Холинергиялық синапстар – екі нейронның немесе сигнал қабылдайтын нейрон мен эффекторлық жасушаның жанасу орны. Синапс екі мембранадан тұрады - пресинапстық және постсинапстық, сонымен қатар синапстық саңылау. Жүйке импульсінің берілуі медиатор, яғни таратқыш зат арқылы жүзеге асады. Бұл постсинаптикалық мембранадағы рецептор мен медиатордың өзара әрекеттесуінің нәтижесінде болады. Бұл холинергиялық синапстың негізгі қызметі.
Медиатор және рецепторлар
Парасимпатикалық NS-де медиатор ацетилхолин, рецепторлар екі типті холинергиялық рецепторлар: Н (никотин) және М (мускарин). Тікелей әсер ететін М-холиномиметиктер постсинапстық типті мембранадағы рецепторларды ынталандыра алады.
Ацетилхолиннің синтезі нейрондық холинергиялық ұштардың цитоплазмасында жүзеге асады. Ол холиннен, сондай-ақ митохондриялы ацетилкоэнзим-Адан түзіледі.шығу тегі. Синтез цитоплазмалық холинацетилаза ферментінің әсерінен жүреді. Ацетилхолин синапстық көпіршіктерде орналасады. Бұл көпіршіктердің әрқайсысында бірнеше мыңға дейін ацетилхолин молекулалары болуы мүмкін. Жүйке импульсі ацетилхолин молекулаларының синаптикалық саңылауға шығарылуын тудырады. Осыдан кейін ол холинергиялық рецепторлармен әрекеттеседі. Холинергиялық синапстың құрылымы ерекше.
Ғимарат
Биохимиктерде бар мәліметтерге сәйкес, жүйке-бұлшықет синапсының холинергиялық рецепторы иондық арнаны қоршап тұратын және липидтерден тұратын мембрананың бүкіл қалыңдығынан өтетін 5 ақуыз суббірлігін қамтуы мүмкін. Жұп ацетилхолин молекуласы α-суббірліктердің жұбымен әрекеттеседі. Бұл иондық арнаның ашылуына және постсинапстық мембрананың деполяризациясына әкеледі.
Холинергиялық синапстардың түрлері
Холинорецепторлар әртүрлі локализацияланған, сонымен қатар фармакологиялық заттардың әсеріне әртүрлі сезімтал. Осыған сәйкес олар мыналарды ажыратады:
- Маскаринге сезімтал холинергиялық рецепторлар - М-холинергиялық рецепторлар деп аталатындар. Мускарин - шыбын ағашы сияқты бірқатар улы саңырауқұлақтарда кездесетін алкалоид.
- Никотинге сезімтал холинергиялық рецепторлар - Н-холинергиялық рецепторлар деп аталатындар. Никотин - темекі жапырақтарында кездесетін алкалоид.
Олардың орны
Біріншілері эффекторлық мүшелердің бөлігі ретінде жасушалардың постсинапстық мембранасында орналасады. Олар соңында орналасқанпостганглионарлы парасимпатикалық талшықтар. Сонымен қатар, олар вегетативті ганглийлердің нейрондық жасушаларында және ми қыртысында да кездеседі. Әртүрлі локализациядағы М-холинергиялық рецепторлардың гетерогенді екендігі анықталды, бұл фармакологиялық сипаттағы заттарға холинергиялық синапстардың әртүрлі сезімталдығын тудырады.
Орналасуға байланысты көріністер
Биохимиктер М-холинергиялық рецепторлардың бірнеше түрін ажыратады:
- Вегетативтік ганглийлерде және орталық жүйке жүйесінде орналасқан. Біріншісінің ерекшелігі, олар синапстардан тыс локализацияланған - М1-холинергиялық рецепторлар.
- Жүректе орналасқан. Олардың кейбіреулері ацетилхолин – М2-холинергиялық рецепторлардың бөлінуін азайтуға көмектеседі.
- Тегіс бұлшықеттерде және ішкі секреция бездерінің көпшілігінде - M3-холинергиялық рецепторларда орналасқан.
- Жүректе, өкпе альвеолаларының қабырғаларында, орталық жүйке жүйесінде – М4-холинергиялық рецепторларда орналасқан.
- Орталық жүйке жүйесінде, көздің ирисінде, сілекей бездерінде, мононуклеарлы қан жасушаларында - М5-холинергиялық рецепторларда орналасқан.
Холинергиялық рецепторларға әсері
М-холинергиялық рецепторларға әсер ететін белгілі фармакологиялық заттардың әсерлерінің көпшілігі осы заттардың және постсинапстық M2- және M3-холинергиялық рецепторлардың өзара әрекеттесуімен байланысты.
Төменде холинергиялық синапстарды ынталандыратын препараттардың жіктелуін қарастырайық.
Н-холинергиялық рецепторлар ганглиондық нейрондардың постсинапстық мембранасында преганглионарлы талшықтардың әрқайсысының ұшында (парасимпатикалық және симпатикалық) орналасқан.ганглийлер), ұйқы безінің синус аймағында, бүйрек үсті безінде, нейрогипофизде, Реншоу жасушаларында, қаңқа бұлшықеттерінде. Әртүрлі Н-холинергиялық рецепторлардың заттарға сезімталдығы бірдей емес. Мысалы, вегетативті ганглийлер құрылымындағы Н-холинергиялық рецепторлар (бейтарап типті рецепторлар) қаңқа бұлшықеттеріндегі Н-холинергиялық рецепторлардан (бұлшықет типті рецепторлардан) айтарлықтай ерекшеленеді. Дәл олардың бұл ерекшелігі ганглияларды арнайы заттармен таңдамалы түрде блоктауға мүмкіндік береді. Мысалы, курарепод заттары жүйке-бұлшықет берілісін бөгей алады.
Презинапсты холинергиялық рецепторлар мен адренорецепторлар нейроэффекторлық сипаттағы синапстарда ацетилхолиннің бөлінуін реттеуге қатысады. Бұл рецепторлардың қозуы ацетилхолиннің бөлінуін тежейді.
Ацетилхолин Н-холинергиялық рецепторлармен әрекеттеседі және олардың конформациясын өзгертеді, постсинапстық мембрана өткізгіштік деңгейін жоғарылатады. Ацетилхолин натрий иондарына қоздырғыш әсер етеді, содан кейін олар жасушаға енеді және бұл постсинапстық мембрананың деполяризациясына әкеледі. Бастапқыда жергілікті синаптикалық потенциал пайда болады, ол белгілі бір мәнге жетеді және әрекет потенциалын тудыру процесін бастайды. Осыдан кейін синаптикалық аймақпен шектелетін жергілікті қозу бүкіл жасуша қабығына тарай бастайды. Егер М-холинергиялық рецепторлардың стимуляциясы орын алса, екінші хабаршылар мен G-белоктары сигнал беруде маңызды рөл атқарады.
Ацетилхолин жұмыс істейдіөте қысқа уақыт ішінде. Бұл ацетилхолинэстераза ферментінің әсерінен тез гидролизденетініне байланысты. Ацетилхолиннің гидролизі кезінде түзілетін холин жарты көлемде пресинаптикалық ұштармен ұсталып, ацетилхолиннің келесі биосинтезі үшін жасуша цитоплазмасына тасымалданады.
Холинергиялық синапстарға әсер ететін заттар
Фармакологиялық және әртүрлі химиялық заттар синаптикалық беріліспен байланысты көптеген процестерге әсер етуі мүмкін:
- Ацетилхолиннің синтезделу процесі.
- Медиаторды босату процесі. Мысалы, карбахолин ацетилхолиннің бөлінуін күшейтуі мүмкін, ал ботулиндік токсин нейротрансмиттердің бөлінуіне кедергі келтіруі мүмкін.
- Ацетилхолин мен холинергиялық рецептор арасындағы әрекеттесу процесі.
- Ферменттік табиғаттағы ацетилхолиннің гидролизі.
- Ацетилхолиннің гидролизі нәтижесінде түзілетін холинді пресинапстық ұштармен ұстау процесі. Мысалы, гемихолиний нейрондық қабылдауды және холиннің жасуша цитоплазмасына тасымалдануын тежей алады.
Жіктеу
Холинергиялық синапстарды ынталандыратын құралдар бұл әсерді ғана емес, сонымен қатар антихолинергиялық (депрессант) әсер етуі мүмкін. Мұндай заттардың жіктелуінің негізі ретінде биохимиктер бұл заттардың әртүрлі холинергиялық рецепторларға әсер ету бағытын пайдаланады. Егер аосы принципті ұстанатын болса, холинергиялық рецепторларға әсер ететін заттарды келесідей жіктеуге болады:
- М-холинергиялық рецепторларға және Н-холинергиялық рецепторларға әсер ететін заттар: холиномиметиктерге ацетилхолин мен карбахол, ал антихолинергиялық заттар – циклодол жатады.
- Антихолинэстеразалық сипаттағы құралдар. Оларға физостигмин салицилат, прозерин, галантамин гидробромиді, армин жатады.
- Холинергиялық синапстарға әсер ететін заттар. Холиномиметиктерге пилокарпин гидрохлориді және ацеклидин, антихолинергиялық заттарға атропин сульфаты, матацин, платифиллин гидротартраты, ипратропий бромиді, скопаламин гидробромиді жатады.
- Н-холинергиялық рецепторларға әсер ететін заттар. Холиномиметиктерге цититон және лобелин гидрохлориді жатады. N-холинергиялық блокаторларды екі топқа бөлуге болады. Біріншісі - ганглионды блокаторлар. Оларға бензогексоний, гигроний, пентамин, арфонад, пирилен жатады. Екінші топқа кураре тәрізді заттар жатады. Оларға тубокурарин хлориді, панкуроний бромиді, пипекуроний бромиді сияқты перифериялық бұлшықет босаңсытқыштары жатады.
Холинергиялық синапстарға әсер ететін препараттарды егжей-тегжейлі қарастырдық.
