Цефалоспориндер бета-лактамды препараттар ретінде жіктеледі. Олар бактерияға қарсы препараттардың ең үлкен кластарының бірі болып табылады.
Жалпы ақпарат
4-ші буын цефалоспориндері салыстырмалы түрде жаңа болып саналады. Бұл топта ауызша формалар жоқ. Қалған үшеуі ауызша және парентеральды. Цефалоспориндер жоғары тиімділікке және салыстырмалы түрде төмен уыттылыққа ие. Нәтижесінде олар барлық бактерияға қарсы агенттердің клиникалық тәжірибеде ең жиі қолданылатындарының бірі болып табылады.
Цефалоспориндердің әрбір буыны үшін қолдану көрсеткіштері олардың фармакокинетикалық қасиеттеріне және бактерияға қарсы белсенділігіне байланысты. Дәрілер құрылымы жағынан пенициллиндерге ұқсас. Бұл микробқа қарсы әсердің бірыңғай механизмін, сондай-ақ бірқатар науқастарда кросс-аллергияны алдын ала анықтайды.
Әрекет спектрі
Цефалоспориндер бактерицидтік әсерге ие. Бұл бактериялық жасуша қабырғаларының қалыптасуының бұзылуымен байланысты. Біріншіден үшінші ұрпаққа дейінгі серияда әсер ету спектрін айтарлықтай кеңейту және арттыру тенденциясы байқалады.грам-теріс микробтарға микробқа қарсы белсенділік, грам-позитивті микроорганизмдерге әсерінің аздап төмендеуі. Барлық құралдардың ортақ қасиеті - энтерококктарға және кейбір басқа микробтарға айтарлықтай әсер етудің болмауы.
Көптеген пациенттер 4-ші ұрпақ цефалоспориндері таблеткада неліктен жоқ деген сұрақ туындайды? Өйткені, бұл дәрілердің ерекше молекулалық құрылымы бар. Бұл белсенді компоненттердің ішек шырышты қабатының жасушалық құрылымдарына енуіне мүмкіндік бермейді. Сондықтан 4-ші ұрпақ цефалоспориндері таблеткада жоқ. Осы топтағы барлық дәрілік заттар парентеральді енгізуге арналған. 4-ші буын цефалоспориндері еріткіш ампулада бар.
4-ші ұрпақ цефалоспориндер
Бұл топтың препараттарын тек мамандар тағайындайды. Бұл дәрілік заттардың салыстырмалы түрде жаңа санаты. Цефалоспориндердің 3, 4 ұрпақтары ұқсас әсер ету спектріне ие. Айырмашылық екінші топтағы жанама әсерлердің аздығында. «Цефепим» препараты, мысалы, бірқатар параметрлер бойынша үшінші буын препараттарына жақын. Бірақ химиялық құрылымындағы кейбір ерекшеліктерге байланысты ол грамтеріс микроорганизмдердің сыртқы қабырғасына ену қабілетіне ие. Бұл ретте Цефепим С класының бета-лактамазаларының (хромосомалық) гидролизіне салыстырмалы түрде төзімді. Сондықтан 3-ші буын цефалоспориндерге (Цефтриаксон, Цефотаксим) тән сипаттамалармен қатар, препарат мыналарды көрсетеді:сияқты мүмкіндіктер:
- С класындағы бета-лактамазаның (хромосомалық) гиперпродукторлары-микробтарға әсері;
- ферменттемейтін микроорганизмдерге қатысты жоғары белсенділік;
- кеңейтілген спектрлі бета-лактамазалардың гидролизіне жоғары төзімділік (бұл мүмкіндіктің мағынасы толық түсінілмеген).
Ингибиторлардан қорғалған препараттар
Бұл топқа бір "Цефоперазон/Сулбактам" препараты кіреді. Біріктірілген препарат монопрепаратпен салыстырғанда кең ауқымды белсенділікке ие. Ол анаэробты микроорганизмдерге, бета-лактамазаны өндіруге қабілетті энтеробактериялардың көпшілігіне әсер етеді.
Фармакокинетика
3-ші және 4-ші ұрпақтың парентеральді цефалоспориндері бұлшықетке енгізілгенде өте жақсы сіңеді. Ішке қабылдауға арналған дәрілер асқазан-ішек жолында жоғары сіңеді. Биожетімділігі нақты дәріге байланысты болады. Ол 40-50% (мысалы, Цефиксим үшін) 95% (Цефаклор, Цефадроксил, Цефалексин үшін) ауытқиды. Ауызша қабылданатын кейбір дәрі-дәрмектердің сіңуі тамақ қабылдау арқылы баяулауы мүмкін. Бірақ «Цефуроксим аскетил» сияқты препарат сіңіру кезінде гидролизге ұшырайды. Белсенді ингредиенттің тезірек бөлінуіне тамақ көмектеседі.
4-ші буын цефалоспориндері көптеген тіндер мен органдарда (қуық асты безінен басқа), сондай-ақ секрецияларда жақсы таралады. Жоғары концентрацияда препараттар перитонеальді және синовиальды, перикардиальды және плевральды бөліктерде кездеседісұйықтықтар, сүйектер мен тері, жұмсақ тіндер, бауыр, бұлшықеттер, бүйрек және өкпе. BBB өту және жұлын сұйықтығында емдік концентрацияларды қалыптастыру қабілеті Цефтазидим, Цефтриаксон және Цефотаксим сияқты үшінші буын препараттарында және төртінші өкілі Цефепимде айқынырақ көрінеді.
Зат алмасуы және шығарылуы
Цефалоспориндердің көпшілігі ыдырамайды. Ерекшелік - бұл «Цефотаксим» препараты. Ол кейіннен белсенді өнімнің түзілуімен биотрансформацияланады. 4-ші ұрпақ цефалоспориндері, қалғандары сияқты, негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Несеппен шығарылғанда, біршама жоғары концентрациялар анықталады.
«Цефоперазон» және «Цефтриаксон» дәрілері қосылатын шығарылу жолы – бауыр және бүйрек арқылы ерекшеленеді. Цефалоспориндердің көпшілігі үшін жартылай шығарылу кезеңі бір-екі сағатты құрайды. Цефтибутен, Цефиксим (3-4 сағат) және Цефтриаксон (8,5 сағатқа дейін) үшін ұзағырақ уақыт қажет. Бұл оларды күніне бір рет тағайындауға мүмкіндік береді. Бүйрек жеткіліксіздігінің фонында дәрілік заттардың дозасын түзету қажет.
Жағымсыз әсерлер
Антибиотиктер - 4-ші ұрпақ цефалоспориндер - бірқатар жағымсыз салдарларды тудырады, атап айтқанда:
- Аллергия. Науқастарда эритема мультиформалы, бөртпе, есекжем,сарысу ауруы, эозинофилия. Бұл санаттағы жанама әсерлерге анафилактикалық шок пен қызба, Квинке ісінуі, бронх түйілуі жатады.
- Гематологиялық реакциялар. Олардың ішінде оң Кумбс сынамасын, лейкопенияны, эозинофилияны (сирек), гемолитикалық анемияны, нейтропенияны атап өткен жөн.
- Жүйке бұзылыстары. Бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде жоғары дозаларда құрысулар тіркелген.
- Бауыр жағынан: трансаминаза белсенділігінің жоғарылауы.
- Ас қорыту бұзылыстары. Теріс салдарлардың арасында диарея, псевдомембранозды колит, құсу және жүрек айнуы, іштің ауыруы жиі кездеседі. Қан сынықтары бар сұйық нәжіс болған жағдайда препарат тоқтатылады.
- Жергілікті реакциялар. Оларға бұлшықет ішіне енгізу орнындағы инфильтрация мен ауырсыну және көктамыр ішіне енгізу кезіндегі флебит жатады.
- Қынаптық және ауызша кандидоз ретінде көрсетілген басқа әсерлер.
Көрсеткіштер мен қарсы көрсетілімдер
4-ші буын цефалоспориндері көп төзімді микрофлорадан туындаған ауыр, негізінен төмен дәрежелі инфекциялар үшін тағайындалады. Оларға плевра эмпиемасы, өкпе абсцессі, пневмония, сепсис, буындар мен сүйектердің зақымдануы жатады. 4-ші ұрпақ цефалоспориндер нейтропения және басқа иммун тапшылығы жағдайлары фонында зәр шығару жолындағы асқынған инфекциялар үшін көрсетілген. Жеке төзімсіздікте дәрілер тағайындалмайды.
Сақтық шаралары
Қолданған кезде айқас типті аллергия байқалады. Пациенттердепенициллиндерге төзбеушілікпен бірінші буындағы цефалоспориндерге ұқсас реакция байқалады. Екінші немесе үшінші санатты қолданумен кросс-аллергия сирек кездеседі (1-3% жағдайда). Егер анамнезінде жедел типтегі реакциялар (мысалы, анафилактикалық шок немесе есекжем) болса, бірінші ұрпақтың препараттары сақтықпен тағайындалады. Келесі санаттардағы препараттар (әсіресе төртінші) қауіпсіз.
Лактация және жүктілік
Цефалоспориндер пренатальды кезеңде арнайы шектеусіз тағайындалады. Дегенмен, дәрілік заттардың қауіпсіздігіне барабар бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ. Төмен концентрацияда цефалоспориндер сүтке өтуі мүмкін. Лактация кезінде препаратты қолдану аясында ішек микрофлорасының өзгеруі, кандидоз, тері бөртпесі және баланың сенсибилизациясы мүмкін.
Педиатрия және гериатрия
Жаңа туылған нәрестелерде қолданғанда жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруы бүйректік экскрецияның баяулауы аясында болуы мүмкін. Егде жастағы емделушілерде бүйрек функциясының өзгеруі байқалады, сондықтан дәрілік заттардың шығарылуының баяулауы мүмкін. Бұл қолдану кестесі мен дозасын түзетуді қажет етуі мүмкін.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Цефалоспориндердің көпшілігі негізінен белсенді түрде бүйрек жүйесі арқылы шығарылатындықтан, дозалау режимі денеге сәйкес реттелуі керек. Жоғары дозаларды қолданғанда, әсіресе ілмектік диуретиктермен немесеаминогликозидтер, нефротоксикалық әсер болуы мүмкін.
Бауыр функциясының бұзылуы
Кейбір препараттар өтпен шығарылады, сондықтан бауырдың ауыр патологиялары бар емделушілерде дозаны азайту керек. Мұндай емделушілерде Цефоперазонды қолданғанда қан кетуге және гипопротромбинемияға жоғары бейімділік байқалады. К витамині профилактикалық мақсатта ұсынылады.
