткіштерді систолалық қысымы 90 мм сын. бағ. төмен артериялық гипотензия сияқты тудырады. Art., және диастолалық - 60 мм Hg кем. Өнер; шок, құлау.
Дәрілік өзара әрекеттесу
Органикалық нитраттардың қан қысымын төмендету қабілеті басқа қан тамырларын кеңейтетін препараттармен, алкогольмен, есірткілік анальгетиктермен біріктірілгенде жоғарылайды. Олардың силденафилмен («Виагра») үйлесімсіздігін бөлек атап өту керек. Бұл препарат азот оксиді арқылы да әсер етеді және терең гипотензиямен және тіпті өліммен қан тамырларын кеңейтетін әсерді күшейтеді.
Органикалық нитраттардың жанама әсерлері
Нитраттар келесі жағымсыз әсерлерді тудыруы мүмкін:
- Ортостатикалық коллапс. Көбінесе бұл жанама әсер нитроглицеринді қоздырады. Бұл патологиялық жағдайдың механизмі жүрекке веноздық қайтарудың төмендеуімен байланысты, бұл миды қанмен қамтамасыз ету деңгейін төмендетеді.тік позицияны қабылдаған кезде ми. Сондықтан препаратты қабылдағаннан кейін пациент оны баяу және мұқият жасауы керек.
- Тахикардия, бұл органикалық нитраттардың негізгі жанама әсері және барорефлекстік әсерлері бар, ол тамыр қабырғаларының босаңсуына жауап ретінде жүрек жиырылуын парасимпатикалық бақылауды азайту болып табылады. Кейде әсіресе нитраттармен өзін-өзі емдеу кезінде тахикардия айқын көрінеді. Оларды брадикардияны тудыратын дәрілермен бір мезгілде қолданғанда: фенилалкиламиндер санатындағы кальций өзекшелерінің блокаторлары («Верапамил»), β-блокаторлар және дигидропиридиндер («Амлодипин», «Никардипин» және т.б.) – бұл жанама симптом теңестіріледі.
- Брадикардия, бұл сирек кездесетін жанама әсер, кейде қысымның күшті төмендеуі аясында нитроглицеринді көктамыр ішіне енгізу кезінде пайда болады. Бұл патологиялық жағдайдың негізгі себебі - вагус нервінің тонусын арттыру. Бұл құбылысты түзету үшін атропин қолданылуы мүмкін.
- Бас ауруы органикалық нитраттарды қабылдағаннан кейін жиі пайда болатын симптом. Бұл реакция 20 минуттан бірнеше сағатқа дейін созылуы мүмкін, бас айналуымен бірге жүреді, пульсирленген сипатқа ие, әсіресе церебральды атеросклерозбен ауыратын науқастарда. Цефалгия органикалық нитраттардың церебральды гемодинамикаға теріс әсерімен байланысты. Мұның салдары - мидағы қан ағымының төмендеуі, мидың оттегі ашығуы, бассүйек ішіндегі қысымның жоғарылауы, бас сүйегінің ішіндегі тамырлардың қабырғаларының кеңеюі,бұл ауырсынуды тудырады.
- Көзішілік қысымның жоғарылауы, бұл нитраттардың тұрақты емес жанама симптомы. Осыған байланысты глаукома оларды қолдануға қарсы көрсеткіш болып саналады.
Дәрілік дозалар
"Нитроглицерин" келесідей пайдаланылады:
- 0,001 және 0,0005 г дозадағы 1% май ерітіндісі бар капсулалар;
- таблеткалар 0,0005 г;
- тіл астындағы қолдануға арналған аэрозоль - 0,0004г;
- алкоголь ерітіндісі - бір қантқа 1-2 тамшы.
Стенокардия ұстамаларының алдын алу үшін ұзақ әсер ететін пероральді таблеткалар – Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte қолданылады. Органикалық нитраттардың тізімі өте кең. Осы дәрі-дәрмектерді қабылдағаннан кейін негізгі элементтің әрекеті 120 минуттан кейін басталады және шамамен 6 сағатқа созылады. Бұл қаражат сонымен қатар трансдермальды терапиялық жүйеге сәйкес қолданылады - арнайы патчтар («Депонит»), олар теріге 12 сағат бойы жабыстырылады (патч тәулігіне 0,0005 г затты шығарады).
Изосорбид динитрат тіл астына енгізіледі, оның әсері 3-5 минуттан кейін, ауызша қабылдағанда – 15-30 минуттан кейін дамиды. Доза - бір реттік таблетка, одан әрі қолдану маман белгілеген терапия схемасымен анықталады. Бұл дәрі-дәрмектің заманауи медициналық тәжірибеде кеңінен қолданылуына қарамастан, оны енгізуді дәрігермен келісу керек.айқын клиникалық әсері және ықтимал жағымсыз реакциялары бар.
