Стероидты гормондар туралы естігеніңіз рас. Біздің ағзамыз өмірлік процестерді реттеу үшін оларды үздіксіз шығарады. Бұл мақалада біз бүйрек үсті безінің қыртысында өндірілетін глюкокортикоидтарды, стероидты гормондарды қарастырамыз. Бізді олардың синтетикалық аналогтары - GCS қызықтырса да. Медицинада бұл не? Олар не үшін қолданылады және олар қандай зиян келтіреді? Көрейік.
GKS туралы жалпы ақпарат. Медицинада бұл не?
Біздің денеміз глюкокортикоидтар сияқты стероидты гормондарды синтездейді. Олар бүйрек үсті безінің қыртысы арқылы өндіріледі және оларды қолдану негізінен бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігін емдеумен байланысты. Қазіргі уақытта табиғи глюкокортикоидтар ғана емес, сонымен қатар олардың синтетикалық аналогтары - GCS қолданылады. Медицинада бұл не? Адамзат үшін бұл аналогтар көп нәрсені білдіреді, өйткені олардың ағзаға қабынуға қарсы, иммуносупрессивті, шокқа қарсы, аллергияға қарсы әсері бар.
Глюкокортикоидтар ретінде қолданыла бастадыдәрілік заттар (бұдан әрі - бапта - дәрілік заттар) ХХ ғасырдың 40-жылдарында. 1930 жылдардың аяғында ғалымдар адамның бүйрек үсті безінің қыртысында стероидты гормондық қосылыстарды тапты, ал 1937 жылы минералокортикоид дезоксикортикостерон бөлініп шықты. 1940 жылдардың басында глюкокортикоидтар гидрокортизон және кортизон да енгізілді. Кортизон мен гидрокортизонның фармакологиялық әсері соншалықты әртүрлі болды, сондықтан оларды дәрі ретінде қолдану туралы шешім қабылданды. Біраз уақыттан кейін ғалымдар олардың синтезін жүзеге асырды.
Адам ағзасындағы ең белсенді глюкокортикоид – кортизол (аналогы – гидрокортизон, оның бағасы 100-150 рубль) және ол негізгі болып саналады. Белсенділігі төмендерді де ажыратуға болады: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.
Барлық табиғи глюкокортикоидтардың ішінен тек гидрокортизон мен кортизон дәрі ретінде қолданылған. Дегенмен, соңғы кез келген басқа гормонға қарағанда жанама әсерлерді жиі тудырады, сондықтан оны медицинада қолдану қазіргі уақытта шектеулі. Бүгінгі күні глюкокортикоидтардың ішінен тек гидрокортизон немесе оның күрделі эфирлері (гидрокортизон гемисукцинаты және гидрокортизон ацетаты) қолданылады.
Глюкокортикостероидтарға (синтетикалық глюкокортикоидтар) келетін болсақ, біздің заманымызда мұндай агенттердің бірқатары синтезделді, олардың ішінде фторланған (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон және т.б.) және фторланбаған (метилнизолондар, преднизолондар, преднизолондар) бар.) глюкокортикоидтарды ажыратуға болады
Бұл дәрілер табиғи дәрілеріне қарағанда белсендірек және азырақ талап етедідоза.
GCS әрекет механизмі
Глюкокортикостероидтардың молекулалық деңгейде әсері толық анықталмаған. Ғалымдар бұл препараттар жасушаларға ген транскрипциясын реттеу деңгейінде әсер етеді деп есептейді.
Глюкокортикостероидтар адам ағзасының барлық дерлік жасушаларында болатын жасушаішілік глюкокортикоидты рецепторлармен әрекеттеседі. Бұл гормон болмаған жағдайда рецепторлар (олар цитозолдық ақуыздар) жай ғана белсенді емес. Белсенді емес күйде олар гетерокомплекстердің бөлігі болып табылады, оларға иммунофилин, жылу соққысының ақуыздары және т.б. кіреді.
Глюкокортикостероидтар жасуша ішіне енген кезде (мембрана арқылы) рецепторлармен байланысып, «глюкокортикоид + рецептор» кешенін белсендіреді, содан кейін ол жасуша ядросына еніп, промоторда орналасқан ДНҚ аймақтарымен әрекеттеседі. стероидты жауап беретін геннің фрагменті (оларды глюкокортикоидтарға жауап беретін элементтер деп те атайды). «Глюкокортикоид + рецептор» кешені кейбір гендердің транскрипция процесін реттеуге (басуға немесе керісінше белсендіруге) қабілетті. Бұл мРНҚ түзілуін басуға немесе ынталандыруға, сондай-ақ жасушалық әсерлерге делдалдық жасайтын әртүрлі реттеуші ферменттер мен ақуыздардың синтезінің өзгеруіне әкеледі.
Әртүрлі зерттеулер глюкокортикоид + рецепторлар кешенінің әртүрлі транскрипция факторларымен әрекеттесетінін көрсетеді, мысалы каппа В ядролық факторы (NF-kB) немесе транскрипцияны белсендіретін ақуыз (AP-1)иммундық жауапқа және қабынуға қатысатын гендер (адгезия молекулалары, цитокиндерге арналған гендер, протеиназалар және т.б.).
GCS негізгі әсерлері
Глюкокортикостероидтардың адам ағзасына әсері өте көп. Бұл гормондардың антитоксикалық, шокқа қарсы, иммуносупрессивті, аллергияға қарсы, десенсибилизациялық және қабынуға қарсы әсері бар. GCS қалай жұмыс істейтінін толығырақ қарастырайық.
- Кортикостероидтардың қабынуға қарсы әсері. A2 фосфолипаза белсенділігінің басылуына байланысты. Адам ағзасында бұл фермент тежелген кезде арахидон қышқылының бөлінуі (босауы) басылады және кейбір қабыну медиаторларының (мысалы, простагландиндер, лейкотриендер, тробоксан және т.б.) түзілуі тежеледі. Сонымен қатар, глюкокортикостероидтарды қабылдау сұйықтықтың экссудациясының төмендеуіне, капиллярлардың вазоконстрикциясына (тарылуына) және қабыну ошағындағы микроциркуляцияның жақсаруына әкеледі.
- ГКС антиаллергиялық әсері. Аллергиялық медиаторлардың секрециясы мен синтезінің төмендеуі, айналымдағы базофилдердің төмендеуі, базофилдер мен сенсибилизацияланған мастикалық жасушалардан гистаминнің бөлінуін тежеу, В- және Т-лимфоциттер санының азаюы, азаюы нәтижесінде пайда болады. жасушалардың аллергия медиаторларына сезімталдығында, организмнің иммундық реакциясының өзгеруінде және антидене түзілуін тежеуде.
- Кортикостероидтардың иммуносупрессиялық белсенділігі. Медицинада бұл не? Бұл препараттар иммуногенезді тежейді, антиденелердің өндірісін басады дегенді білдіреді. Глюкокортикостероидтар сүйек кемігінің дің жасушаларының миграциясын тежейді, В- және Т-лимфоциттердің белсенділігін тежейді,макрофагтар мен лейкоциттерден цитокиндердің бөлінуін тежейді.
- ГКС антитоксикалық және шокқа қарсы әрекеті. Гормондардың мұндай әсері адамдағы қан қысымының жоғарылауымен, сондай-ақ ксено- және эндобиотиктердің метаболизміне қатысатын бауыр ферменттерінің белсендірілуімен байланысты.
- Минералокортикоидты белсенділік. Глюкокортикостероидтар адам ағзасында натрий мен суды ұстап тұру, калийдің шығарылуын ынталандыру қабілетіне ие. Бұл жағдайда синтетикалық алмастырғыштар табиғи гормондар сияқты жақсы емес, бірақ олар әлі де денеге осындай әсер етеді.
Фармакокинетика
Әсер ету ұзақтығы бойынша жүйелі глюкокортикостероидтарды мыналарға бөлуге болады:
- Қысқа әсер ететін глюкокортикостероидтар (бағасы 100-ден 150 рубльге дейін өзгеретін гидрокортизон сияқты).
- Әсерінің орташа ұзақтығы бар глюкокортикостероидтар (преднизолон (өте жақсы пікірлер жоқ), метилпреднизолон).
- Ұзақ әсер ететін глюкокортикостероидтар (триамцинолон ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).
Бірақ глюкокортикостероидтарды әсер ету ұзақтығы бойынша ғана емес анықтауға болады. Олардың жіктелуі енгізу әдісі бойынша да болуы мүмкін:
- ауызша;
- мұрынішілік;
- ингаляциялық глюкокортикостероидтар.
Алайда бұл жіктеу тек жүйелі глюкокортикостероидтарға қатысты.
Жақпа және крем түріндегі кейбір препараттар да бар (жергілікті кортикостероидтар). Мысалы, Афлодерм. Мұндай препараттар туралы пікірлер жақсы.
Қарап көрейікжүйелі кортикостероидтардың түрлері бөлек.
Ауызша глюкокортикостероидтар асқазан-ішек жолында қиындық тудырмай тамаша сіңеді. Плазма ақуыздарымен (транскортин, альбумин) белсенді байланысады. Қандағы пероральді кортикостероидтардың ең жоғары концентрациясы ішке қабылдағаннан кейін 1,5 сағаттан соң жетеді. Олар сульфатпен немесе глюкуронидпен конъюгациялану арқылы бауырда, бүйректе (жартылай) және басқа тіндерде биотрансформацияға ұшырайды.
Конъюгацияланған кортикостероидтардың шамамен 70%-ы несеппен шығарылады, тағы 20%-ы кейінірек нәжіспен, ал қалғаны дененің басқа сұйықтықтарымен (мысалы, тер) шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі 2-4 сағатты құрайды.
Сіз пероральді кортикостероидтардың фармакокинетикалық параметрлерімен шағын кесте жасай аласыз.
| Глюкокортикостероидтар. Дайындық (аты) | Тіндердің жартылай шығарылу кезеңі | плазманың жартылай шығарылу кезеңі |
| Гидрокортизон | 8-12 сағат | 0,5-1,5 сағат |
| Кортизон | 8-12 сағат | 0, 7-2 сағат |
| Преднизолон (өте жақсы пікірлер емес) | 18-36 сағат | 2-4 сағат |
| Метилпреднизолон | 18-36 сағат | 2-4 сағат |
| Флудрокортизон | 18-36 сағат | 3, 5 сағат |
| Дексаметазон | 36-54 сағат | 5 сағат |
Ингаляциялық глюкокортикостероидтар заманауи клиникалық тәжірибеде триамцинолон ацетонид, флутиказон пропионат, мометазон фуроат, будесонид және беклометазон дипропионат арқылы ұсынылған.
Олардың фармакокинетикалық параметрлерін кесте түрінде де көрсетуге болады:
| Глюкокортикостероидтар. Дайындық (аты) | Қабынуға қарсы жергілікті әрекет | Тарату көлемі | плазманың жартылай шығарылу кезеңі | Бауыр өтуінің тиімділігі |
| Беклометазон дипропионат | 0, 64 бірлік | - | 0, 5 сағат | 70% |
| Будесонид | 1 u | 4, 3л/кг | 1, 7-3, 4 сағат | 90% |
| Триамцинолон ацетониді | 0, 27 бірлік | 1, 2л/кг | 1, 4-2 сағат | 80-90% |
| Флутиказон пропионаты | 1 u | 3,7л/кг | 3, 1 сағат | 99% |
| Флунисолид | 0, 34 бірлік | 1,8л/кг | 1, 6 сағат | - |
Қазіргі медицинада интраназальды глюкокортикостероидтар флутиказон пропионаты, флунисолид, триамцинолон ацетонид, мометазон фуроат, будесонид және беклометазон дипропионат арқылы ұсынылған. Олардың кейбіреулері ингаляциялық кортикостероидтармен бірдей деп аталады.
Мұрынішілік кортикостероидтарды қолданғаннан кейін дозаның бір бөлігі ішекте сіңеді, ал екінші бөлігі тыныс алу жолдарының шырышты қабатынан тікелей қанға түседі.
Асқазан-ішек жолына түсетін глюкокортикостероидтар шамамен 1-8 пайызға сіңеді және бауыр арқылы бірінші өткенде белсенді емес метаболиттерге толығымен дерлік биотрансформацияланады.
Қанға түскен глюкокортикостероидтар белсенді емес заттарға дейін гидролизденеді. Мұнда олардың фармакокинетикалық параметрлері бар кесте берілген:
| Глюкокортикостероидтар. Дәрілер | Қанға түскендегі биожетімділігі, пайызбен | Асқазан-ішек жолынан сіңу арқылы биожетімділігі, пайызбен |
| Будесонид | 34 | 11 |
| Беклометазон дипропионат | 44 | 20-25 |
| Мометазон фуроаты | <0, 1 | <1 |
| Триамцинолон ацетониді | Дерек жоқ | 10, 6-23 |
| Флутиказон пропионаты | 0, 5-2 | |
| Флунисолид | 40-50 | 21 |
«Афлодерм» сияқты препараттарды (олардың шолулары желіде жиі пайда болуда), бөлек сипаттаудың мағынасы жоқ. Олардың әрқайсысында негізгі белсенді ингредиент бар, ол, ең алдымен, жоғарыда айтылған. Бұл препараттар жергілікті глюкокортикостероидтар болып табылады және көбінесе жақпа немесе крем түрінде ұсынылады.
ГКС терапиядағы орны (қолдану көрсеткіштері)
Глюкокортикостероидтардың әр түрінің қолдануға арналған өзіндік көрсеткіштері бар. Сонымен, ауызша глюкокортикостероидтар емдеу үшін қолданылады:
- Крон ауруы;
- ойық жаралы колит;
- өкпенің интерстициалды ауруы;
- жедел респираторлық дистресс синдромы;
- ауыр пневмония;
- жедел кезеңдегі созылмалы обструктивті өкпе ауруы;
- бронхиалды астма;
- субакутты тиреоидит;
- бүйрек үсті безі қыртысының туа біткен дисфункциясы (бұл жағдайда адам кортикоидтарды өзі шығармайды және олардың синтетикалық аналогтарын қабылдауға мәжбүр болады);
- жедел бүйрек үсті безі жеткіліксіздігі.
Сонымен қатар глюкокортикостероидтар біріншілік және қайталама бүйрек жеткіліксіздігінің алмастырушы терапиясында қолданылады.
Мұрынішілік глюкокортикостероидтар қолданылады:
- идиопатикалық ринит (вазомоторлы);
- эозинофилиясы бар аллергиялық емес ринит;
- пилипозды мұрын;
- көпжылдық аллергиялық ринит (тұрақты);
- маусымдықаллергиялық ринит (үзіліс).
Ингаляциялық кортикостероидтар өкпенің созылмалы обструктивті ауруын, бронх демікпесін емдеуде қолданылады.
Қарсы көрсетілімдер
GCS-ті келесі клиникалық жағдайларда сақтықпен емдеу керек:
- лактация;
- глаукома;
- эпителий патологияларымен үйлесетін қасаң қабықтың кейбір аурулары;
- саңырауқұлақ немесе вирустық көз аурулары;
- іріңді инфекциялар;
- вакцинация кезеңі;
- мерез;
- белсенді туберкулез;
- герпетикалық инфекция;
- жүйелі микоздар;
- өнімді белгілері бар кейбір психикалық аурулар;
- ауыр бүйрек жеткіліксіздігі;
- артериялық гипертензия;
- тромбоэмболия;
- он екі елі ішектің немесе асқазанның ойық жарасы;
- қант диабеті;
- Иценко-Кушинг ауруы.
Ккортикостероидтарды мұрын ішіне енгізу мынадай жағдайларда қатаң қарсы көрсетілімдер:
- мұрыннан жиі қан кету тарихы;
- геморрагиялық диатез;
- жоғары сезімталдық.
Глюкокортикостероидтар: жанама әсерлер
Кортикостероидтардың жанама әсерлерін жергілікті және жүйелік деп бөлуге болады.
Жергілікті жанама әсерлер
Ингаляциялық және мұрынішілік кортикостероидтардың әсерлері болып бөлінеді.
1. Ингаляциялық глюкокортикостероидтардың жергілікті жанама әсерлері:
- жөтел;
- дисфония;
- жұтқыншақ пен ауыз қуысының кандидозы.
2. Жергілікті жанама әсерлермұрынішілік кортикостероидтардан:
- мұрын қалқасының перфорациясы;
- мұрыннан қан кету;
- жұтқыншақтың және мұрынның шырышты қабатының күйіп қалуы және құрғауы;
- түшкіру;
- мұрын қышуы.
Жүйелік жанама әсерлер
Әсер ететін дене бөлігіне қарай бөлінеді.
1. Орталық жүйке жүйесі тарапынан:
- психоз;
- депрессия;
- эйфория;
- ұйқысыздық;
- жүйке қозуының жоғарылауы.
2. Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан:
- тромбоэмболия;
- терең тамыр тромбозы;
- қан қысымының жоғарылауы;
- миокард дистрофиясы.
3. Репродуктивті жүйеден:
- хирсутизм;
- кідіртілген жыныстық жетілу;
- жыныстық дисфункция;
- тұрақсыз етеккір циклі.
4. Асқорыту жүйесінен:
- майлы бауыр;
- панкреатит;
- АІЖ қан кету;
- ішек пен асқазанның стероидты жаралары.
5. Эндокриндік жүйеден:
- қант диабеті;
- Кушинг синдромы;
- семіздік;
- қызметінің тежелуіне байланысты бүйрек үсті безінің қыртысының атрофиясы.
6. Көру мүшелері жағынан:
- глаукома;
- артқы капсулалық катаракта.
7. Тірек-қимыл аппаратынан:
- бұлшықет гипотрофиясы;
- миопатия;
- балалардағы өсудің өсуі;
- асептикалық некроз жәнесынған сүйектер;
- остеопороз.
8. Тері жағынан:
- алопеция;
- созылу белгілері;
- тері жұқаруы.
9. Басқа жанама әсерлер:
- созылмалы инфекциялық және қабыну процестерінің өршуі;
- ісіну;
- ағзада су мен натрийдің сақталуы.
Сақтық шаралары
Кейбір жағдайларда глюкокортикостероидтарды сақтықпен қолдану керек.
Мысалы, бауыр циррозы, гипотиреоз, гипоальбуминемиямен ауыратын науқастарда, сондай-ақ егде жастағы немесе егде жастағы емделушілерде ГКС әсері күшеюі мүмкін.
Жүктілік кезінде кортикостероидтарды қолданғанда анаға емнің күтілетін әсерін және препараттың ұрыққа теріс әсер ету қаупін ескеру қажет, өйткені кортикостероидтар ұрықтың өсуінің бұзылуына және тіпті жырық таңдай, т.б. сияқты ақаулар.
Егер кортикостероидтарды қолдану кезінде науқас жұқпалы аурумен (шешек, қызылша және т.б.) ауырса, бұл өте қиын болуы мүмкін.
Аутоиммунды немесе қабыну аурулары (ревматоидты артрит, ішек ауруы, жүйелі қызыл жегі және т.б.) бар науқастарда кортикостероидтарды емдеу кезінде стероидтерге төзімділік жағдайлары болуы мүмкін.
Ауызша глюкокортикостероидтарды ұзақ уақыт қабылдайтын пациенттер мезгіл-мезгіл нәжістің жасырын қанына талдау жасауы керек және фиброэзофагогастродуоденоскопиядан өтуі керек, өйткені стероидты жаралар ГКС емдеу кезінде мазаламауы мүмкін.
Науқастардың 30-50%-да,ұзақ уақыт глюкокортикостероидтармен емделуде остеопороз дамиды. Әдетте бұл аяқ, қол, жамбас сүйектері, қабырғалар, омыртқаға әсер етеді.
Басқа препараттармен әрекеттесу
Барлық глюкокортикостероидтар (бұл жерде жіктелуі маңызды емес) басқа препараттармен байланыста болған кезде белгілі бір әсер береді және бұл әсер біздің денеміз үшін әрқашан оң бола бермейді. Глюкокортикостероидтарды басқа препараттармен қолданбас бұрын мынаны білу керек:
- GCS және антацидтер - глюкокортикостероидтардың сіңуі төмендейді.
- ГКС және барбитураттар, дифенин, гексамидин, дифенгидрамин, карбамазепин, рифампицин - бауырдағы глюкокортикостероидтардың биотрансформациясы күшейеді.
- ГКС және изониазид, эритромицин - бауырдағы глюкокортикостероидтардың биотрансформациясы төмендейді.
- GCS және салицилаттар, бутадион, барбитураттар, дигитоксин, пенициллин, хлорамфеникол - осы препараттардың барлығы шығарылуын арттырады.
- ГКС және изониазид - адам психикасының бұзылуы.
- GCS және резерпин - депрессиялық күйдің пайда болуы.
- GCS және трициклді антидепрессанттар - көзішілік қысымның жоғарылауы.
- GCS және адреномиметиктер - бұл препараттардың әсері күшейеді.
- ГКС және теофиллин - глюкокортикостероидтардың қабынуға қарсы әсері күшейеді, кардиоуытты әсерлер дамиды.
- ГКС және диуретиктер, амфотерицин, минералокортикоидтар - гипокалиемия қаупінің жоғарылауы.
- ГКС және жанама антикоагулянттар, фибринолитиктер, бутадин, ибупрофен, этакрин қышқылы - кейін геморрагиялық әсер етуі мүмкін.асқынулар.
- GCS және индометацин, салицилаттар - бұл комбинация ас қорыту жолдарының ойық жаралы зақымдалуына әкелуі мүмкін.
- GCS және парацетамол - бұл препараттың уыттылығы артып келеді.
- ГКС және азатиоприн – катаракта, миопатия қаупінің жоғарылауы.
- GCS және меркаптопурин - комбинациясы қандағы несеп қышқылы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
- ГКС және Чингамин - бұл препараттың жағымсыз әсерлері күшейеді (мүйізді қабықтың бұлттылығы, миопатия, дерматит).
- GCS және метандростенолон - глюкокортикостероидтардың жағымсыз әсерлері күшейеді.
- ГКС және темір препараттары, андрогендер – эритропоэтин синтезінің жоғарылауы және осы фонда эритропоэздің жоғарылауы.
- GCS және гипогликемиялық препараттар - олардың тиімділігі толығымен дерлік төмендейді.
Қорытынды
Глюкокортикостероидтар – заманауи медицина онсыз жасай алмайтын дәрілер. Олар аурудың өте ауыр кезеңдерін емдеу үшін де, кез келген препараттың әсерін күшейту үшін де қолданылады. Дегенмен, барлық препараттар сияқты, глюкокортикостероидтардың да жанама әсерлері мен қарсы көрсеткіштері бар. Бұл туралы ұмытпаңыз. Жоғарыда біз глюкокортикостероидтарды қолдануға болмайтын барлық жағдайларды тізімдедік, сонымен қатар GCS-тің басқа препараттармен өзара әрекеттесулерінің тізімін бердік. Сондай-ақ, GCS әсер ету механизмі және олардың барлық әсерлері мұнда егжей-тегжейлі сипатталған. Енді GCS туралы білуіңіз керек барлық нәрсе бір жерде - бұл мақала. Дегенмен, ешбір жағдайда тек емдеуді бастауға болмайдыGCS туралы жалпы ақпаратты оқығаннан кейін. Бұл препараттарды, әрине, дәрігердің рецептісіз сатып алуға болады, бірақ бұл не үшін қажет? Кез келген дәрі-дәрмекті қолданбас бұрын, алдымен маманмен кеңесу керек. Сау болыңыз және өзіңізді емдемеңіз!
