Бұл топ жетекші фармакологиялық препараттардың қатарына жатады, асқазан жарасын емдеуде таңдаулы құралдарға жатады. Соңғы екі онжылдықта H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторларының ашылуы медицинадағы ең үлкені болып саналады, экономикалық (қолжетімді баға) және әлеуметтік мәселелерді шешуге көмектеседі. H2-блокаторлардың арқасында асқазан жарасына арналған терапияның нәтижелері айтарлықтай жақсарды, хирургиялық араласулар мүмкіндігінше сирек қолданылды, пациенттердің өмір сүру сапасы жақсарды. «Циметидин» ойық жараны емдеуде «алтын стандарт» деп аталды, «Ранитидин» 1998 жылы фармакологиядағы сату рекордшысы болды. Үлкен плюс - арзан баға және сонымен бірге препараттардың тиімділігі.
Қолдану
H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары асқазан-ішек жолдарының қышқылға тәуелді ауруларын емдеу үшін қолданылады. Әсер ету механизмі H2 рецепторларын блоктау болып табылады (әйтпесе оларгистамин деп аталады) асқазан шырышты қабатының жасушалары. Осы себепті асқазанның люменіне тұз қышқылының өндірілуі және енуі төмендейді. Бұл препараттар тобы антисекреторлы жараға қарсы препараттарға жатады.
Көбінесе H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары асқазан ойық жарасының көріністері кезінде қолданылады. Н2 блокаторлары тұз қышқылының түзілуін азайтып қана қоймайды, сонымен қатар пепсинді басады, бұл кезде асқазанның шырышты қабаты жоғарылайды, бұл жерде простагландиндердің синтезі артады, бикарбонаттардың секрециясы жоғарылайды. Асқазанның моторлық қызметі қалыпқа келеді, микроциркуляция жақсарады.
H2 блокаторларына көрсеткіштер:
- гастроэзофагеальді рефлюкс;
- созылмалы және жедел панкреатит;
- диспепсия;
- Золлингер-Эллисон синдромы;
- респираторлық рефлюкс ауруы;
- созылмалы гастрит және дуоденит;
- Барреттің өңеші;
- өңеш шырышты қабығының ойық жарасының зақымдануы;
- асқазанның ойық жарасы;
- дәрілік және симптоматикалық ойық жаралар;
- ретростернальды және эпигастрий аймағындағы ауырсынумен жүретін созылмалы диспепсия;
- жүйелі мастоцитоз;
- стресс жарасының алдын алу үшін;
- Мендельсон синдромы;
- аспирациялық пневмонияның алдын алу;
- жоғарғы асқазан-ішек жолдарынан қан кету.
H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары: дәрілік заттардың жіктелуі
Дәрілердің бұл тобының классификациясы бар. Олар ұрпақ бойынша бөлінеді:
- І буынғаЦиметидинге қатысты.
- "Ранитидин" - II ұрпақтың H2 гистаминдік рецепторларының блокаторы.
- Фамотидин III ұрпаққа жатады.
- Низатидин IV ұрпаққа жатады.
- Роксатидин V ұрпаққа жатады.
«Циметидин» ең аз гидрофильді, осыған байланысты жартылай шығарылу кезеңі өте қысқа, ал бауырдағы метаболизм айтарлықтай. Блокатор Р-450 цитохромдарымен (микросомалық фермент) әрекеттеседі, ал бауырдағы метаболизм жылдамдығы ксенобиотикалық өзгерістерге ұшырайды. «Циметидин» - көптеген препараттардың ішінде бауыр метаболизмінің әмбебап тежегіші. Осыған байланысты ол фармакокинетикалық өзара әрекеттесуге қабілетті, сондықтан жинақталуы және жанама әсерлердің жоғарылау қаупі мүмкін.
Барлық H2 блокаторларының ішінде «Циметидин» тіндерге жақсы енеді, бұл да жанама әсерлердің күшеюіне әкеледі. Ол эндогенді тестостеронды перифериялық рецепторлармен байланысынан ығыстырады, осылайша жыныстық дисфункцияны тудырады, потенциалдың төмендеуіне әкеледі, импотенция мен гинекомастияны дамытады. «Циметидин» бас ауруын, диареяны, өтпелі миалгияны және артралгияны, қандағы креатининнің жоғарылауын, гематологиялық өзгерістерді, ОЖЖ зақымдануын, иммуносупрессивті әсерлерді, кардиоуытты әсерлерді тудыруы мүмкін. Н2 гистаминдік рецепторлардың блокаторы III ұрпақ - «Фамотидин» - тіндер мен мүшелерге аз енеді, осылайша жанама әсерлердің санын азайтады. Жыныстық дисфункцияны тудырмайдыкейінгі ұрпақтардың препараттары - «Ранитидин», «Низатидин», «Роксатидин». Олардың барлығы андрогендермен әрекеттеспейді.
Дәрілердің салыстырмалы сипаттамасы
Н2 гистаминдік рецепторлардың блокаторларының (экстраклас генерациясының препараттары) сипаттамасы болды, атауы «Эбротидин», «Ранитидин висмут цитраты» деп аталды, бұл жай қоспа емес, күрделі қосылыс.. Мұнда негіз – ранитидин – үш валентті бисмус цитратымен байланысады.
Блокатор H2 гистаминдік рецепторлардың III буыны «Фамотидин» және II - «Ранитидин» - «Циметидинге» қарағанда үлкен селективті. Селективтілік – дозаға тәуелді және салыстырмалы құбылыс. «Фамотидин» және «Ранитидин» «Цинитидинге» қарағанда селективті түрде H2 рецепторларына әсер етеді. Салыстыру үшін: «Фамотидин» «Ранитидиннен» сегіз есе, «Цинитидин» қырық есе күшті. Потенциалдың айырмашылығы тұз қышқылының басылуына әсер ететін әртүрлі H2 блокаторларының доза баламалылығы деректерімен анықталады. Рецепторлармен байланыстардың беріктігі әсер ету ұзақтығын да анықтайды. Егер препарат рецептормен күшті байланысса, баяу диссоциацияланса, әсер ету ұзақтығы анықталады. Базальды секрецияға «Фамотидин» ең ұзақ әсер етеді. Зерттеулер көрсеткендей, «Циметидин» негізгі секрецияның төмендеуін 5 сағатқа, «Ранитидин» - 7-8 сағатқа, 12 сағатқа - «Фамотидинді» қамтамасыз етеді.
Н2-блокаторлар гидрофильді препараттар тобына жатады. Барлық ұрпақтар арасында циметидин басқаларға қарағанда аз гидрофильді, ал орташа липофильді. Бұл оған әртүрлі органдарға оңай ену мүмкіндігін береді, H2 рецепторларына әсер етеді, бұл көптеген жанама әсерлерге әкеледі. «Фамотидин» және «Ранитидин» жоғары гидрофильді болып саналады, олар тіндер арқылы нашар өтеді, олардың париетальды жасушалардың H2 рецепторларына басым әсері.
«Циметидиндегі» жанама әсерлердің максималды саны. "Фамотидин" және "Ранитидин" химиялық құрылымының өзгеруіне байланысты метаболизденетін бауыр ферменттеріне әсер етпейді және жанама әсерлерін азайтады.
Тарих
Н2-блокаторлардың бұл тобының тарихы 1972 жылы басталды. Джеймс Блэктің жетекшілігімен зертханада ағылшын компаниясы гистамин молекуласына құрылымы жағынан ұқсас көптеген қосылыстарды зерттеп, синтездеді. Қауіпсіз қосылыстар анықталғаннан кейін олар клиникалық сынақтарға жіберілді. Ең бірінші буриамид блокаторы толығымен тиімді болмады. Оның құрылымы өзгерді, метиамид шықты. Клиникалық зерттеулер жоғары тиімділікті көрсетті, бірақ гранулоцитопения түрінде көрінетін үлкен уыттылық өзін көрсетті. Одан әрі жұмыс «Циметидиннің» (дәрілік заттардың I буыны) ашылуына әкелді. Препарат сәтті клиникалық сынақтардан өтті, 1974 жылы ол мақұлданды. Содан кейін олар болдыгистаминдік H2 рецепторларының блокаторларын клиникалық тәжірибеде қолдану гастроэнтерологиядағы революция болды. Джеймс Блэк осы жаңалығы үшін 1988 жылы Нобель сыйлығын алды.
Ғылым бір орында тұрмайды. Циметидиннің көптеген жанама әсерлеріне байланысты фармакологтар тиімдірек қосылыстарды табуға назар аудара бастады. Сонымен гистаминдік рецепторлардың басқа жаңа H2 блокаторлары табылды. Препараттар секрецияны азайтады, бірақ оның стимуляторларына (ацетилхолин, гастрин) әсер етпейді. Жанама әсерлер, «қышқылдың көтерілуі» ғалымдарды қышқылдықты төмендетудің жаңа құралдарын іздеуге бағыттайды.
Ескірген дәрі
Протонды помпа ингибиторлары деп аталатын заманауи дәрілер класы бар. Олар қышқылды тежеуде, жанама әсерлердің минимумында, гистаминдік Н2 рецепторларының блокаторларының әсер ету уақытында жоғары. Жоғарыда аталған препараттар генетикалық себептерге байланысты (көбінесе бұл «Фамотидин» немесе «Ранитидин») клиникалық тәжірибеде әлі де жиі қолданылады.
Тұз қышқылының мөлшерін азайту үшін қолданылатын заманауи антисекреторлық препараттар екі үлкен сыныпқа бөлінеді: протонды сорғы ингибиторлары (ППИ), сондай-ақ H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары. Соңғы препараттар тахифилаксия әсерімен сипатталады, қайталап қабылдау емдік әсердің төмендеуін туғызады. PPI-де мұндай кемшілік жоқ, сондықтан олар H2 блокаторларына қарағанда ұзақ мерзімді терапия үшін ұсынылады.
Н2-блокаторларды қабылдау кезінде тахифилаксияның даму құбылысы терапияның басынан бастап 42 сағат ішінде байқалады. Гастродуоденальды ойық жарадан қан кетуді емдеуде Н2-блокаторларды қолдану ұсынылмайды, протонды сорғы тежегіштеріне артықшылық беріледі.
Қарсылық
Гистаминдік H2 рецепторларының блокаторлары (жоғарыда жіктелген) және PPI кейде кейбір жағдайларда қарсылық тудырады. Мұндай науқастарда асқазан ортасының рН деңгейін бақылау кезінде асқазанішілік қышқылдық деңгейінде өзгерістер анықталмайды. Кейде 2 немесе 3 ұрпақтың H2 блокаторларының кез келген тобына немесе протонды сорғы ингибиторларына төзімділік жағдайлары анықталады. Сонымен қатар, мұндай жағдайларда дозаны арттыру нәтиже бермейді, препараттың басқа түрін таңдау керек. Кейбір Н2-блокаторларды, сондай-ақ омепразолды (PPI) зерттеу 1-ден 5% -ға дейін күнделікті рН-метрияда өзгерістер болмайтынын көрсетеді. Қышқылға тәуелділікті емдеу процесін динамикалық бақылау кезінде ең ұтымды схема қарастырылады, мұнда күнделікті рН-метрия бірінші, содан кейін терапияның бесінші және жетінші күнінде зерттеледі. Толық төзімділігі бар науқастардың болуы медициналық тәжірибеде абсолютті әсер ететін дәрі жоқ екенін көрсетеді.
Жағымсыз әсерлер
H2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары әртүрлі жиіліктегі жанама әсерлерді тудырады. «Циметидинді» қолдану оларды 3, 2% жағдайда тудырады. «Фамотидин - 1,3%,«Ранитидин» - 2,7%. Жанама әсерлері мыналарды қамтиды:
- Бас айналу, бас ауруы, мазасыздық, шаршау, ұйқышылдық, сананың шатасуы, депрессия, қозу, галлюцинациялар, еріксіз қозғалыстар, көру қабілетінің бұзылуы.
- Аритмия, соның ішінде брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, асистола.
- Диарея немесе іш қату, іштің ауыруы, құсу, жүрек айнуы.
- Жедел панкреатит.
- Аса жоғары сезімталдық (қызба, бөртпе, миалгия, анафилактикалық шок, артралгия, мультиформалы эритема, ангионевротикалық ісіну).
- Бауыр функционалдық сынақтарындағы өзгерістер, сары аурумен немесе сарғаюсыз аралас немесе тұтас гепатит.
- Креатининнің жоғарылауы.
- Гемопоэтикалық бұзылыстар (лейкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластикалық анемия және церебральды гипоплазия, гемолитикалық иммундық анемия.
- Әлсіздік.
- Гинекомастия.
- Алопеция.
- Либидо төмендеді.
Фамотидин асқазан-ішек жолдарына ең көп жанама әсер етеді, диарея жиі дамиды, сирек жағдайларда, керісінше, іш қату пайда болады. Диарея антисекреторлық әсерге байланысты пайда болады. Асқазандағы тұз қышқылының мөлшері азаюына байланысты рН деңгейі көтеріледі. Бұл жағдайда пепсиноген белоктарды ыдыратуға көмектесетін пепсинге баяу айналады. Ас қорыту бұзылады, көбінесе диарея дамиды.
Қарсы көрсетілімдер
H2 блокаторларынаГистаминдік рецепторларға қолдануға келесі қарсы көрсетілімдері бар бірқатар препараттар кіреді:
- Бүйрек және бауыр жұмысының бұзылуы.
- Бауыр циррозы (портосистемалық энцефалопатия анамнезінде).
- Лактация.
- Осы топтағы кез келген дәріге жоғары сезімталдық.
- Жүктілік.
- 14 жасқа толмаған балалар.
Басқа құралдармен әрекеттесу
Әсер ету механизмі қазір белгілі болған гистаминдік рецепторлардың H2 блокаторларында белгілі бір фармакокинетикалық дәрілік өзара әрекеттесулер бар.
Асқазанда сіңуі. Н2 блокаторларының антисекреторлық әсерінің арқасында олар рН-ға тәуелділік бар электролиттік препараттардың сіңуіне әсер ете алады, өйткені препараттарда диффузия және иондану дәрежесі төмендеуі мүмкін. «Циметидин» «Антипирин», «Кетоконазол», «Аминазин» және әртүрлі темір препараттары сияқты препараттардың сіңуін азайтуға қабілетті. Мұндай мальабсорбцияны болдырмау үшін препараттарды H2 блокаторларын қолданудан 1-2 сағат бұрын қабылдау керек.
Бауырдағы метаболизм. Н2 гистаминдік рецепторлардың блокаторлары (әсіресе бірінші ұрпақ препараттары) бауырдың негізгі тотықтырғышы болып табылатын Р-450 цитохромымен белсенді әрекеттеседі. Бұл ретте жартылай шығарылу кезеңі артады, әсері ұзаруы мүмкін және 74%-дан астам метаболизденетін препараттың артық дозалануы мүмкін. Циметидин Р-450 цитохромымен ең күшті әрекеттеседі, бұл ранитидинге қарағанда 10 есе көп.«Фамотидинмен» өзара әрекеттесу мүлдем болмайды. Осы себепті, Ранитидин мен Фамотидинді қолданғанда, есірткінің бауырдағы метаболизмі бұзылмайды немесе ол аз мөлшерде көрінеді. Циметидинді қолданғанда препараттардың клиренсі шамамен 40%-ға төмендейді және бұл клиникалық маңызды.
Бауырдағы қан ағымының жылдамдығы. Циметидинді, сондай-ақ ранитидинді қолданғанда бауырдағы қан ағымының жылдамдығын 40%-ға дейін төмендетуге болады, жоғары клиренсі бар препараттардың жүйелі метаболизмін төмендетуге болады. «Фамотидин» мұндай жағдайларда порталдық қан ағымының жылдамдығын өзгертпейді.
Бүйректің түтікшелік экскрециясы. Н2-блокаторлар бүйрек өзекшелерінің белсенді секрециясымен бірге шығарылады. Бұл жағдайларда, егер олар бірдей механизмдермен шығарылса, қатарлас препараттармен өзара әрекеттесу мүмкін. «Иметидин» және «Ранитидин» новокаинамидтің, хинидиннің, ацетилновокайнамидтің бүйрекпен шығарылуын 35% дейін төмендетуге қабілетті. «Фамотидин» бұл препараттардың шығарылуына әсер етпейді. Сонымен қатар, оның емдік дозасы кальций секрециясы бойынша басқа агенттермен айтарлықтай бәсекелесе алмайтын төмен плазмалық концентрацияны қамтамасыз етуге қабілетті.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер. Н2-блокаторлардың басқа антисекреторлық препараттар топтарымен өзара әрекеттесуі күшеюі мүмкінтерапиялық тиімділік (мысалы, антихолинергиялық препараттармен). Helicobacter-ге әсер ететін препараттармен (метронидазол, висмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин препараттары) біріктірілімі асқазан жарасының қатайуын тездетеді.
Құрамында тестостерон бар препараттармен біріктірілгенде фармакодинамикалық жағымсыз өзара әрекеттесулер анықталды. «Циметидин» гормоны оның рецепторларымен байланысынан 20%-ға ығысады, бұл ретте қан плазмасындағы концентрациясы жоғарылайды. Фамотидин мен Ранитидиннің мұндай әсері жоқ.
Сауда атаулары
Н2-блокаторларының келесі препараттары біздің елде тіркелген және сатуға рұқсат етілген:
"Циметидин"
Сауда атаулары: Альтрамет, Беломет, Апо-циметидин, Енаметидин, Гистодил, Ново-циметин, Нейтронорм, Тагамет, Симесан, Примамет ", "Цемидин", "Улькометин", "Улкузал", "Цимет", " Цимэхексал», «Цигамет», «Циметидин-Ривофарм», «Циметидин Ланначер».
"Ранитидин"
Сауда атаулары: "Ацилок", "Ранитидин Врамед", "Ацидекс", "Аситек", "Хистак", "Веро-ранитидин", "Зоран", "Зантин", "Ранитидин Седико", "Зантак" «, «Ранигаст», «Раниберл 150», «Ранитидин», «Ранисон»,Ранисан, Ранитидин Акос, Ранитидин БМС, Ранитин, Рантак, Ренкс, Рантаг, Язитин, Улран, Улкодин.
"Фамотидин"
", "Фамопсин", "Фамотидин Акос", "Фамоцид", "Фамотидин Апо", "Фамотидин Акри".
"Низатидин". Сауда атауы "Axid".
"Роксатидин". Сауда атауы "Roxan".
"Ранитидин висмут цитраты ". Сауда атауы "Pylorid".
