Аурудың себебін білу – оны емдеудің кілті. Бірақ барлық патологиялар соншалықты қарапайым емес. Қатерлі және қатерсіз ісіктердің табиғаты ғалымдарға әлі толық белгілі емес. Онкология оны зерттеумен тікелей айналысады – ерекшелігі қатерлі ісік болып табылатын ғылым: зерттеу, диагностикалау, емдеу және алдын алу. Бүгінгі күні ғалымдардың қарамағында канцерогенездің бірнеше теориялары бар. Басқаша айтқанда - ағзадағы қатерлі ісіктің пайда болуы мен дамуының нұсқалары. Олармен танысайық.
Карциногенез - бұл не
Бұл сөз лат тілінен шыққан. ракогенез. Бұл екі ұғымның қосындысы - "рак" + "даму", "генезис".
Осыдан анықтама – патологиялық күрделі құбылыс, ісік ісігінің пайда болу және одан әрі өршу процесі. "Онкогенез" ұғымын ауыстырады.
Процесс қадамдары
Ең таралғаны көп сатылы канцерогенез теориясы. Басқаша айтқанда, қатерлі ісік әрқашан барлық организмдерде бірдей алгоритм бойынша бірнеше нақты кезеңдерден өтіп, дамиды. Бұл келесілеркезеңдері:
- Бастау. Басқа атауы - ісік трансформациясы. Бірінші қадам – соматикалық жасуша массасының геномының қайтымсыз өзгеруі (мутация). Бұл өте тез жүреді - есептік жазба минуттар, сағаттар сақталады. Өзгертілген жасуша ұзақ уақыт бойы белсенді емес болуы мүмкін. Немесе процесс осы кезде аяқталады.
- Науқан. Мутацияға ұшыраған жасуша мен ағзадағы факторлардың өзара әрекеттесуі. Репродуктивті белсенділігі жоғары өзгертілген бөлшектерді қалдырыңыз. Бұл негізгі ісік фенотипінің көрінісі.
- Прогрессия. Кезең геномның қосымша өзгерістерімен, ең бейімделген жасуша клондарының таңдалуымен сипатталады. Морфологиялық айқын ісік сатысы метастаз беруге қабілетті инвазивті өсумен сипатталады.
Мутация теориясы
Қазіргі әлемде бұл канцерогенез теориясы жалпы қабылданған. Қатерлі ісік денеде бір кішкентай жасушадан басталады. Оған не болды? Мутация процестері оның ДНҚ-ның белгілі бір аймақтарында жинала бастайды. Олар жаңа ақуыздардың синтезі процесіне әсер етеді. Ағзаның элементар бірлігі жаңа, ақаулы белок затын шығара бастайды. Ағзадағы жасушалардың көпшілігі тек бөліну арқылы жаңартылатындықтан, дененің ақаулы жасушасының хромосомалық бұзылыстары аналық жасушаларға тұқым қуалайды. Олар, өз кезегінде, олардың көбеюі кезінде оларды жаңаларына береді. Денеде қатерлі ісік ошағы пайда болады.
Кацерогенездің мутациялық теориясының негізін салушы неміс биологы Т. Бовери. Болжамның өзі болды1914 жылдың өзінде-ақ білдірді. Бовери қатерлі ісіктің себебі жасушалардағы хромосомалық өзгерістер екенін айтты.
Келесі жылдары әріптестері оның ұстанымын қолдады:
- А. Кнудсон.
- Г. Мюллер.
- Б. Фогельштейн.
- Е. Фарон.
- R. Вайнберг.
Бұл ғалымдар ондаған жылдар бойы қатерлі ісік жасушалық ген мутациясының салдары екенін дәлелдеді.
Кездейсоқ мутациялар
Бұл канцерогенез теориясы кейбір аспектілері бойынша Бовери мен оның серіктестерінің ұстанымына ұқсас. Оның авторы – Вашингтон университетінің қызметкері, ғалым Л. Леб.
Маман орта есеппен әр жасушада өмір бойы мутация тек бір генде болуы мүмкін деп дәлелдеді. Бірақ кейбір жағдайларда олардың (мутация) жиілігі артады. Бұған тотықтырғыштар, канцерогендер (тікелей қатерлі ісік тудыратын қоршаған орта факторлары) немесе ДНҚ-ның өзін жөндеу және репликациялау процестеріндегі бұзылулар ықпал етеді.
Л. Лоеб қатерлі ісік әрқашан бір жасушадағы мутациялардың көп болуының салдары екенін айтты. Демек, олардың саны орта есеппен 10-100 мыңға жетуі керек! Бірақ автордың өзі де оның айтқанын қандай да бір жолмен растау немесе жоққа шығару өте қиын екенін мойындайды.
Осылайша, бұл жағдайда онкогенез бұл жасушаға бөлінуде артықшылық беретін жасушалық мутациялардың салдары ретінде қарастырылады. Осы канцерогенез теориясы аясында хромосомалық қайта құрулар, ісіктерге жанама мән берілген.
Ерте хромосомалық тұрақсыздық
Бұл теорияның авторлары ғалымдар Б. Фогельштейн мен К. Лингаур. Ол 1997 жылы жарияланған канцерогенездің заманауи теорияларына жатады.
Ғалымдар тәжірибелік зерттеулер нәтижесінде жаңа идеяға келді. Олар тік ішектің қатерлі түзілімінде хромосомалардың саны өзгерген көптеген жасушалар бар екенін анықтады. Бұл бақылау ерте хромосомалық тұрақсыздық онкогендердегі, ісіктерді басатын заттардағы мутация процестеріне әкелетінін дәлелдеуге мүмкіндік берді.
Бұл теория геномның тұрақсыздығына негізделген. Бұл фактор барлық белгілі табиғи іріктеумен бірге жақсы ісіктің пайда болуына әкелуі мүмкін. Бірақ кейде ол метастазбен өсетін қатерлі ісікке айналады.
Анеуплоидия
Карциногенездің тағы бір назар аударарлық теориясы. Оның авторы АҚШ-тың Калифорния университетінде жұмыс істейтін ғалым П. Дюсберг. Оның айтуынша, қатерлі ісік тек қана аневлоидияның салдары болып табылады. Арнайы гендерде байқалған мутациялар канцерогенез процесінде ешқандай рөл атқармайды.
Анеуплоидия дегеніміз не? Бұл жасушалар хромосомалардың саны бойынша ерекшелене бастайтын өзгерістер, олардың негізгі жиынтығының еселігі болмайды. Қазіргі заманда бұған хромосома жіптерінің ұзаруы/қысқаруы, олардың транслокациясы – үлкен бөлімдердің қозғалысы да кіреді.
Әрине, анеуплоидты жасушалардың басым көпшілігі өледі. Бірақ кейбір тірі қалғандар үшін гендер саны (және ол қазірдің өзінде мыңдаған) қалыпты гендермен бірдей болмайды.жасушалар. Нәтиже – ферменттер тобының ыдырауы, олардың үйлестірілген жұмысы ДНҚ синтезі мен тұтастығын қамтамасыз етті, геномды одан әрі тұрақсыздандыратын қос спиралдағы үзілістер массасының пайда болуы. Анеуплоидия деңгейі неғұрлым жоғары болса, жасуша соғұрлым тұрақсыз болса, соғұрлым дененің кез келген бөлігінде болатын және бөлінетін «дұрыс емес» бөлшектің пайда болуы ықтимал.
Теорияның мәні мынада: қатерлі ісіктің пайда болуы мен дамуы мутациялық процестерден гөрі хромосомалардың таралуындағы қателіктерге байланысты.
Ұрық
Онкологияда кеңінен ұсынылған канцерогенез теорияларының бірі эмбриональды. Қатерлі ісіктің дамуын жыныс жасушаларымен байланыстыру.
Бұл мәселе бойынша әр жылдардағы бірнеше ғалымдар өз болжамдарын білдірді. Олардың көзқарастарымен қысқаша танысайық:
- Дж. Конгейм (1875). Ғалым рак клеткалары эмбриональды жасушалардан дамиды деген гипотезаны алға тартты. Бірақ эмбрионның даму процесінде қажетсіз болып шыққандары ғана.
- Б. Рипперт (1911). Оның болжамы өзгерген орта эмбриондық жасушаға оның дамуы мен одан әрі көбеюі үшін ағзаның бақылау жүйесінен «жасырынуға» мүмкіндік беруі мүмкін дегенге негізделген.
- Б. Роттер (1927). Ғалым мынадай гипотезаны білдірді: қарабайыр эмбриондық жасушалар эмбриональды даму процесінде ағзаның мүшелеріне, тіндеріне қандай да бір жолмен орналаса алады. Бұл бөлшектер болашақта ісік дамуының ошағына айналады.
Мата
Карциногенездің ұлпа теориясының белгілі авторларының бірі – ғалым Ю. М. Васильев. Оның пікірінше, қатерлі ісіктің дамуының себебі тіндік жүйенің клоногендік жасушалардың көбеюіне бақылауының бұзылуы болып табылады. Бірақ дәл осы бөлшектер онкогендерді белсендірді.
Теорияны растайтын негізгі дәлелденген факт – ісік жасушаларының дифференциация кезінде қалыпқа келу қабілеті. Бұл тышқандардағы зертханалық зерттеулерді бекітуге мүмкіндік берді. Тіпті хромосома жинағы өзгертілген рак клеткалары дифференциация кезінде қалыпқа келеді.
Ұлпа теориясында көп нәрсе байланысты - канцерогендік профиль, жасару дәрежесі, функциялардың өзгеруі, гомеостаз құрылымдары, пролиферация режимдері, организмнің клоногендік бөлшектерінің бақылаусыз өсуі. Мұның бәрі ақыр соңында қатерлі ісіктің пайда болуына әкеледі.
Вирустық
Канцерогенездің вирустық теориясы ғылыми әлемде де танымал. Ол келесіге негізделген - қатерлі ісіктің пайда болуы мен дамуы үшін қатерлі ісік тудыратын вирустың ағзасында болуы өте ерте кезеңде ғана маңызды (қалыпты инфекциядан айырмашылығы). Ол жасушада тұқым қуалайтын өзгерістерді тудырады, олар кейінірек оның қатысуынсыз балаларға өздігінен беріледі.
Кейбір ісіктердің вирустық қасиетін ғалымдар дәлелдеп қойған. Бұл тауықтарда саркоманы тудыратын Rous вирусы, қояндарда Шоуп папилломасын тудыратын сүзгі агенті, сүт факторы тышқандарда сүт безі қатерлі ісігінің себебі болып табылады. Осы аурулардың жалпы саныБүгінгі таңда 30-ға жуық омыртқалы жануарлар зерттелген. Адамдарға келетін болсақ, бұл адамнан адамға жыныстық, тұрмыстық қатынас арқылы берілетін папилломалар мен кондиломалар.
Ғалымдар тышқандарда лейкоздың әртүрлі түрлерін тудыруы мүмкін вирустарды да біледі. Бұл Friend, Gross, Moloney, Mazurenko, Grafi вирусы.
Зерттеу нәтижесінде сарапшылар вирустық сипаттағы қатерлі түзілім де жасанды түрде туындауы мүмкін деген қорытындыға келді. Бұл ісік вирустарынан оқшауланған нуклеин қышқылдарын қажет етеді. Ол (қышқыл) жасушаға қосымша генетикалық деректерді енгізеді, бұл бөлшектің қатерлі ісігін тудырады.
Химиялық заттың (нуклеин қышқылы) ісіктің пайда болуына себеп болуы бұл нұсқаны полиэтиологиялық нұсқаға жақындатады. Бұл қатерлі ісік пайда болуының біртұтас теориясын жасауға жасалған қадам.
Химиялық теория
Оның айтуынша, қатерлі ісік ауруының дамуына әкелетін жасушалық мутацияның негізгі себебі - химиялық қоршаған орта факторлары. Ғалымдар оларды бірнеше топқа бөледі:
- Генотоксикалық канцерогендер. Олар ДНҚ-мен тікелей әрекеттеседі.
- Эпигенетикалық канцерогендер. Олар хроматиннің, яғни ДНҚ құрылымының, оның ретіне әсер етпей, өзгерістерін тудырады.
Химиялық канцерогенез теориясы шеңберіндегі сыртқы себептер келесі топтарға бөлінеді:
- Химиялық. Хош иісті аминдер және көмірсутектер, асбест, минералды тыңайтқыштар, инсектицидтер, пестицидтер, гербицидтер.
- Физикалық. Бұл басқа түрісәулелену – иондаушы, сәулелену. Радионуклидтердің ағзаларға әсері ерекше назар аударуды қажет етеді.
- Биологиялық.
Басқа теориялар
Қазіргі ғылыми әлемде қатерлі ісіктердің пайда болуы мен дамуының келесі теориялары да бар:
- Эпигенетикалық.
- Иммунды.
- Қатерлі ісік жасушалары.
- Эволюциялық.
Оқырман қазір «канцерогенез» ұғымымен де, қатерлі ісіктің даму кезеңдерімен де, онкогенездің негізгі теорияларымен де таныс. Бүгінде танылғаны мутациялық. Ғылыми әлемнің болашағы адамзатқа осы қорқынышты ауруды мәңгілікке жеңуге көмектесетін біртұтас теорияны әзірлеуде.
