Имплантация алдындағы генетикалық диагностика әдісі жатыр қуысына имплантациялау алдында in vitro ұрықтандыру арқылы алынған эмбрионның денсаулық жағдайын бағалау үшін қолданылады. Әдіс дені сау болашақ нәрестені таңдауға ғана емес, сонымен қатар жүктілік мүмкіндігін арттыруға мүмкіндік береді. Бұл әдіс экстракорпоралды ұрықтандырумен айналысатын барлық әлемдік клиникаларда кеңінен қолданылады.
Жалпы түсініктер
Имплантацияға дейінгі генетикалық диагностика кешенді тексеру жүргізуге және жалпы хромосомалық ауытқулардың немесе қандай да бір нақты ауытқулардың болуын болдырмауға мүмкіндік береді. Жақында ерте ақаулармен қатар ересек жаста (аналық без, ішек, сүт безі) ісіктердің пайда болуын тудыруы мүмкін гендер тексерілуде.
Аналық жағында геномдық аурулардың тасымалдаушысы болған жағдайда жұмыртқаның бірнеше полярлық денелерінен биопсия ұрықтандыруға дейін де жүргізіледі. Сипатталған әдістер ерте пренатальды диагностикаға балама болып табылады, егер ұрықтың кенеттен генетикалық патологиялары болса, түсік жасамау туралы ескертуге мүмкіндік береді.
Имплантация алдындағы генетикалық диагностика скрининг барысында болашақ нәрестенің жынысын анықтауға мүмкіндік береді. Бұл жынысқа байланысты аномалиялардың дамуын болдырмау үшін қолданылады.
Генетикалық аурулар қалай тұқым қуалайды
Тұқым қуалайтын патологияларды доминантты, рецессивті және х-байланысты түріне қарай ажырату.
| Мұрагерлік түрі | Мүмкіндіктер | Баланың ауырып қалу қаупі |
| Үстемдік | Серіктестердің бірінде олардың жұбында басым болатын бір ақаулы ген бар | 50% тұқым қуалайтын ген |
| Рецессивті | Екі серіктесте бірдей ақаулы ген бар, бірақ қалыпты жұп бар | 50% тасымалдаушы болады, 25% ауруды жұқтырады |
| X-байланысты | Әйелдер патологиядан хромосомалар жиынтығы арқылы қорғалған және тек тасымалдаушы болып табылады. Ер адамдар аномалия дамуымен сипатталады | еркектің ген мен ауруды тұқым қуалау мүмкіндігі 50%, әйелде анасы сияқты тасымалдаушы болу мүмкіндігі бар - 50% |
Кім тексерілуде?
Имплантация алдындағы генетикалық диагностика (ПГД) келесі жағдайларда жүргізіледі:
- Тұқым қуалайтын аурулардың бірінің немесе екеуінің болуы немесе кариотиптегі өзгерістер. Көбінесе серіктестердің өздеріолардың проблемалары туралы біледі, бірақ олар скрининг барысында сирек біледі.
- Қайталанатын түсік. Мұның проблемасы ата-ана тарапынан болатын ауытқулар емес (олар мүлде болмауы мүмкін), түсік түсіретін ұрықтың генетикалық мутациясында.
- ЭКО бағдарламасына түсетін адамдардың жасы 38 жастан жоғары.
- 3-тен астам сәтсіз ЭКО әрекетінің тарихы.
- Еркектер бедеулігі.
- Ұрықтану бағдарламасына ICSI (интрацитоплазмалық сперматозоидты енгізу) енгізу. Процесс эмбриондағы генетикалық ауытқулардың дамуына толы.
- Гидатиформды меңнің тарихы.
PGD мүмкіндіктері
Преимплантациялық генетикалық диагностика саласындағы зерттеулер бұл әдістің өмір сүруге құқығы бар екенін көрсетеді, хромосомалық ауытқуларды диагностикалауға және алдын алуға көмектеседі, алайда, одан әрі жетілдіруді қажет етеді.
PGD мүмкіндіктері келесідей:
- Скрининг кезінде түсік түсіру көрсеткіші скринингсіз қарағанда төмен;
- қазіргі уақытта жүкті болу мүмкіндігін арттыратын ешқандай дәлел жоқ;
- жалған нәтиже алу мүмкіндігі бар: эмбрион сау, бірақ нәтиже ауытқуларды көрсетеді, эмбрион ауырады, бірақ зерттеу басқаша айтады (5-10% жағдайда).
Имплантация алдындағы генетикалық диагностика (бластомерлік зерттеу)
Экстракорпоралды ұрықтандыруға келісім жасалғаннан кейін репродуктолог маман қажеттілікті бағалайды. Ерлі-зайыптыларға арналған PGD. Көрсетілген жағдайда серіктестер рәсіммен келісуі немесе бас тартуы мүмкін. Содан кейін сауалнама жүргізуге рұқсатты растайтын құжатқа қол қойылады.
Эмбрион ұрықтанғаннан кейінгі үшінші күні генетик қалыптасқан бластомер жасушаларының бірін талдауға алады. Мұның ұрыққа ешқандай салдары жоқ деп есептеледі, өйткені барлық жасушалар бір-бірін алмастырады.
Маман бұрын таңдалған бағыттардың бірінде зерттеу жүргізеді: арнайы флуоресцентті микроскоп астында жасуша құрылымын зерттеу, мутацияның бар-жоғын анықтау үшін полимеразды тізбекті реакция әдісін қолданып ДНҚ сынағы.
Нәтиже негізінде ауытқулары бар эмбриондар имплантация процесінде пайдаланылмайды. Таңдалған сау және жоғары сапалы. Содан кейін олардың біреуі немесе бірнешеуі ананың жатырына ауыстырылады.
Полярлы дененің биопсиясы болған кезде аналық хромосома жинағы зерттеледі. Бұл генетикалық анықталған патологияның болуы әйел сызығы бойынша анықталған жағдайда жүзеге асырылады. Процедура жұмыртқаның сау екенін анықтауға мүмкіндік береді, ол ұрықтандыру үшін пайдаланылады, оның құрылымын бұзбай. Егер ауытқулар анықталмаса, оны ұрықтандыру және жатыр қуысына тасымалдау үшін қолдануға болады.
Полярлы денелерді, содан кейін бластомерлерді скринингтен өткізетін жағдайлар бар. Бұл неғұрлым сенімді нәтиже алуға мүмкіндік береді. Сараптама жүргізілетін схеманы маман таңдайдыгенетик.
Қолданылған әдістер
Хромосомалардың сандық және құрылымдық ауытқулары флуоресцентті будандастыру әдісімен анықталады. Бұл әдіс жасушаның ДНҚ тізбегін көрсетуге мүмкіндік береді. Арнайы ДНҚ зондтары пайдаланылады, олар құрылымында бластомер ДНҚ аймақтары үшін комплементарлы орындар болып табылады.
Зондта нуклеотид пен флюорофор (флуоресценцияға қабілетті молекула) бар. Мақсатты ДНҚ-ның ДНҚ зондымен әрекеттесуінен кейін флуоресцентті микроскоппен қаралатын жарықтандырылған аймақтар пайда болады.
Сонымен қатар ПТР әдісін қолданыңыз (полимеразды тізбекті реакция). Ол белгілі бір зертханалық жағдайларда ферменттердің көмегімен ДНҚ бөлімін көшіруден тұрады.
Анеуплоидия диагностикасы
Бұл сандық хромосомалық ауытқулардың болуын анықтауға мүмкіндік беретін имплантация алдындағы генетикалық диагностика әдістерінің бірі (артық немесе жетіспейтін хромосомаларды анықтау).
Генетикалық материал 46 хромосомадан тұрады, оның жартысын әкесі, екінші жартысын анасы береді. Егер эмбрион қосымша хромосома алса, оны трисомия, ал оның жоғалуы моносомия деп аталады. Бұл ақаулар мыналарға әкелуі мүмкін:
- эмбрион имплантациясының болмауы;
- түсік;
- тұқым қуалайтын патологиялар (Даун синдромы, Клайнфельтер, Шерешевский-Тернер синдромы).
Еркектер бедеулігі және жұп жасымұндай аномалиялардың дамуының жиі факторлары болып табылады.
ПГД моногенді патологиялар
Тұқым қуалайтын ауытқулардың болуы анықталған отбасыларда моногенді аурулардың бар-жоғын анықтау мақсатында эмбриондардың имплантация алдындағы генетикалық диагностикасы жүргізіледі. Егер ерлі-зайыптылардың біртекті ауруы бар сәбиі болса, онда басқа науқас баланы дүниеге әкелу мүмкіндігі бірнеше есе артады.
Себебі – ДНҚ-ның белгілі бір бөлігіндегі хромосомалардың реттілігінің бұзылуы. Бұл ауруларға жатады:
- муковисцидоз;
- адреногенитальды синдром;
- фенилкетонурия;
- гемофилия;
- орақ жасушалы анемия;
- Верниг-Хоффман синдромы.
Әдістің пайдасы мен тәуекелі
Бір мағыналы емес деп саналатын имплантацияға дейінгі генетикалық диагностиканың пренатальды скрининг саласында белгілі бір артықшылықтары бар:
- жатырға тек сапалы және сау эмбриондар тасымалданады;
- генетикалық ауытқулары бар нәресте туылу қаупін азайтады;
- түсік қаупін екі есе азайтады;
- көп жүктілік қаупін екі есе азайту;
- эмбрионды имплантациялау мүмкіндігі 10% жоғары;
- Баланың сәтті туу мүмкіндігі 20% артады.
ПГД кезінде эмбрионның байқаусызда зақымдану қаупі 1% құрайды. Қате нәтиженің ықтималдығы 1:10, сонымен қатар кез келген аномалиясы бар эмбрионның сау деп танылу мүмкіндігі 3%.
Сау эмбрионның болуы ықтималдығыауытқулар - 1:10. 1:5 ықтималдығы эмбриондарды жатыр қуысына ауыстыру олардың әрқайсысында анықталған ауытқуларға байланысты жойылады.
Қарсы көрсетілімдер
Эмбрион үшін салдары нақты анықталмаған имплантация алдындағы генетикалық диагностика (ПГД) жүргізуге бірқатар қарсы көрсеткіштер бар:
- эмбрионның фрагментациясы 30%-дан астам (25%-ға дейінгі фрагменттердің түзілуі норма болып саналады);
- эмбрионда көп ядролы бластомерлердің болуы;
- эмбрион дамуының үшінші күні 6 бластомерден аз болады.
Әдіс қауіпсіздігі
Диагностика болашақ ағзаны құрудың бастапқы кезеңінде, оның барлық жасушалары плюрипотентті болған кезде жүргізіледі, яғни әрқайсысынан толыққанды сау организм қалыптаса алады.
Ағымдағы PGD қадамдарының барлығы эмбрионға, ұрыққа және туылмаған нәрестеге уақыт әкелмейді. Зерттеуге арналған үлгіні алғаннан кейін ол арнайы әдіспен дайындалады. Ұяшықтар бекітілген шыны слайдқа немесе буферлік ерітіндіге орналастырылады.
Рәсім құны
Имплантацияға дейінгі генетикалық диагностика, оның құны 50-ден 120 мың рубльге дейін өзгереді, бір қарағанда, қымбат манипуляция сияқты көрінеді. Дегенмен, генетикалық анықталған патологиясы бар баланың денсаулығы мен емі әлдеқайда қымбатқа түседі.
Процедура табиғи жолмен бала көтере алатын әйелдерге қарағанда барлық артықшылықтарды береді.тәсілі, өйткені мұндай диагностикалық әдіс оларға қол жетімді емес. Экстракорпоралды ұрықтандырудың өзімен салыстырғанда бағасы шамалы болатын имплантацияға дейінгі генетикалық диагностика тек шыдауға және босануға ғана емес, сонымен қатар дені сау баланы өсіруге мүмкіндік беретін жалпы бағдарламаға қосымша ретінде қызмет етеді.
