Медицинаның заманауи қарқынды дамуы адамзатқа бұрын белгісіз болған көптеген ауруларды ашуға мүмкіндік берді. Әсіресе ХХ ғасырда генетикалық кодты ашу маңызды болды, бұл көптеген гендік және хромосомалық патологиялардың себептерін анықтауға мүмкіндік берді. Генетикалық материалдың сандық және сапалық өзгерістерімен байланысты 3000-нан астам аурулар белгілі. Салыстырмалы түрде жаңа патология - Мартин-Белл синдромы, ол балалық шақтағы мүгедектіктің айтарлықтай жоғары пайызын көрсетеді.
Мартин-Белл ауруы - синдром немесе неврологиялық бұзылыс?
Мартин-Белл синдромы – Х хромосомасының сынғыштығымен байланысты туа біткен патология. «Нәзіктік» ұғымы Х хромосомасының ұштарының көрнекі күрт тарылуын білдіреді. Мұндай өзгерістер Мартин-Белл синдромын растайды. Сол жақтағы балалардың суреті ерте балалық шақтан дамитын психомоторлы дамудың артта қалғанын көрсетеді.
Себептер
Өздеріңіз білетіндей, адамның қалыпты генотипі 46 хромосома, оның екеуі жыныстық X және Y. Әйелдерде, сәйкесінше, хромосома жинағы - 46 ХХ, ал ерлерде - 46 XY сияқты болады. Мыналаргенетикалық ақпаратты тасымалдаушылар болашақ тірі ағзаның құрылымы мен қызметі туралы ақпаратты қамтитын аминқышқылдарының қайталану тізбегінен тұрады.
Мартин-Белл ауруы (нәзік X синдромы) Х хромосомасының өзгеруіне байланысты дамиды, сондықтан әйелдер де, ерлер де зардап шегуі мүмкін. Х-хромосома аймағының жұқаруы аминқышқылдары қалдықтарының – цитозин-гуанин-гуаниннің (C-G-G) спецификалық қайталануының патологиялық артуына байланысты. Қайталанудың мұндай комбинациясы басқа гендерде бірнеше рет кездеседі, бірақ бұл маңызды, шын мәнінде, бұл қайталанулар саны. Әдетте, ол 29-дан 31-ге дейін болады. Мартин-Белл синдромы жағдайында бұл сан күрт артады және 230-дан 4000 есеге дейін болуы мүмкін, бұл хромосоманың ұлғаюына және арнайы геннің - FMR1 жұмысының бұзылуына әкеледі, жүйке жүйесінің дұрыс жұмыс істеуі мен дамуына жауап беретін жүйе. Нәтиже бала туылғаннан кейін аз уақыт өткен соң білінеді және психомоторлы дамудың кешігуімен көрінеді.
Көріністер
Цитозин-гуанин-гуаниннің қайталану саны Мартин-Белл ауруының клиникалық көріністерінің әртүрлі нұсқаларын тудырады. Синдромның жасырын нысандары болуы мүмкін. Егер зерттеу 55-тен 200-ге дейін қайталануды анықтаса, премутация пайда болады - адамды тасымалдаушы ететін шекаралық өзгерістер, бірақ жүйке жүйесінде көрінетін өзгерістер жоқ. Жетілген және кәрілік жасында атаксиялық синдром және әйелдерде аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігі дамуы мүмкін. Сонымен бірге ықтималдықтрансмиссиялық синдром жоғары. Аралық күй де ерекшеленеді - бұл нуклеотидтердің 40-тан 60-қа дейін қайталануы, клиникалық түрде ешбір жолмен көрінбейді және бірнеше ұрпақтан кейін тұқым қуалауы мүмкін.
Мұрагерлік
Генетика бұл ауруды жыныспен, яғни Х хромосомасымен байланысты патологиялар тобына жатқызады. Ерлерде ауру жиірек және айқынырақ көрінеді, өйткені олардың генотипінде бір Х хромосома бар. Әйелдерде патология екі «патологиялық» Х-аутосомалардың қатысуымен дамиды. Ер адамда өте сирек, премутациялық нұсқа және тасымалдау мүмкін. Әйелдер аурудың тасымалдаушысы болу ықтималдығы әлдеқайда жоғары және «патологиялық» хромосоманы қыздарға да, ұлдарға да бірдей ықтималдықпен береді. Науқас әке Х-хромосоманы тек қыздарына бере алады. Синдромның тұқым қуалауы ұрпақтан-ұрпаққа бірте-бірте артады, бұл Шерман парадоксы деп аталады. Ерлерде синдромның клиникалық ағымы әлдеқайда ауыр.
Симптомдар
Симптомдары аутизмге ұқсайтын Мартин-Белл синдромын тәжірибелі педиатр немесе невропатолог әрдайым дер кезінде танымайды.
Клиникалық көрініс C-Y-H қайталануларының санына байланысты өзгеруі мүмкін.
Классикалық нұсқада психомоторлық тежелу ықтимал Мартин-Белл синдромын көрсетеді. Баланың фотосуреті аурудың алғашқы тән белгілерін көруге мүмкіндік береді. Летаргия және қозғалыстардың координациясы бар, бұлшықет әлсіздігі дамиды. Көбінесе балалараутизммен ауырады. Тексеру кезінде невропатолог көз қозғалтқыш нервтердің жұмысындағы бұзылуларды және мидың жұмысындағы кейбір ауытқуларды анықтайды. Жасы ұлғайған сайын жағдай нашарлайды, ақыл-ой кемістігі суреті бірте-бірте артады.
Психологиялық бұзылулар үнемі болады: бала жиі өзімен-өзі міңгірлейді, ынтасыз мырс етеді, жиі алақандарын соғады, кейде өзін өте агрессивті ұстайды. Бұл белгілер біршама шизофренияны еске түсіреді. Тағы бір нұсқа - ерте балалық шақта дами бастайтын аутизм.
Мартин-Белл синдромы: белгілері
Ұлдардағы ерекше белгі - аталық бездердің ұлғаюы (макроорхизм), бірақ бұл жыныстық жетілу кезінде ғана анықталуы мүмкін. Бұл ретте эндокриндік бұзылулар жоқ.
Сыртқы көріністегі өзгерістер салыстырмалы түрде спецификалық емес, бірақ дәрігерді дұрыс диагнозды іздеуге әкелуі мүмкін. Баланың жиі басы үлкен, беті ұзын, мұрыны сәл тұмсық тәрізді. Қолдар мен аяқтардың үлкен өлшемдері бар, саусақтардың қозғалыс ауқымы айтарлықтай өсті. Жиі терінің серпімділігі артады.
Аурудың премутациялық вариантының көріністері белгілі бір сипатты белгілерге ие. Атаксиялық синдром тремордың болуымен және есте сақтаудың бұзылуымен, әсіресе қысқа мерзімді есте сақтаумен, көңіл-күйдің өзгеруімен және когнитивтік функциялардың төмендеуімен (сөйлеуді оқу және түсіну қабілетсіздігі) біртіндеп деменцияның дамуымен сипатталады. Симптомдар ерлерде жиі кездеседітасымалдаушылар және әйелдерге қарағанда ауыр ағымға ие.
Аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігі ерте менопаузамен және гипофиз-аналық без жүйесінің бұзылуымен сипатталады. Фолликулды ынталандыратын гормонның мазмұны артады, бұл етеккірдің жоғалуына және вегетоваскулярлық белгілердің пайда болуына әкеледі. Ауру бірте-бірте дамиды және гормондарды алмастыратын терапияны қажет етеді.
Синдромды қалай анықтауға болады
Баланың ерте кезеңдеріндегі ауруды шамамен анықтау үшін цитогенетикалық әдіс қолайлы. Науқастың жасушалық материалы алынып, хромосомалардағы өзгерістердің провокаторы ретінде В₁₀ витамині (фолий қышқылы) қосылады. Біраз уақыттан кейін зерттеу хромосоманың айтарлықтай жұқаруы бар бөлімін анықтайды, бұл Мартин-Белл ауруын, нәзік X синдромын көрсетеді. Фолий қышқылын қамтитын мультивитаминдерді кеңінен қолдануға байланысты бұл зертханалық сынақ кейінгі кезеңдерде жеткілікті дәл емес.
Өте спецификалық полимеразды тізбекті реакция (ПТР), ол Х хромосомасындағы амин қышқылы қалдықтарының құрылымын ашуға және Мартин-Белл синдромын көрсетуге мүмкіндік береді. Электрондық микроскоппен түсірілген фотосуретте автоматты жұқару аймағы көрсетілген.
Бөлек, одан да ерекше нұсқа - капиллярлық электрофорезде анықтаумен ПТР комбинациясы. Бұл зерттеу жоғары дәлдікпен науқастарда хромосомалардың патологиясын анықтайдыатаксиялық синдром және аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігі.
Емдеу
ПТР жүргізілгеннен кейін және Мартин-Белл синдромы диагнозы қойылғаннан кейін емдеуді мүмкіндігінше тезірек бастау керек.
Ауру туа біткен және хромосомалық шығу тегі болғандықтан, терапия аурудың негізгі белгілерін жеңілдету үшін азаяды.
Емдеу режимі психомоторлық тежелу көріністерін азайтуға, атаксиялық синдромдағы өзгерістерді түзетуге және аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігі кезіндегі гормоналды қолдауға бағытталған.
Психикалық дамуы тежелген және расталған ПТР нәтижесі бар балаларға Мартин-Белл синдромы диагнозы қойылады. Ресейде мұндай балаларды оңалту жүргізілетін медициналық мекемелер жоқ, сондықтан емдеуге педиатр мен тиісті мамандар тартылған. Балаларды емдеу ересектерге қарағанда тиімдірек екенін бірден атап өткен жөн. Когнитивті-мінез-құлық терапиясының әдістерін, жеке негізде психиатрмен сеанстарды, жаттығу терапиясын, психостимуляторлардың жеңіл формаларын қолданыңыз. Салыстырмалы түрде жаңа бағыт - фолий қышқылына негізделген препараттарды қолдану, бірақ ұзақ мерзімді нәтижелер әлі де зерттелуде.
Ересектер үшін терапевтік терапияға психостимуляторлар мен антидепрессанттар кіреді, тұрақты динамикалық бақылауды психиатр және психолог жүргізеді. Жеке клиникаларда «Церебролизин» препаратының және оның туындыларының, цитомединдердің («Лидаза», «Солкосерил» препараттары) микроинъекцияларының сеанстары өткізіледі.
Атаксиялық синдромда ноотропты және қан сұйылтқыштар, ангиопротекторлар және аминқышқылдарының қоспалары қолданылады. Әйелдердегі аналық бездердің біріншілік жеткіліксіздігі эстрогендермен және шөптік препараттармен түзетіледі.
Емдеудің тиімділігі салыстырмалы түрде төмен, бірақ аурудың дамуын біраз уақытқа бәсеңдетуге мүмкіндік береді.
Алдын алу
Жүктілік скринингі – алдын алудың жалғыз жолы. Әлемнің дамығанелінде Мартин-Белл синдромын ерте кезеңде анықтауға және жүктілікті тоқтатуға мүмкіндік беретін тексерулер енгізілген. Балама нұсқа - in vitro ұрықтандыру, ол туылмаған баланың "сау" Х хромосомасының мұралануын қамтамасыз етуге көмектеседі.
