Криглер-Наджар синдромы сияқты ауру туралы есту өте сирек. Бірақ, өкінішке орай, бұл диагноз миллионнан бір балаға қойылуы мүмкін. Бұл өте сирек кездесетін ауру сияқты көрінуі мүмкін, бірақ бүгінгі күні, генетика дәуірінде мутациялар өте жиі анықталады. Бұл ауру не екенін және бұл жағдайда қандай емделу керектігін қарастырайық.
Табу тарихы
Бұл синдром жақында, өткен ғасырдың 1952 жылы ашылғанын айту керек. Жаңа туған нәрестелерді бақылаған екі педиатр Криглер мен Найяр алдымен сарғаюдың ерекше белгілерін сипаттады. Кейінгі зерттеулер бауырдағы патологияны анықтауға әкелді. Балаларда жанама билирубин айтарлықтай өсті, ол кейіннен тұтастай алғанда денеге уытты әсер етті. Зертханалық зерттеулерге сәйкес билирубин 765 мкмоль/л дейін көтерілді, бірақ ол баланың өмір бойы осы шектерде болды.
Біраз уақыттан кейін әріптестер егде жастағы балаларда ұқсас белгілерді таптыжасы, бірақ бір ерекшелігі бар. Билирубин қалыптыдан 15 есе жоғары болды және өмір бойы қалыпты деңгейге дейін төмендеді. Ағзаға улы әсері болған жоқ. Осы бақылаулардың нәтижесінде ауру өзінің қазіргі атауын алды: Криглер-Наджар синдромы, оны алғаш рет екі педиатр сипаттаған.
Аурудың сипаттамасы
Криглер-Наджар синдромы – генетикалық ауру. Аурудың клиникасы жарқын сарғаюда және ауыр неврологиялық бұзылуларда көрінеді. Сарғаю туылғаннан кейінгі алғашқы сағаттарда анықталады және өмір бойы сақталады. Зақымдану ұлдарда да, қыздарда да бірдей кездеседі. Сарғаю бауыр проблемаларының көрінісі болғандықтан, кейбір науқастарда бұл орган ұлғаяды.
ОЖЖ зақымдануының белгілері нәрестелік шақта, кейде өмірдің алғашқы күндерінде пайда болады. Олар бұлшықеттердің тартылуымен, көздің еріксіз жиырылуымен, арқаның доғасы мен құрысуымен көрінеді. Ауру балалар, әдетте, психикалық және физикалық дамудан артта қалады. Бұл бұзылыстың екі түрі бар. 1 және 2 типті Криглер-Наджар синдромының әртүрлі белгілері болуы мүмкін.
1 типті белгілер
Өкінішке орай, 1 типті Криглер-Наджар синдромы үдемелі ағыммен сипатталады. Алғашқы белгілер өмірдің алғашқы сағаттарында пайда болады. Нәрестеде әдеттегі босанғаннан кейінгі сарғаюдан ерекшеленетін көздің және терінің ақтарының сарғаюы айқынырақ болады. Бірнеше күннен кейін ол кетпейді, ал белгілерге конвульсиялар қосылады,дененің және көздің еріксіз қозғалысы. Уақыт өте келе билирубиндік энцефалопатиямен байланысты ақыл-ойдың артта қалуын байқауға болады.
Талдау кезінде бос билирубиннің көрсеткіштері 324-528 мкмоль/л дейін артады, іс жүзінде ол нормадан 15-50 есе жоғары. Бұл жағдайда мидың интоксикациясы қысқа уақыт ішінде өлімге әкеледі. Ерекше жағдайларда бұл балалар мектеп жасына дейін аман қалады.
2 типті белгілер
Аурудың алғашқы белгілері 1 типке қарағанда әлдеқайда кеш пайда болады. Ауру өмірдің алғашқы жылдарында өзін көрсете алады. Кейбір балалар жасөспірімдік жасқа дейін сарғаюды дамытпайды, неврологиялық ауытқулар сирек кездеседі. Симптомдары 1 типке ұқсас, бірақ ауыр емес. Билирубиндік энцефалопатия инфекциядан немесе ауыр стресстен кейін пайда болуы мүмкін.
2 типті қанның биохимиялық көрсеткіштері әлдеқайда төмен - билирубин деңгейі шамамен 200 мкмоль/л. Бұл көрсеткіш глюкуронилтрансфераза ферментінің белсенділігі нормадан 20%-дан аз екенін көрсетеді. Өт құрамында билирубин-глюгуронид бар. Фенобарбитал диагнозы оң.
билирубиндік энцефалопатия
Криглер-Наджар синдромы қандай қорқынышты? Аурудың белгілері төрт фазада мидың улануында көрінеді. Бірінші кезеңде нәресте апатия және өте баяу әрекет етеді. Бұл нашар сору, босаңсыған күйде, бөгде дыбыстарға өткір реакцияда көрінеді. Сонымен бірге нәрестенің жылауы біркелкі, олжиі түкіреді, тіпті құсуы мүмкін, көзі бірдеңе жоғалтқандай қыдырайды. Тыныс алу баяу болуы мүмкін.
Екінші кезең бірнеше күннен бірнеше айға дейін созылуы мүмкін. Бала шиеленіседі, дененің бұлшық еттері табиғи емес позицияны алады, қолдар үнемі жұдырықпен, арқа доғаларымен қысылады. Монотондылықтан айқай өте өткірге айналады, сору рефлексі және дыбыстарға реакция жоғалады. Құрысулар, қорылдау, есін жоғалту бар.
Үшінші кезең мемлекеттің жалған жақсару кезеңімен көрінеді. Барлық алдыңғы белгілер уақытша жоғалады.
Төртінші фаза 5 айлық жаста пайда болуы мүмкін және физикалық және ақыл-ой кемістігінің айқын белгілерін көрсетуі мүмкін. Нәресте басын ұстамайды, қозғалатын заттарды ұстанбайды, жақындарының дауысына жауап бермейді. Ол конвульсияларды, парезді, параличтерді дамытады. Өкінішке орай, 1 типті мидың улануы өте тез пайда болады және бала нәресте кезінде өледі.
Аурудың себептері
Аурудың негізгі себебі гендерде жатыр. Олар билирубинді өндіруге жауап беретін белгілі бір ферменттің қалыптасуын бұзады. Көбінесе бұл ауру планетаның азиялық тұрғындарына әсер етеді. Мутацияланатын ген аутосомды-рецессивті жолмен беріледі. Бұл жағдайда нәрестенің екі ата-анасы да мутацияның тасымалдаушысы болуы мүмкін, бірақ өздері сау болады. Ата-ананың біреуі де тасымалдаушы болуы мүмкін, онда аурудың көрініс беру ықтималдығы 50-ден 50% -ға дейін болады.
Тұқым қуалайтын ген мутациясына әкеледідененің бос билирубинді глюкурон қышқылымен байланыстыра алмайтындығы. Және бұл, өз кезегінде, бос билирубиннің жаңа туған нәрестелерде жұмыс істемейтін гематоэнцефалдық тосқауылға еніп, денені уландыруына әкеледі. Баланың миы уланып, онда улы билирубин жиналады.
Емдеу
Криглер-Наджар синдромы диагнозы бар балалар үшін емдеу бос билирубинді денеден шығаруға бағытталған. Сондай-ақ мидың токсикалық зақымдануының алдын алу маңызды.
Оны емдеу үшін бауырда қайтымсыз процестерге әкелетін уридиндифосфат-глюкуронидаза ферментінің белсенділігін арттыратын препараттар қолданылады. Ол үшін Фенобарбитал тәулігіне дене салмағының әр килограммына 5 мг-ға дейінгі дозада қолданылады. Айта кету керек, ол тек 2 типті Криглер-Наджар синдромына оң әсер етеді. 1 түрімен организм фенобарбиталға іс жүзінде жауап бермейді.
Аурудың екі түрі үшін де фототерапия сеанстары жүргізіледі, плазма енгізіледі, қан алмастыру жүргізіледі. Барлық процедуралар бауыр трансплантациясын жасауға дайындалады - 1 типті балалар үшін бұл аман қалудың жалғыз мүмкіндігі.
Диагностика
Бүгінгі таңда медицина Криглер-Наджар синдромы сияқты аурулардың себептерін анықтауға қабілетті. Симптомдары мен емдеу әдістері ұзақ уақыт бойы сипатталған, енді ДНҚ сынақтарының көмегімен тіпті жатырдың өзінде ауруларға генетикалық бейімділігін алдын ала анықтауға болады. Бала туылғаннан кейін ДНҚ диагностикасы белгілі бір гендерде мутация бар-жоғына нақты жауап береді.
Сонымен қатар сарғаюдың дамуымен «Фенобарбиталмен» сынақ жүргізіледі. Талдау нәтижесі аурудың түрін көрсетеді.
Криглер-Наджар синдромына күдік туғанда ата-анасынан анамнез алынып, диагнозды растау үшін ДНҚ тестілері жүргізіледі.
Аурудың алдын алу
Криглер-Наджар синдромының алдын алу шаралары асқынулардың алдын алу болып табылады.
І типті синдромда билирубиндік энцефалопатия дамуының алдын алу өте маңызды, себебі ол науқастың мезгілсіз өліміне әкеледі.
ІІ типті синдромда профилактика науқасты аурудың өршуін тудыруы мүмкін жағдайлар туралы хабардар етуден тұрады. Бұл асқындыратын инфекциялар, шамадан тыс жүктеме, жүктілік, емдеуші дәрігердің бақылауынсыз алкоголь мен есірткі қабылдау. Мұның бәрі қандағы билирубиннің жоғарылауына және ауыр интоксикацияға әкелуі мүмкін. Бұл мақалада барлық жағдайларды сипаттау мүмкін емес, өйткені Криглер-Наджар синдромы (емі, себептері, біз қарастырған симптомдары) балаларда жеке-жеке көрінуі мүмкін.
