Ісік некрозының факторы (ТНФ) – иммундық жүйе өндіретін гормонға ұқсас заттар – цитокиндер тобының спецификалық ақуызы. Ол өзінің қасиеттеріне байланысты медицинада үлкен қызығушылық тудырады - ісік ішілік тіндердің жасушаларының өлімін (некрозын) тудыру қабілеті. Бұл ісік ауруын емдеу үшін TNF бар препараттарды қолдануға мүмкіндік беретін медицинадағы нағыз жетістік.
Табу тарихы
20 ғасырдың басында медициналық тәжірибеде заңдылық ашылды: кейбір науқастарда кез келген инфекциядан кейін ісік түзілімдерінің төмендеуі және/немесе жойылуы байқалды. Осыдан кейін американдық зерттеуші Уильям Коули қатерлі ісікпен ауыратын науқастарға инфекциялық принципі бар препараттарды (бактериялар мен олардың токсиндерін) әдейі енгізе бастады.
Әдіс тиімді деп танылмады, өйткені ол пациенттердің ағзасына күшті уытты әсер етті. Бірақ бұл әкелген зерттеулердің тұтас сериясының басы болдыісік некрозының факторы деп аталатын ақуызды анықтау. Табылған зат тәжірибелік тышқандардың терісінің астына имплантацияланған қатерлі жасушалардың тез өлуіне себеп болды. Біраз уақыттан кейін таза TNF оқшауланды, бұл оны зерттеу мақсатында пайдалануға мүмкіндік берді.
Бұл жаңалық қатерлі ісік терапиясында нағыз серпіліске ықпал етті. Бұрын цитокин протеиндерінің көмегімен тек кейбір онкологиялық түзілістерді – тері меланомасын, бүйрек ісігін сәтті емдеуге болатын еді. Бірақ бұл бағытта айтарлықтай ілгерілеу ісік некрозының факторына ие қасиеттерді зерттеу арқылы мүмкін болды. Оған негізделген препараттар химиотерапия процедурасына кіреді.
Әсер ету механизмі
Ісік некрозының факторы белгілі бір мақсатты жасушаға әсер етеді. Әсер етудің бірнеше механизмдері бар:
- Арнайы TNF рецепторлары арқылы көп сатылы механизм іске қосылады - бағдарламаланған жасуша өлімі (апоптоз). Бұл әрекет цитотоксикалық деп аталады. Бұл ретте неоплазманың толық жойылуы немесе оның мөлшерінің азаюы байқалады.
- Жасуша циклінің бұзылуы немесе толық тоқтауы арқылы. Қатерлі ісік жасушасы бөлінбейді және ісіктің өсуі тоқтайды. Бұл әрекет цитостатикалық деп аталады. Әдетте ісік өсуін тоқтатады немесе көлемі кішірейеді.
- Ісік тінінің жаңа тамырларының түзілу процесін және бар капиллярларды зақымдау арқылы. Тамақтанудан айырылған ісік некрозданады, кішірейеді және жоғалады.
Рак клеткалары мутацияға байланысты енгізілген препараттарға сезімтал емес болатын жағдайлар бар. Сонда жоғарыда сипатталған механизмдер пайда болмайды.
Медициналық қолдану
Ісік некрозының факторы цитокиндік терапия деп аталатында қолданылады - иммунитетке жауапты қан жасушалары өндіретін арнайы ақуыздармен емдеу. Процедура ісік процесінің кез келген сатысында мүмкін және қатар жүретін патологиялары бар адамдар үшін қарсы емес - жүрек-тамыр, бүйрек, бауыр. Уыттылықты азайту үшін ісік некрозының рекомбинантты факторы қолданылады.
Цитокиндермен емдеу онкологиядағы жаңа және біртіндеп дамып келе жатқан бағыт. Бұл ретте TNF қолдану ең тиімді болып саналады. Бұл зат өте улы болғандықтан, ол аймақтық перфузия деп аталатын әдіспен қолданылады. Әдіс ісікпен жұқтырған органның немесе дененің бір бөлігінің арнайы жабдықтың көмегімен жалпы қан ағымынан оқшаулануынан тұрады. Содан кейін енгізілген TNF көмегімен қан айналымын жасанды түрде бастаңыз.
Қауіпті салдарлар
Ісік некрозының факторы медициналық тәжірибеде сақтықпен қолданылады. Бірқатар зерттеулер TNF сепсис, токсикалық шок дамуының негізгі компоненті екенін дәлелдейді. Бұл ақуыздың болуы бактериялық және вирустық инфекциялардың патогенділігін арттырды, бұл пациентте АИТВ болған кезде әсіресе қауіпті. TNF аутоиммунды аурулардың (мысалы, ревматоидты артрит) пайда болуына қатысатыны дәлелденген, онда иммундық жүйе қателеседі.бөтен денелердің тіндері мен жасушаларын алып, оларды зақымдайды.
Жоғары улы әсерлерді азайту үшін келесі шаралар қолданылады:
- тек ісік пайда болған жерде жергілікті қолдану;
- басқа препараттармен біріктірілген;
- мутантты аз улы TNF ақуыздарымен жұмыс;
- бейтараптандыратын антиденелерді енгізіңіз.
Бұл жағдайлар ісік некрозының факторын шектеулі түрде қолдануға мәжбүр етеді. Оларды емдеу жақсы ұйымдастырылуы керек.
Диагностикалық көрсеткіш
Қан сынағы сау денеде TNF тіркелмейді. Бірақ оның деңгейі инфекциялық ауруларда, патогендік токсиндер қанға енген кезде күрт көтеріледі. Содан кейін ол несепте болуы мүмкін. Буын сұйықтығындағы ісік некрозының факторы ревматоидты артритті болжайды.
Сонымен қатар бұл көрсеткіштің жоғарылауы аллергиялық реакцияларды, онкологиялық ауруларды көрсетеді және трансплантацияланған донорлық органдардан бас тартудың белгісі болып табылады. Бұл көрсеткіштің жоғарылауы жұқпалы емес ауруларды, мысалы, жүрек жеткіліксіздігін, бронх демікпесін көрсетуі мүмкін екендігі туралы деректер бар.
Әртүрлі иммундық тапшылықтармен (соның ішінде СПИД) және ауыр вирустық ауруларда, сондай-ақ жарақаттар мен күйіктерде ісік некрозының факторын төмендететін жағдайлар жасалады. Иммуносупрессивті дәрі де осындай әсер етеді.
Дәрілер
TNF негізіндегі препараттар мақсатты деп аталады - рак клеткасының белгілі бір молекуласына әсер етіп, соңғысының өліміне себепші болады. Сағатбасқа органдарға бұл әсер минималды болып қалады, бұл ісік некрозының факторының уыттылығын төмендетеді. TNF негізіндегі препараттар тәуелсіз де (монотерапия) да, басқа препараттармен бірге де қолданылады.
Бүгінде TNF негізіндегі бірнеше қор бар, атап айтқанда:
- NGR-TNF – белсенді ингредиент TNF туындысы болып табылатын шетелдік препарат. Ісік тамырларын зақымдай алады, оны қоректендіреді.
- «Альнорин» - ресейлік әзірлеме. Интерферондармен үйлескенде өте тиімді.
Рефнот – ісік некрозының факторы және тимозин-альфа 1 бар жаңа ресейлік препарат. Оның уыттылығы өте төмен, бірақ тиімділігі табиғи TNF-ге тең және иммуностимуляциялаушы әсерінің арқасында одан да асып түседі. Препарат 1990 жылы жасалған. Ол барлық қажетті клиникалық сынақтардан сәтті өтті және тек 2009 жылы тіркелді, бұл қатерлі ісіктерді емдеуге ресми рұқсат берді.
Ісік некрозының факторына негізделген кез келген препараттарды өздігінен қабылдауға қатаң тыйым салынады. Қатерлі ісіктерді емдеу тек маманның бақылауымен өтетін күрделі процесс.
