Капецитабин (лат. Capecitabinum) – фторпиримидин карбаматының туындысы болып табылатын зат. Ол антиметаболиттер тобына жатады - қатерлі ісіктердің өсуін тежей алатын арнайы қосылыстар. Мұндай заттарға қызығушылық 1960 жылы пайда болды. Алдымен оң деректер зертханалық тышқандарға жүргізілген зерттеулер арқылы алынды. Біраз уақыттан кейін олардың кейбір адамдардағы қатерлі ісіктерді емдеудегі тиімділігі анықталды.
Бүгінгі күні көптеген ісікке қарсы препараттардың құрамында белсенді ингредиент ретінде капецитабин бар. Көптеген пациенттердің пікірлері мұндай препараттарды ісікке қарсы терапияда қолданудың сәттілігі туралы айтады.
Фармакологиялық топ және қасиеттері
Капецитабиннің формуласы 5'-дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин. Антиметаболиттердің химиялық тобы табиғаты бойынша адамның метаболизмі (зат алмасуы) өнімдеріне жақын бірқатар заттармен ұсынылған. Олар зат алмасу реакцияларына түсіп, оларды түзетіп, кейбір биохимиялық процестерді тежей алады. Бұл жағдайда капецитабин затына негізделген препараттарды қолдану кезінде ісік жасушаларының қалыпты өмірлік белсенділігінің бұзылуы және олардың өсуінің тежелуі байқалады. Адамдардың пікірлері неоплазма мөлшерінің төмендеуі туралы айтады. Бұл әсер ету механизмі цитостатикалық деп аталады.
Антиметаболиттік заттардың мұндай қасиеттері оларды ісікке қарсы терапияда қолдануға мүмкіндік береді. Олардың асқазан-ішек жолдарының және сүт бездерінің қатерлі ісіктеріне қатысты тиімділігі дәлелденді. Бұл ретте монотерапия да, басқа құралдармен біріктіру де жақсы нәтиже береді. Бүгінгі күні антиметаболиттер негізінде 800-ден астам дәрі жасалды, бірақ қосылыстардың жаңа топтарын іздеу әлі де жалғасуда.
Әсер ету механизмі
Капецитабиннің белсендірілуі ісіктің өз тіндерінде жүреді, содан кейін оның жасушаларына уытты әсер ете бастайды (цитотоксикалық механизм). Бұл зат метаболикалық реакцияларға қатысады және сау және ісік жасушаларының цитотоксикалық аналогтарға айналуына әкеледі. Бұл жағдайда ДНҚ синтезіне қажетті заттың өндірілуі және сәйкесінше бөліну процесі бұзылады.
Жасушалар осылайша өсуін тоқтатады. Басқа сценарий бойынша, бір заттың екіншісіне «алмасуы» орын алады, нәтижесінде капецитабин қосылысы негізіндегі препараттарды қабылдау кезінде ақуыз синтезі бұзылады. Нұсқаулықта бұл процесс егжей-тегжейлі сипатталған.
Бұл түрлендіру механизмі денсаулыққа зиян келтіру мүмкіндігін азайтадыжасушалар. Капецитабин қоршаған тіндерге қарағанда ісіктің өзінде көбірек шоғырланған. Бұл қасиет адам капецитабин затына негізделген препаратпен емделгенде денеге аз зиян келтіреді. Қолдану нұсқаулары препаратты емдеуші дәрігер анықтайтын қатаң тағайындалған дозаларда қабылдауды ұсынады.
Заттың ағзадағы орналасуы
Капецитабинді қабылдағаннан кейін ол асқазан-ішек жолында тез сіңеді. Егер сіз осы уақытта тамақтансаңыз, процесс баяулайды. Сондықтан антиметаболиттер негізіндегі препараттарды қабылдау тамақтан кейін жүзеге асырылады. Заттың одан әрі трансформациясы бауырда жүреді, капецитабиннің белгілі бір мөлшері және оның метаболиттері ақуыздармен (мысалы, қан альбуминімен) байланысады. Плазмадағы ең жоғары деңгейлері препаратты енгізгеннен кейін 1,5-3 сағаттан соң жетеді. Бұл «Капецитабин» препаратына арналған нұсқаулықта көрсетілген. Аналогтардың фармакокинетикасы ұқсас.
Заттың көп бөлігі несеппен, аз бөлігі нәжіспен шығарылады. Сонымен қатар, дене капецитабинді өзгеріссіз қалдырады (шамамен 3%), сонымен қатар оның туындылары. Олардың кейбіреулері азырақ белсенді қосылыстарға метаболизденеді. Капецитабиннің ағзада болуы мен өзгеруіне жыныс, жас, нәсіл әсер етпейді.
Қашан тағайындалды?
Капецитабин әртүрлі препараттар түріндегі сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарға, соның ішінде метастаз сатысындағыларға тағайындалады. Бұл жағдайда субстанция монотерапияның бөлігі ретінде немесе қарсы көрсетілімдер немесе тиімсіздік болған кезде аралас емдеуде қолданылады.химиотерапия. Көбінесе капецитабин доцетакселмен біріктіріледі.
Сондай-ақ жергілікті таралу сатысында да, метастаз кезінде де тоқ ішектің, өңештің, асқазанның, ұйқы безінің, тоқ ішектің қатерлі ісігі бар науқастарға тағайындалады. Тоқ ішектің қатерлі ісігін емдеуде «Капецитабин» де тағайындалады. Қолдану нұсқаулары дозаны мұқият сақтауды және дәрігердің кеңесін орындауды ұсынады.
Басқа құралдармен әрекеттесу
Химиотерапия курстары тиімсіз болса, онколог «Капецитабинді» қамтитын аралас ем тағайындай алады. Қолдану нұсқаулары сәтті комбинациялауға болатын қорлардың тізімін береді.
Мысалы, «Доцетакселмен» - цитотоксикалық әсер ететін, өсімдік тектес дәрілік зат. Ол жоғары концентрацияда жасушаларда ұзақ уақыт қалуға қабілетті. Алайда, бұл препараттар комбинациясы тромбоциттер мен нейтрофилдер саны сәйкесінше 100 000/мкл және 1500/мкл болатын адамдарда қарсы. Сондай-ақ, «Доцетаксел» билирубин деңгейі жоғары науқастарға қолданылмайды. Бұл жағдайда жағымсыз салдар болуы мүмкін. Егер «Доцетаксел» қандай да бір себептермен емдеу режимінен «шықса», «Капецитабинмен» емдеуді жалғастырыңыз, бірақ азайтылған дозада.
Аса жоғары сезімталдық реакциясы пайда болса, Капецитабинмен және Доцетакселмен емдеу тоқтатылады және симптомдар жойылады. Біріктірілген схемаесірткі қабылдауды құзыретті онколог әзірлейді. Уытты әсерлер пайда болса, бұл схема реттеледі.
«Капецитабин» «Соривудинмен» - вирусқа қарсы агентпен бір мезгілде тағайындалмайды. Бұл комбинация бірінші препараттың уыттылығын арттыруы мүмкін. «Фенитоин» эпилепсияға қарсы препаратпен бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы соңғысының концентрациясын арттырады. Сондай-ақ кумаринді антикоагулянттар мен препараттарды қолдану кезінде қан ұюының бұзылуы мүмкін, мұнда негізгі компонент капецитабин болып табылады. Пайдалану нұсқаулары ықтимал салдар туралы ескертеді, сондықтан алдымен оны оқып шығу керек.
Кімге қарсы көрсетілім бар?
Дәрі-дәрмекті қолдануға қарсы немесе шектелген себептер:
- Жоғары сезімталдық (жоғары сезімталдық реакциясы).
- Ауыр бүйрек және бауыр жеткіліксіздігі.
- Жүктіліктің әр түрлі кезеңдері (препарат ұрыққа әсер етеді), ананың өмірі басым болған жағдайларды қоспағанда;
- Жаңа туған нәрестені емізу.
Сонымен қатар, капецитабинді жүректің ишемиялық ауруы (ЖИА) бар, қандағы билирубин концентрациясы жоғарылаған, метастаздары бар бауырдың негізгі функцияларының бұзылуымен зақымдалған адамдар үшін қолдану шектелген. Кәмелетке толмаған балалар мен қарт адамдарға препарат ұсынылмайды. Бұл «Капецитабин» препаратының нұсқауларын растайды. Пациенттердің пікірлері көптеген жанама әсерлер мен токсикалық көріністер туралы айтадыемдеу. Сондықтан капецитабин терапиясы маман онкологтың қатаң бақылауымен жүзеге асырылады.
Жағымсыз әсерлері бар ма?
Дәріні қабылдағаннан кейін бас ауруы, тез шаршау, апатия және әлсіздік пайда болуы мүмкін. Ұйқысыздық пайда болуы мүмкін, немесе, керісінше, ұйқышылдық. Сирек жағдайларда – үйлестіру мен тепе-теңдіктің бұзылуы, шатасу.
Жүрек-қантамыр жүйесіне жанама әсері анемия (анемия) болып табылады. Аз дәрежеде стенокардия, миокард ишемиясы, инфаркт, жүрек жеткіліксіздігі және басқалары мүмкін. Тыныс алу органдары процеске қатысса, ентігу, тамақ ауруы, жөтел пайда болуы мүмкін. Өте сирек – өкпе эмболиясы, өкпе спазмы.
Монотерапия немесе аралас емдеу бөлігі ретінде қолданғанда тірек-қимыл аппаратына теріс әсер етуі мүмкін. Ол аяқ-қолдар мен бел аймағындағы ауырсынумен, бұлшықет гипертониясының пайда болуымен (миалгия), буын ауруымен (артралгия) көрінеді.
Тері де ауыруы мүмкін. Мүмкін дерматит, эритема, терінің шамадан тыс құрғауы, қызаруы, шаншу, ұю, пиллинг, қышу, пигментацияның жоғарылауы, зақымдану тырнақтарға да әсер етеді. Сирек жағдайларда терінің жарылуы, ультракүлгін сәулеленуге сезімталдықтың жоғарылауы, пиллинг және тырнақ пластинкаларының сынғыштығы жоғарылайды.
Басқа жанама әсерлердің қатарында ағзаның қорғаныс қабілетінің төмендеуі фонында инфекциялық процестер пайда болуы мүмкін. Өйткені, дәрілік терапия қандағы тромбоциттер мен лейкоциттердің төмендеуіне әкеледі. МұндайКөріністері «Капецитабин» препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулық үшін сипатталған. Аналогтар бірдей әсер береді.
Дәрі қабылдау
"Капецитабин" тек ішкі қолдану үшін жарамды. Әдетте тамақ ішкеннен кейін жарты сағаттан кейін сумен жуылады, бірақ кеш емес.
Тәуліктік дозаны ісіктің мөлшеріне, даму кезеңіне және дененің жалпы ауданына байланысты емдеуші онколог анықтайды. Маманның осы препаратпен жұмыс істеу дағдылары болғаны жөн. Көбінесе екі еселенген доза тағайындалады - таңертең және кешке. Бұл жағдайда бүкіл курс екі аптаға созылады, содан кейін жеті күндік үзіліс, содан кейін емдеу қайталанады.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілер үшін тәуліктік дозалар азайтылады. Қандағы лейкоциттер (лейкопения) және нейтрофильді гранулоциттер (нейтропения) санының төмендеуімен препаратты қабылдау жалғастырылады. Сондықтан «Капецитабин» препаратын қолдану жөніндегі нұсқаулықты ұсынады. Синонимдер немесе аналогтар емдеуші дәрігердің бастамасы бойынша тағайындалады.
Улылық деңгейлері
«Капецитабин» препаратының уытты әсері дамитын бірнеше дәрежелері бар (қолдану жөніндегі нұсқаулық). Көптеген адамдардың пікірлері бұл процестің жеке екенін көрсетеді.
Уыттылықтың бірнеше дәрежесі бар:
- 1 градус. Кішігірім жанама әсерлер пайда болады.
- 2 градус. Аяқ-қолдардың ісінуі, қызаруы, белсенділігінің төмендеуімен бірге жүретін қарқынды диарея (тәулігіне 4 ретке дейін),билирубиннің күрт жоғарылауы. Бұл кезеңде капецитабин уыттылықтың 1-ші сатысының белгілері пайда болғанша тоқтатылады.
- 3 градус. Диарея күніне 9 есеге дейін артады. Мальабсорбция пайда болады (мальабсорбция синдромы). Бұл жағдайда терінің күшті пиллингі, қызаруы, жаралар мен көпіршіктердің пайда болуы байқалады. Аяқ-қолдарда қатты ауырсынулар, өнімділіктің төмендеуі байқалады. Билирубин 3 есе жоғарылайды. Бұл кезеңде емдеу тоқтатылады, ал уыттылықтың 1 дәрежесінің көрінісімен препарат төмендетілген дозада жалғасады.
- 4 градус. Жиі диарея - күніне 10 ретке дейін. Қан қоспасы бар фекальды массалар. Асқазан-ішек жолдарын айналып өтіп, дәрі-дәрмектерді енгізу қажет. Егер мұндай дәреженің белгілері пайда болса, емдеу тоқтатылады және енді жалғастырылмайды.
Қандай сақтық шараларын қолдануым керек?
Емдеу курсы дәрігердің мұқият бақылауында болуы керек. Маман уытты көріністерді уақытында анықтауы керек - бұл жүрек айнуы, диарея және т.б. Егер бұл белгілер анықталса, емдеу түзетіледі. Қажет болса, симптомдарды жойыңыз, тәуліктік дозаны азайтыңыз, үзіліс жасаңыз. Уыттылық белгілері өмірге қауіп төндірмесе, емдеуді жалғастырыңыз.
Жүректің ишемиялық ауруы бар адамдар үшін маманның бақылауы әсіресе мұқият болуы керек. Бұл жағдайда жүрек-қантамыр жүйесіне кері әсерін дер кезінде анықтап, қажетті шараларды дер кезінде қабылдау қажет.
Мамандар бұл затты педиатриялық тәжірибеде қолданудан бас тартады. Оны балаларда қолданудың тиімділігі анықталмаған. Егер абала туатын жастағы әйел емделуде, оған капецитабиннің ұрыққа әсері туралы ескерту керек. Емдеу кезінде ол сенімді контрацептивтерді қолдануы керек.
Дайындар және аналогтар
Капецитабин негізіндегі бірнеше өнім бар. Ресей нарығында бірнеше отандық және шетелдік компаниялар шығаратын дәрілердің 7 саудалық атауы бар. Мысалы:
- "Капецитабин".
- "Капецитабин-TL".
- "Тутабин".
- "Xeloda".
- "Қабетсін".
- "Capecitover".
- "Capametin FS".
Бұл препараттардың барлығы бірдей белсенді ингредиент – капецитабинге негізделгендіктен, оларға арналған нұсқаулар ұқсас болады. Әдетте ол дене салмағын ескере отырып дозаны есептеу кестесін және әртүрлі дәрежедегі уыттылық белгілерін емдеуді түзету схемасын қамтиды.
Мысалы, «Capecitabine TL» тағайындалған кезде сізге ең алдымен нұсқаулық екенін түсіну маңызды. Ондағы ақпарат қаражатты өз бетінше пайдалану үшін жарамсыз! Дозаны және емдеу режимін белгілеуге қатысты барлық есептеулерді осы мәселеде жеткілікті құзыреті бар емдеуші дәрігер - онколог жасайды. Қатерлі ісікке қарсы препараттарды өз бетімен қабылдау ағзаға орны толмас зиян келтіреді.
Дәрілердің кейбірін толығырақ қарастырайық.
Дәрілік сипаттамалар
- «Капецитабин - TL» ресейлік «Технология Дәрілік заттар» ЖШС компаниясы шығарған. Негізгі ингредиент - капецитабин. Қолдану нұсқаулары, босату формасы көпшілікті қызықтырады. Толығырақ қарастырайық. Бұл қабықпен қапталған таблеткалар. Белсенді заттың мөлшері 150 немесе 500 мг құрайды. Көмекші компоненттер: целлюлоза, лактоза, натрий кроскармеллозасы, гипромеллоза, магний стеараты. Бір қаптамада «Капецитабин - TL» препаратының дозасына байланысты 60 немесе 120 таблетка болуы мүмкін. Нұсқаулық міндетті түрде өнімді пайдалану туралы толық ақпаратты қамтиды.
- «Капецитабин» - бірдей белсенді заты бар отандық препарат. Оның сипаттамасы жоғарыдағы құралға ұқсас. «Капецитабин» препаратының шығарылу формасы - таблеткалар. Пайдалану нұсқаулары да пакетте қамтылған.
- «Кабецин» - ресейлік ісікке қарсы препарат («Компани Деко» ЖШҚ). Шығару формасы - 150 немесе 500 мг белсенді ингредиенттен тұратын үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар. Шағын компоненттер: микрокристалды целлюлоза, кросповидон, крахмал, магний стеараты. Дәріханалардан тек рецепт бойынша беріледі.
- «Capecitover» ресейлік «Верофарм» АҚ компаниясының өнімі. Бұл ісікке қарсы препарат 60 - 120 дана мөлшерінде 150 немесе 500 мг таблеткаларда қол жетімді. Капецитабиннен басқа, препараттың құрамына лактоза, целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, натрий стеараты және гипромеллоза кіреді.
- «Kapametin FS» - ресейлік «Nativa» компаниясы шығарған - бағдарламаның белсенді қатысушысыдәрілік заттардың импортын алмастыру. «Капаметин ФС» 150-500 мг дозада шығарылады, белсенді зат - капецитабин. Пайдалану жөніндегі нұсқаулық (өндіруші де онда көрсетілген) қаптамада қанша таблетка бар екенін көрсетеді - 60 немесе 120.
- "Тутабин" - капецитабин негізіндегі шетелдік препарат. Оны аргентиналық Laboratorio VARIFARMA S. A. компаниясы шығарады, ол сонымен қатар өнімнің тіркеушісі болып табылады. «Тутабин» белсенді ингредиент мөлшері 500 мг болатын таблеткалар түрінде шығарылады. Қаптама - нұсқаулықтары бар картон қорап.
- Xeloda – ісікке қарсы дәрі. Швейцарияда «F. Hoffman La Roche» фирмасы, сондай-ақ оның басқа елдердегі – Мексика мен АҚШ-тағы еншілес ұйымдары мен өкілдіктері шығарған. Ресей нарығында осындай сауда атауы бар 5 дәрі бар. Шығару формасы - таблеткалар (150 - 500 мг) 60 немесе 120 дана. бір пакетте.
Пікірлер
Капецитабин негізіндегі препараттардың жұмысына шолулар өте әртүрлі. Олардың көпшілігі оң, бірақ теріс пікірлер де бар. Дегенмен, бұл бұл қорларды жақсы немесе жаман деп сипаттамайды, өйткені әрбір жеке адамның ағзасының жеке факторы әрқашан ескерілуі керек. Бірдей дәріні әртүрлі адамдар қабылдау ешқашан бірдей нәтиже бермейді. Қай органның ісік әсер еткені және оның қанша уақыттан бері болып жатқаны маңызды.
Есірткіні қабылдаған адамдар туралы айтадыбірнеше күн қолданғаннан кейін күшті уытты әсер. Дегенмен, көпшілігі олардың жағдайының айтарлықтай жақсарғанын және тіпті ремиссия кезеңіне енуін атап өтеді. Препараттың жеке адам үшін мүмкіндігінше жақсы әсер етуінің маңызды шарты - онкологтың кеңесі және оның емдеуге қатысты нұсқауларын қатаң сақтау.
