Адам ағзасының антиноцицептивтік жүйесі – орталық жүйке жүйесінің барлық аймақтарында және барлық бөлімшелерінде орналасқан жүйке ұштарының айқын шектелген құрылымы. Олардың жиынтығы ноцицептивтік жүйеге кіретін ауырсыну құрылымдарының функционалдығын тоқтата тұру мүмкіндігіне ие белсенді нейрохимиялық тұтқалардың өзіндік иерархиясына ие.
Антиноцептивтік жүйенің әрекеті
Ауруға қарсы жүйеде, әдетте, опиотергиялық реттеу схемасы қолданылады. Ол опиоидты рецепторлардың опиоидты лигандтармен әрекеттесуінен тұрады. Антиноцицептивтік жүйенің медиаторлары әртүрлі деңгейдегі ыңғайсыз, төзгісіз сезімдерді басуға қабілетті. Осы механизмнің жұмысының арқасында ауырсыну мен ыңғайсыздық адам өмірінде басым сезімге айналған жоқ. Ауырсыну пайда болған кезде де антиноцицептивтік жүйенің белсенді элементтері әрекетке түседі, бұл ауырсынуды басатын, үзілістер сәтінде сезіледі. Бұл кез келген адамның ағзасындағы осы қорғаныс механизмінің негізгі қызметі.
Бүгінгі таңда есірткілік ауырсынуды басатын дәрілердің маңыздылығы
Дәрі-дәрмекке деген қызығушылық, айтпақшы, антиноцицептивтік жүйені де тудырды. Физиологияадам ағзасы есірткі заттарының медицинадағы мақсатын анық көрсетеді: олар антиноцицептивтік жүйеге ауырсынуды жеңуге немесе оны алмастыруға көмектесетін ең күшті анестетикалық дәрі ретінде қолданылады.
Бүгінгі күні есірткі заттары онкологиялық науқастарды тиімді симптоматикалық емдеудің жалғыз мүмкіндігі болып табылады. Бұл олардың анальгетикалық әсерін ескере отырып, есірткіні қолдануды ақтай алады. Дегенмен, мұндай препараттардың негізгі кемшілігі барлығына белгілі: олар адекватты, психикалық тұрақты адамды тәуелді тіршілік иесіне айналдыра алады, ауыр азапты бастан кешіреді және, мүмкін, оның өмір жолын мерзімінен бұрын аяқтайды.
Носицептивтік және антиноцицептивтік жүйелер арасындағы айырмашылықтар
Антиноцептивтік жүйе ауырсынуды анықтаушы болып табылады, ол ауырсынуды жүз пайыз қабылдауға кепілдік береді. Осы терминді қарастыра отырып, бұл ұғым мен «сенсорлық жүйе» терминінің арасындағы айырмашылықтарды оңай анықтауға болады. Сенсорлық жүйенің жеке фрагментін ғана іргелі қабылданған «құрылғы», яғни анықтаушы анализатор деп атауға болатындықтан, ноцицептивтік және антиноцицептивтік жүйелер жалпы алғанда жай детерминант емес, өзін-өзі басқаратын біршама күрделі соматикалық жүйені білдіреді.
Бұл нені білдіретінін түсіну үшін мысал келтіру керек. Медициналық тәжірибе адамда туа біткен ауырсыну сезімінің болмауының сирек жағдайларын біледі. Сонымен қатар, негізгі ноцицептивтік жолдар олар үшін әдеттегідей жұмыс істейді, яғни.ауырсыну белсенділігінің алдын алу механизмі жұмыс істейді.
Ауру және ауырсыну шокы қалай пайда болады?
Өткен ғасырдың 70-жылдарына қарай ғылыми зерттеушілер орталық жүйке жүйесінің мидың антиноцицептивтік жүйесі сияқты құрамдас бөлігі туралы пікір қалыптастырды. Сол кезде ғалымдар оның ауырсынуды қозуды шектеу, ноцицепциялық бөлімнің құрылымдарының шамадан тыс кернеуін болдырмау қабілетін анықтай алды. Нозицептивтік жүйеде тітіркенудің күшеюі бұл процестің ауырсынуға қарсы элементтермен белсенді тежелуін тудырады.
Ағзаға шамадан тыс әсер ету салдарынан антиноцицептивтік жүйе бөгде факторлардың әсерін баса алмаған кезде ғана ауырсыну шок болуы мүмкін. Тежегіш функцияның төмендеуі ноцицептивтік жүйенің шамадан тыс қозуымен және абсолютті қалыпты, зақымданбаған органдарда психогендік сипаттағы күтпеген күтпеген ауырсынулардың пайда болуымен байланысты.
Ағзаның ауырсынуға қарсы жүйесінің құрылымы
Антиноцицепция (антиноцицепциялық жүйе) түсінігін ескере отырып, оның жеке компоненттеріне назар аудару керек. Олардың ішінде, ең алдымен, жұлынның, ортаңғы және сопақша мидың элементтерін атап өткен жөн (сұр зат, торлы формацияның ядросы және рафаның ядролары, жұлынның желатинді компоненті).
Олардың арқасында ауырсынудың негізгі блокталуы орын алады. Ноцицептивтік қозудың жоғары ағыны басылған кезде адам ауырсыну синдромын сезінуді тоқтатады. Бұл функция ауырсынуды төмен бақылауға жатады. Негізгіопиоидтер және серотонин сияқты кейбір гормондар ингибиторлық жұмыста белсенді заттар ретінде әрекет етеді. Оларды модуляторлар деп атаған дұрыс, өйткені олар соңғы нейрондардың бастапқы орнын өзгертеді, бірақ өз бағытында қоздырғыш әсерді жібермейді.
Антицептивтік жүйедегі медиаторлар мен ауырсыну рецепторлары
Ауырсыну жүйесінің негізгі және алдын ала анықтайтын нейрондары ортаңғы мидың сұр затында орналасқандар. Бұл жерде гипоталамусқа көтерілетін жолдар және мидың сол жақ жарты шарының басқа механизмдері болып табылатын аксондардың рөлі маңызды. Олар сонымен қатар жұлынға қарсы бағытта қатысады. Бұл нейрондардың медиаторлары энкефалиндердің кіші түрлерін қамтитын пентапептидтер болып табылады. Амин қышқылдары түріндегі мұндай медиаторлар метионин мен лейцинді алуы керек.
Энкефалиндер қысқа уақыт ішінде барлық опиат рецепторларын қоздыра алады. Опиатриялық синапстарда мұндай рецепторлар негізінен постсинапстық «жастық» міндеттерін орындайтын мембранада орналасады. Процесске қатыспаған синапстар ауырады, содан кейін белгілі бір нейроннан екіншісіне ыңғайсыз қозуды бағыттайтын медиаторларды мембрана арқылы шығару керек.
Эндогендік антиноцицептивтік жүйеде анағұрлым метаботропты сипаттағы опиат рецепторлары бар. Олар көбінесе жасушаішілік тану арқылы аденилатциклазаның тежелуін тудыратын биорегулятормен байланысты. Барлығының салдарыжоғарыда аталғандардың бірі - ауырсынуға қарсы жүйенің синтезі процесінде бұзушылық. Адам ағзасындағы кальцийді қабылдаудың патологиялық төмендеуінен басқа, ауырсыну синдромының негізгі медиаторлары қосылады, яғни дене оларды өздігінен шығара бастайды. Ең көп таралған ауырсыну медиаторлары:
- Р зат;
- холецистокинин;
- соматостатин;
- глютамин қышқылы.
Гипоталамус пен мидың сол жақ жарты шары әрекетті белсендіреді
Ауруға қарсы жүйенің құрылымына гипоталамустың ауырсынуға қарсы құрылымдары және сол жақ ми жарты шарының қыртысының соматосенсорлық аймағы кіреді. Адамның ноцицептивтік механизмдеріне олардың тежегіш әсерінің шексіздігіне мыналардың арқасында қол жеткізіледі:
- жұлынның нейрондарына әсерінің төмен қарай тежелуі;
- таламус нейрондарына әсер етуді жоғары қарай тежеу;
- жоғарыдағы жоғарыдан төмен тежегішті басқару жүйесіне белсендірілген әсер.
Ағзадағы ауырсынуды өздігінен жою
Ағзаның ноцицептивтік және антиноцицептивтік жүйелері тікелей үйлестіруде. Соңғысы опиоидты эндогенді компоненттерді шығарады, олар шын мәнінде ішіміздегі есірткі болып табылады.
Оларға эндорфиндер, динорфиндер және т.б. жатады. Олардың химиялық құрамының ерекшелігі - аминқышқылдарынан тұратын кішкентай ақуыз молекулалары сияқты бұзылған пептидтік тізбектер.
Апиындық және опиоидты емес пептидтердің рөлі
Нейрондардың басым саны бойынша, оның ішіндеАнтиноцицептивтік жүйеде мұндай заттарға арналған арнайы рецепторлар бар. Мысалы, рецепторлар опиоидтермен байланыста болған кезде, кейінгі тежелу көбінесе жеке нейрондардың жұмыс деңгейінде пайда болады. Бұл жағдайда ноцицептивті ауырсыну жүйесі тежеледі және іс жүзінде ауырсынуға жауап бермейді. Ауырсынуды басатын жүйенің кіші нейрондарының міндеті келесі аяқталу тізбегі бойымен ауырсыну қозуының берілуі мен таралуына кедергі жасау болып табылады.
Ауру сезімдерін реттеу процесіне опиоидты пептидтер ғана қатыспайды. Опиоидты емес пептидтер (мысалы, нейротензин) адамның соңғы ауырсынуды қабылдауына да әсер етеді. Көптеген көздерден туындайтын ауырсынуды ноадреналин, дофамин, серотонин және басқа катехоламиндер тежей алады.
Ауруды басу механизмі қалай жұмыс істейді?
Ағзаның антиноцицептивті жүйесі бірнеше жолмен жұмыс істей алады:
- Төтенше жағдай механизмі. Ауырсыну тітіркендіргішінің реакциясы пайда болады, нәтижесінде төмендейтін тежегіш бақылау жүйесінде синапстардың қозуы пайда болады. Бұл кезде жұлынның артқы мүйіздерінде афферентті ноцицептивтік қозудың шектелуін байқауға болады. Бұл механизм негізгі анальгезияға қатысады. Ауырсыну басылғанда, екі ауырсыну тітіркендіргіші бір уақытта әрекет етеді.
- Қысқа мерзімділік механизмі. Ұшыру жұлынның, ортаңғы және ұзыншаның төмендейтін типті тежегіш басқару жүйелерін қамтитын гипоталамус арқылы жүзеге асырылады.ми. Жұлынның, кейде мидың деңгейінде ауырсынуды қозуды шектеу механизмін белсендіру үшін стресс факторлары қажет.
- Ұзақ әрекет ету механизмі. Негізгі орталықтар гипоталамуста орналасқан, тұрақты ауырсынумен белсендіріледі. Ауырсыну қозуының жоғарылау ағыны төмендеу бақылауының барлық аймақтарында беріледі. Ауырсынудың эмоционалды бояуы ноцицептивтік жүйемен байланысты. Мұндай бағалау көп жағдайда объективті емес.
- Тоникалық механизм. Оның арқасында антиноцицептивтік жүйенің тұрақты белсенділігі ми қыртысының орбиталық және фронтальды аймақтарының орталықтарымен сақталады. Олар маңдай бөлігінде, көздің артында орналасқан. Ноцицептивтік құрылымның белсенділігі тұрақты тежегіш әсермен қамтамасыз етіледі. Айтпақшы, бұл процесті тіпті ауырсыну толық болмаған кезде де көруге болады.
Бұл қандай ауру?
Ми қыртысының құрылымдарын бақылайтын организмнің анциноцицептивтік жүйесі ауыртпалық әсерге дайындалуға көмектеседі, содан кейін жағымсыз, ыңғайсыз сезімдердің төмендеуімен ауырсынуды ынталандыруды қабылдайды.
Жоғарыда айтылғандардың барлығынан қарапайым қорытынды жасауға болады, бұл ауырсынудың қарқындылығы мен сипаты екі жүйенің қызмет ету ерекшеліктерімен алдын ала анықталады: ноцицептивтік және антиноцицептивтік. Біріншісі - ауырсыну, екіншісі - ауырсынуға қарсы. Олардың өзара әрекеттесуінің ерекшелігі адам бастан кешіретін ауырсынудың сипатын алдын ала анықтайды. Ауырсыну әртүрлі болуы мүмкін, атап айтқанда:
- Гипералгезия – ауруға сезімталдықтың жоғарылауы, салдарыбұл не ноцицептивтік жүйенің жоғары қозуы немесе антиноцицептивтік жүйенің төмен қозуы болуы мүмкін.
- Гипоальгезия – қарама-қарсы әсердің нәтижесінде пайда болатын ауырсынуға сезімталдықтың төмендеуі: антиноцицептивтік ауырсыну жүйесі күшейеді және ноцицептивтік жүйенің қозуы төмендейді.
Екі жағдай да денеге оң әсер етуі мүмкін, бірақ олар көбінесе ауырсыну шегіне байланысты. Бұл мән ауырсыну және анальгетикалық жүйелердің сипаттамаларына байланысты өзгеретін статикалық емес қозғалатын көрсеткіш болып табылады. Антиноцептивтік және ноцицептивтік құрылымдар тек оның элементтері бола отырып, біртұтас ауырсыну кешенін құрайды.
Адамды ауырумен не қорқытады?
Адамға денені және оның жеке бөліктерін тұтас ұстау үшін ауырсынуды қабылдаудың жеткілікті күрделі сенсорлық жүйесі қажет. Сонымен қатар, осы жүйелердің функцияларының бұзылуы (ауырсыну және ауырсынуға қарсы) адамның өміріне ең жағымсыз әсер етеді. Жедел қысқа мерзімді немесе созылмалы ауырсыну кезінде мыналар пайда болады:
- Ұйқының бұзылуы.
- Жыныстық құмарлықтың болмауы.
- Тітіркену, зейінсіздік.
- Қозғалыс белсенділігінің төмендеуі.
- Депрессия, депрессиялық психоэмоционалды күй.
Ауру шок - өлім
Қатты ауырсыну тыныс алуды бәсеңдетуі мүмкін, кейде тіпті оны толығымен тоқтатуы мүмкін, ал жұмсақ фондық ауырсыну оны тездетуі мүмкін. Қатты ауырсыну кезінде жүрек соғу жиілігі артады, қан қысымы көтеріледі, бұл перифериялық қан тамырларының спазмасының дамуына қауіп төндіреді.
Біріншіден, тері бозарады, бірақ қысқа мерзімді ауырсынумен кеңейтілген тамырлар оның гиперемиясын тудырады. Сілекейдің бөлінуі, асқазан және ұйқы безі сөлдерінің өндірілуі төмендейді, ішек моторикасын тоқтатады, бұл жиі анурияға әкеледі. Қатты ауырсынумен ауырсыну шокының дамуы өліммен аяқталады.
