Антихолинергиялық препараттар – холинергиялық рецепторларға табиғи медиатор – ацетилхолиннің әсерін блоктайтын дәрілік заттар. Шетел әдебиетінде бұл дәрілік субстанциялар тобы делирий туғызу қабілетіне байланысты «делирианттар» деп аталады.
Кейбір тарихи деректер
Бұрын, 20 ғасырдың ортасында өкпенің созылмалы обструктивті ауруын және бронх демікпесін емдеу үшін антихолинергиялық препараттар қолданылды, бірақ олар жанама әсерлері азырақ заманауи препараттармен ауыстырылды. Фармакологияның дамуымен ғалымдар жанама әсерлердің бірдей үлкен тізімі жоқ антихолинергиялық препараттарды жасай алды. Дәрілік формалар жетілдірілді, антихолинергиялық препараттар пульмонологиялық аурулардың терапевтік тәжірибесінде қайтадан қолданыла бастады. Дәрілік заттардың осы тобының әсер ету механизмі өте күрделі, бірақ негізгі сілтемелерді сипаттауға болады.
Антихолинергиялық препараттар қалай әсер етеді?
Антихолинергиялық препараттың негізгі әрекеті блоктау болып табыладыхолинергиялық рецепторлар және оларға медиатор – ацетилхолинмен әсер етудің мүмкін еместігі. Мысалы, тегіс бұлшықеттерде орналасқан рецепторлар бронхтарда бітеліп қалады.
Дәрілердің классификациясы
Қандай рецепторларға антихолинергиялық препараттар әсер ететініне байланысты тізім үлкен топтарға бөлінеді:
- M-антихолинергиялық заттар (атропин, скополамин, ипратропий бромиді).
- N-антихолинергиялық заттар (пентамин, тубокурарин).
Әрекеттің таңдаулылығына байланысты:
- Орталық немесе селективті емес (атропин, пирензепин, платифиллин).
- Шеткі немесе селективті (ипратропий бромиді).
M-антихолинергиялық заттар
Бұл препараттар тобының негізгі өкілі атропин болып табылады. Атропин - белладонна, тауық тұқымдас және датура сияқты кейбір өсімдіктерде кездесетін алкалоид. Атропиннің ең айқын қасиеті спазмолитикалық болып табылады. Оның әрекетінің фонында асқазан-ішек жолдарының, қуықтың және бронхтардың бұлшықеттерінің тонусы төмендейді.
Атропин ішке, тері астына және көктамыр ішіне енгізіледі. Оның әсер ету ұзақтығы шамамен 6 сағатты құрайды, ал тамшы түрінде атропинді қолданғанда ұзақтығы жеті күнге дейін артады.
Атропиннің фармакологиялық әсері:
- Көздің қарашықтарының кеңеюі нұрлы қабықтың айналмалы бұлшықетіне ынталандырушы әсер ету - көздің қарашығы бұлшықеттері босаңсытады, сәйкесінше қарашық кеңейеді. Максималды әсер 30-40 минуттан кейін пайда боладыинстилляция.
- Аккомодацияның салдануы - линза созылады және тегістеледі, антихолинергиялық препараттар көзді алыстан көру үшін реттейді.
- Жүрек соғу жиілігінің жоғарылауы
- Бронхтардың, асқазан-ішек жолдарының, қуықтың тегіс бұлшықеттерін босаңсыту.
- Бронх, ас қорыту және тер бездері сияқты ішкі бездердің секрециясының төмендеуі.
Атропинді қолдану
- Офтальмологияда: көз түбін тексеру, көздің сынуын анықтау.
- Кардиологияда атропин брадикардия үшін қолданылады.
- Пульмонологияда бронх демікпесінде антихолинергиялық препараттар қолданылады.
- Гастроэнтерология: асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасында, гиперқышқылды гастритте (асқорыту бездерінің тұз қышқылының секрециясын азайту арқылы). Препарат ішек коликіне тиімді.
- Анестезиологтарда атропин әртүрлі хирургиялық араласулардың алдында премедикация ретінде қолданылады.
Атропиннің жанама әсерлері
Ауыз бен көмейдің құрғауымен, фотофобиямен, жақыннан көру қабілетінің бұзылуымен, іш қатумен, зәр шығарудың қиындығымен сипатталады.
Атропин көзішілік қысымның жоғарылау әсеріне байланысты глаукомада қолдануға үзілді-кесілді қарсы. Антихолинергиялық препараттар зәр шығаруды ұстамауға қарсы, өйткені олар қуықтың бұлшықеттерін босаңсытады. Холинолитиктерге дәлдік қажетдозаны таңдау. Дозадан асып кеткенде дененің улануы пайда болады, ол моторлы және эмоционалды қозумен, қарашықтардың кеңеюімен, дауыстың қарлығуымен, жұтынудың қиындауымен және мүмкін температураның жоғарылауымен сипатталады. Неғұрлым ауыр улану кезінде пациенттер кеңістікте бағдарын жоғалта бастайды, айналасындағы адамдарды тануды тоқтатады, галлюцинациялар мен адасулар пайда болады. Мүмкін, комаға айналатын конвульсиялардың дамуы және тыныс алу орталығының салдануына байланысты өлім тез орын алады. Балалар артық дозалануға өте сезімтал – олардың өлімге әкелетін дозасы 6-10 мг.
Скополамин құрылымы жағынан атропинге ұқсас, бірақ одан айырмашылығы ол орталық жүйке жүйесіне басым түрде депрессиялық әсер етеді, тыныштандырғыш ретінде әрекет етеді. Дәл осы қасиеті практикалық медицинада қолданылады – скополамин вестибулярлық аппараттың әртүрлі бұзылыстарында – бас айналу, жүру және тепе-теңдік бұзылыстарында, теңіз және ауа ауруларының дамуын болдырмау үшін қолданылады.
Антихолинергиялық препараттар Aeron құрамына кіреді, ол көбінесе ұшақтар мен кемелерде алдағы сапарлар алдында қолданылады. Таблеткалардың әрекеті шамамен 6 сағатқа созылады. Таблетка емес нысаны бар - трансдермальды терапиялық жүйе - құлақтың артына жабыстырылған патч және препаратты 72 сағат бойы шығарады. Бұл антихолинергиялық препараттар - антидепрессанттар, әсіресе дамыған жағдайларда, созылмалы депрессияға ұшыраған науқастың көңіл-күйін тез көтеруге көмектеседі.
Ипратропий бромиді («Atrovent») – бронходилататор. Ингаляция кезінде ол іс жүзінде қанға сіңбейді және жүйелік әсер етпейді. Бронхтардың тегіс бұлшықеттерінің холинергиялық рецепторларының блокадасына байланысты оларды кеңейтеді. Бұл антихолинергиялық заттар ингалятор ерітіндісі немесе мөлшерленген аэрозоль түрінде қол жетімді және демікпе мен ӨСОА үшін тиімді. Жанама әсерлері жүрек айнуы мен құрғақ ауызды қамтиды.
Тиотропий бромидтері қасиеттері бойынша ипратропий бромидіне ұқсас антихолинергиялық препараттар. Ингаляцияға арналған ұнтақ түрінде қол жетімді. Бұл препараттың айрықша ерекшелігі оның холинергиялық рецепторларға ұзақ уақыт әсер етуі, сондықтан ол ипратропий бромидіне қарағанда тиімдірек. COPD үшін қолданылады.
Платифиллин - айқас алкалоид. Басқа антихолинергиялық препараттардан айырмашылығы, платифиллин қан тамырларын кеңейтуге қабілетті. Осы қасиетіне байланысты қан қысымының аздап төмендеуі байқалады. Препарат ерітінді және ректалды суппозиторийлер түрінде шығарылады. Ішкі мүшелердің тегіс бұлшықеттерінің түйілуіне, бауыр және бүйрек коликасына, бронх демікпесіне, сондай-ақ асқазан мен ұлтабар ойық жарасының өршуі кезінде түйілуден туындаған ауырсынуға қолданылады. Офтальмологиялық тәжірибеде қарашықтарды кеңейту үшін платифиллин көз тамшылары түрінде қолданылады.
Пирензепин - негізінен гистаминді бөлетін асқазан жасушаларын блоктайды. Гистамин секрециясын азайту арқылы тұз қышқылының бөлінуі азаяды. Қалыпты емдік дозаларда бұл препарат аз әсер етедіқарашықтар мен жүректің жиырылуына әсер етеді, сондықтан пирензепин негізінен асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасын емдеу үшін ішке қабылданады.
N-антихолинергиялық заттар (ганглион блокаторлары)
Әсер ету механизмі мынада: бұл топтың антихолинергиялық препараттары жүйке түйіндері деңгейінде симпатикалық және парасимпатикалық иннервацияны блоктайды, адреналин мен норадреналиннің бөлінуін азайтады, тыныс алу және қан тамырларының қозғалу орталығының қозуын болдырмайды. Оның үстіне симпатикалық немесе парасимпатикалық иннервацияның әсері неғұрлым көп болса, соғұрлым блоктаушы әсер көрінеді.
Мысалы, қарашықтардың мөлшеріне парасимпатикалық иннервация көбірек әсер етеді - әдетте, қарашықтар әдетте тарылады. Бұл жағдайда антихолинергиялық заттар парасимпатикалық жүйке жүйесіне әсер етеді - нәтижесінде қарашықтар кеңейеді. Қан тамырларының барлығы дерлік симпатикалық жүйке жүйесінің әсерінен болады – препараттар оның әсерін жояды және қан тамырларын кеңейтеді, осылайша қысымды төмендетеді.
Н-холинергиялық блокаторлар бронходилатациялық әсерге ие және бронх түйілуіне қолданылады, қуықтың тонусын төмендетеді, сондықтан бұл антихолинергиялық препараттарды зәр шығару қиындаған кезде тағайындауға болады. Сонымен қатар, бұл дәрілік заттар ішкі бездердің секрециясын азайтады, сонымен қатар асқазан-ішек жолдарының перистальтикасын баяулатады. Медициналық тәжірибеде бұл антихолинергиялық препараттардың гипотензиялық әсері негізінен қолданылады. Жанама әсерлердің тізіміауқымды:
- Асқазан-ішек жолы: құрғақ ауыз және іш қату.
- Тыныс алу жүйесі: жөтел, жергілікті тітіркену сезімі болуы мүмкін.
- ССС тарапынан: аритмия, айқын жүрек соғуы. Бұл белгілер сирек кездеседі және оңай емделеді.
- Басқа әсерлері: көру өткірлігінің төмендеуі, жедел глаукоманың дамуы, ісіну.
Антихолинергиктерді қолдануға қарсы көрсетілімдер
- Атропин туындыларына және басқа дәрілік компоненттерге сезімталдықтың жоғарылауы.
- Жүктілік (әсіресе 1-ші триместр).
- Лактация.
- Балалық шақ (салыстырмалы қарсы көрсеткіш).
- Тұйық бұрышты глаукомада препараттарды қолдану мүлдем қарсы, бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қан мен зәрдің күйін мұқият бақылау қажет.
