Гликогеноздың 1 түрін алғаш рет 1929 жылы Гиерке сипаттаған. Ауру екі жүз мың жаңа туған нәрестенің бірінде кездеседі. Патология ұлдарға да, қыздарға да бірдей әсер етеді. Әрі қарай, Гирке ауруы қалай көрінетінін, бұл не екенін, қандай терапия қолданылатынын қарастырыңыз.
Жалпы ақпарат
Салыстырмалы түрде ерте ашылғанына қарамастан, тек 1952 жылы Кориге фермент ақауы диагнозы қойылды. Патологияның мұрагері аутосомды-рецессивті. Гиерке синдромы - бауыр жасушалары мен бүйректің бұралған түтікшелері гликогенмен толтырылған ауру. Алайда бұл резервтер жоқ. Бұл гипогликемиямен және глюкагон мен адреналинге жауап ретінде қандағы глюкоза концентрациясының жоғарылауының болмауымен көрсетіледі. Гиерке синдромы гиперлипемиямен және кетозбен жүретін ауру. Бұл белгілер көмірсулардың жетіспеушілігімен дененің күйіне тән. Сонымен бірге бауырда, ішек тіндерінде, бүйректе глюкоза-6-фосфатазаның төмен белсенділігі байқалады (немесе ол мүлдем жоқ).
Патология курсы
Герке синдромы қалай дамиды? Ауру бауырдың ферменттік жүйесіндегі ақаулардан туындайды. Ол глюкоза-6-фосфатты глюкозаға айналдырады. ақаулар болған жағдайда, ол ретінде бұзыладыглюконеогенез және гликогенолиз. Бұл, өз кезегінде, гипертриглицеридемия мен гиперурикемияны, лактоацидозды тудырады. Бауырда гликоген жиналады.
Гирке ауруы: биохимия
Глюкоза-6-фосфатты глюкозаға айналдыратын ферменттік жүйеде өзінен басқа кемінде тағы төрт суббірлік бар. Оларға, атап айтқанда, реттеуші Са2(+)-байланыстыратын ақуыз қосылысы, транслоказалар (тасымалдаушы ақуыздар) жатады. Жүйеде глюкозаның, фосфаттың және глюкоза-6-фосфаттың эндоплазмалық тор мембранасы арқылы өзгеруін қамтамасыз ететін T3, T2, T1 бар. Гирке ауруының белгілі бір ұқсастықтары бар. Ib және Ia гликогенозының клиникасы ұқсас, осыған байланысты диагнозды растау және фермент ақауын дәл анықтау үшін бауыр биопсиясы жүргізіледі. Глюкоза-6-фосфатазаның белсенділігі де зерттеледі. Ib типті және Ia типті гликогеноздың клиникалық көріністерінің айырмашылығы, біріншісі өтпелі немесе тұрақты нейтропениямен сипатталады. Әсіресе ауыр жағдайларда агранулоцитоз дами бастайды. Нейтропения моноциттер мен нейтрофилдердің дисфункциясымен бірге жүреді. Осыған байланысты кандидоз және стафилококк инфекцияларының ықтималдығы артады. Кейбір науқастар ішекте Крон ауруына ұқсас қабынуды дамытады.
Патология белгілері
Біріншіден, Гиерке ауруы жаңа туылған нәрестелерде, нәрестелерде және одан үлкен жастағы балаларда әртүрлі түрде көрінетінін айту керек. Симптомдары аш қарынға гипогликемия түрінде көрінеді. Дегенмен, көп жағдайдапатология асимптоматикалық болып табылады. Бұл нәрестелер жиі тамақтануды және глюкозаның оңтайлы мөлшерін алатындығына байланысты. Гиерке ауруы (науқастардың фотосуреттерін медициналық анықтамалықтардан табуға болады) жиі бірнеше айдан кейін туылғаннан кейін диагноз қойылады. Бұл кезде балада гепатомегалия және іштің ұлғаюы байқалады. Субфебрильді температура мен инфекция белгілерінсіз ентігу де Гирке ауруымен бірге жүруі мүмкін. Соңғысының себептері глюкозаның жеткіліксіз өндірілуіне және гипогликемияға байланысты лактоацидоз болып табылады. Уақыт өте келе тамақтану арасындағы аралықтар артып, ұзақ түнгі ұйқы пайда болады. Бұл жағдайда гипогликемия белгілері байқалады. Оның ұзақтығы мен ауырлығы біртіндеп арта бастайды, бұл өз кезегінде жүйелі метаболикалық бұзылыстарға әкеледі.
Салдарлар
Емдеу болмаған жағдайда баланың сыртқы түріндегі өзгерістер байқалады. Атап айтқанда, бұлшықет және сүйек гипотрофиясы, физикалық даму мен өсудің баяулауы тән. Тері астындағы майлы қабаттар да бар. Бала Кушинг синдромымен ауыратын науқасқа ұқсай бастайды. Сонымен қатар, қайталанатын гипогликемиялық шабуылдар кезінде ми зақымдалмаса, әлеуметтік және когнитивтік дағдыларды дамытуда бұзушылықтар жоқ. Егер аш қарынға гипогликемия сақталса және бала көмірсулардың қажетті мөлшерін алмаса, физикалық даму мен өсудің кешігуі айқын көрінеді. Кейбір жағдайларда I типті гипогликозбен ауыратын балалар өкпе гипертензиясынан өледі. Сағаттромбоциттердің дисфункциясы қайталанатын мұрыннан қан кетулер немесе стоматологиялық немесе басқа операциядан кейін қан кету.
Тромбоциттердің адгезиясы мен агрегациясында бұзылулар бар. Коллагенмен және адреналинмен байланысқа жауап ретінде АДФ бөлінуі де бұзылған. Жүйелік метаболикалық бұзылулар тромбоцитопатияны қоздырады, ол терапиядан кейін жоғалады. Бүйректің ұлғаюы УДЗ және экскреторлық урография арқылы анықталады. Пациенттердің көпшілігінде ауыр бүйрек жеткіліксіздігі жоқ. Бұл ретте шумақтық фильтрация жылдамдығының жоғарылауы ғана байқалады. Ең ауыр жағдайлар глюкозуриямен, гипокалиемиямен, фосфатуриямен және аминоацидуриямен (Фанкони синдромы сияқты) тубулопатиямен бірге жүреді. Кейбір жағдайларда жасөспірімдерде альбуминурия байқалады. Жас адамдарда протеинуриямен ауыр бүйрек зақымдануы, қысымның жоғарылауы және креатинин клиренсінің төмендеуі байқалады, бұл интерстициальды фиброзға және ошақты сегменттік гломерулосклерозға байланысты. Барлық осы бұзушылықтар соңғы сатыдағы бүйрек жеткіліксіздігін тудырады. Көкбауырдың өлшемі қалыпты ауқымда қалады.
Бауыр аденомасы
Олар көптеген науқастарда әртүрлі себептермен кездеседі. Олар әдетте 10 мен 30 жас аралығында пайда болады. Олар қатерлі ісікке айналуы мүмкін, аденомаға қан кету мүмкін. Бұл түзілімдер сцинтиграммаларда изотоптың жинақталуының азайған аймақтары ретінде берілген. Аденомаларды анықтау үшін қолданыладыультрадыбысты зерттеу. Қатерлі ісікке күдік туындаған жағдайда неғұрлым ақпаратты МРТ және КТ қолданылады. Олар кішігірім өлшемдегі анық шектелген формацияның жиектері бұлыңғыр үлкенірекке айналуын бақылауға мүмкіндік береді. Бұл ретте сарысудағы альфа-фетопротеин деңгейін (бауыр жасушаларының қатерлі ісігінің маркері) мерзімді түрде өлшеу ұсынылады.
Диагностика: Міндетті зерттеу
Науқастарда аш қарынға несеп қышқылы, лактат, глюкоза деңгейі, бауыр ферменттерінің белсенділігі өлшенеді. Нәрестелер мен жаңа туған нәрестелерде 3-4 сағаттық аштықтан кейін қандағы глюкозаның концентрациясы 2,2 ммоль / литрге дейін немесе одан да көп төмендейді; ұзақтығы төрт сағаттан астам, концентрациясы әрқашан дерлік 1,1 ммоль / литрден аз. Гипогликемия лактат пен метаболикалық ацидоздың айтарлықтай жоғарылауымен бірге жүреді. Сарысу әдетте триглицеридтердің өте жоғары концентрациясына және холестерин деңгейінің қалыпты жоғарылауына байланысты бұлтты немесе сүтті болады. Сондай-ақ AlAT (аланинаминотрансфераза) және AsAT (аспартаминотрансфераза) белсенділігінің жоғарылауы, гиперурикемия байқалады.
Арандатушылық тыңдаулар
І типті басқа гликогеноздардан ажырату және нәрестелер мен егде жастағы балалардағы фермент ақауын, метаболиттер деңгейін (бос май қышқылдары, глюкоза, зәр қышқылы, лактат, кетон денелері), гормондар (STH (соматотропты гормон)) дәл анықтау үшін.), кортизол, адреналин, глюкагон, инсулин) глюкозадан кейін және аш қарынға. Зерттеу сәйкес жүргізіледібелгілі бір схема. Бала глюкозаны (1,75 г/кг) ауызша алады. Содан кейін әр 1-2 сағат сайын қан сынамасы алынады. Глюкозаның концентрациясы тез өлшенеді. Соңғы талдау глюкозаны қабылдағаннан кейін алты сағаттан кешіктірмей немесе оның мөлшері 2,2 ммоль / литрге дейін төмендеген кезде қабылданады. Сондай-ақ глюкагонмен арандатушылық сынақ жүргізіледі.
Арнайы зерттеулер
Олардың кезінде бауыр биопсиясы жасалады. Гликоген де зерттелуде: оның мазмұны айтарлықтай артады, бірақ құрылымы қалыпты диапазонда. Глюкоза-6-фосфатаза белсенділігін өлшеу бауырдың жойылған және тұтас микросомаларда жүргізіледі. Олар биопаттың бірнеше рет мұздату және еріту арқылы жойылады. Ia типті гликогеноздың фонында бұзылған немесе бұзылмаған микросомаларда белсенділік анықталмайды, Ib типінде біріншісінде қалыпты, ал екіншісінде айтарлықтай төмендеген немесе мүлдем жоқ.
Гирке ауруы: емдеу
І типтегі гликогенозда глюкозаның жеткіліксіз өндірілуіне байланысты метаболикалық бұзылулар тамақтан кейін бірнеше сағаттан кейін пайда болады. Ұзақ ашығу кезінде бұзылулар айтарлықтай күшейеді. Осыған байланысты патологияны емдеу баланы тамақтандыру жиілігіне дейін азаяды. Терапияның мақсаты глюкозаның 4,2 ммоль/литрден төмен түсуін болдырмау болып табылады. Бұл контрсуларлық гормондардың секрециясын ынталандыратын шекті деңгей. Егер бала глюкозаның жеткілікті мөлшерін уақытында алса, бауырдың мөлшерінің төмендеуі байқалады. Сонымен қатар зертханалық көрсеткіштер нормаға жақындап, психомоторлық даму мен өсутұрақтанды, қан кету жоғалады.
