Очақты сегменттік гломерулосклероз (FSGS) бүкіл әлем бойынша бүйрек ауруларының негізгі себебі болып табылады. Бастапқы FSGS болжамды этиологиясы иммуносупрессивті терапияға реактивтілігі және бүйрек трансплантациясынан кейін қайталану қаупі бар плазмалық фактор болып табылады. Бейімделетін FSGS дене көлемінің ұлғаюына, нефрон сыйымдылығының төмендеуіне немесе белгілі бір аурулармен байланысты жалғыз шумақтық гиперфильтрацияға байланысты нефронның шамадан тыс жүктелуімен байланысты.
Кіріспе
Очақты сегменттік гломерулосклероз бүйрек жеткіліксіздігінің негізгі шумақтық себебі болып табылады. Ол контузия мен подоциттердің сарқылуының ортақ тақырыбын бөлісетін 6 ықтимал негізгі этиологияны сипаттайтын гистологиялық суретке сілтеме жасайды.
Очақты сегменттік гломерулосклероздың диагностикасы клиникалық тарихты біріктіруге негізделген(отбасылық аурулар, туу тарихы, ең жоғары салмақ пен дене салмағы, есірткіні қолдану), зертханалық клиникалық көрсеткіштер (сарысудағы альбумин, несеп протеині және вирустық серологиялар) және бүйрек гистопатологиясы. Протеинурия нефротикалық немесе субнефротикалық диапазонда болуы мүмкін. Ұқсас көрініске әкелуі мүмкін басқа жүйелі ауруларды немесе бүйректің бастапқы патологиясын жою өте маңызды.
Эпидемиология және жаһандық ауыртпалық
Бүкіл әлемде ұқсас аурулардың басқа диагноздарымен салыстырғанда ошақты сегменттік гломерулосклероздың таралуы артып келеді. Дегенмен, бүйрек биопсиясының көрсеткіштері, қолжетімділігі және патологиялық қолдауының үлкен жаһандық вариациясын ескере отырып, абсолютті жиілік пен таралуды анықтау қиын.
Бүкіл әлем бойынша жарияланған әдебиеттерге шолу жасалды, бұл аурудың жылдық көрсеткіші жылына 100 000 халыққа шаққанда 0,2 мен 1,8 арасында екенін көрсетеді. Аурудың орташа деңгейі миллионға 2,7 науқасты құрады. Елеулі нәсілдік және этникалық бейімділік бар. Сонымен қатар, әйелдерде бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері ерлерге қарағанда азырақ білінеді.
Типология
Очақты сегменттік гломерулосклероздың классификациясы көп қырлы. Ол патофизиологиялық, гистологиялық және генетикалық аспектілерді қамтиды. Бастапқыда FSGS бастапқы (идиопатикалық) және қайталама нысандарға бөлінді. Соңғыларына отбасылық (генетикалық), вируспен байланысты, есірткіге байланыстыиндукцияланған пішіндер.
Очақты сегменттік гломерулосклерозға арналған клиникалық нұсқаулар гистологиялық нұсқаға, ең алдымен ұшының зақымдануының глюкокортикоидтық реактивтілігіне және коллапс нұсқаларының агрессивті, қайтымсыз сипатына сілтеме жасай алады.
6 клиникалық пішіндер
Генетикалық бейімділікті, патофизиологиялық факторларды, клиникалық тарихты және терапияға жауапты біріктіре отырып, FSGS алты клиникалық формаға топтастыру орынды. Оларға мыналар кіреді:
- негізгі;
- бейімделген;
- жоғары генетикалық;
- вирустық;
- есірткіге байланысты;
- APOL1-ке қатысты.
Аурудың гистопатологиясы
Ересектердегі гломерулонефриттің минималды белгілері тубулоинтерситальды тыртықтардың болмауымен көрінеді. Ұштың зақымдануы - шумақтық фасцикулдың Боумен капсуласына проксимальды түтікшенің ұшып шығуына жақын жерде ошақты адгезиясы.
Ең типтік нұсқа - құлдырау. Арнайы мысалды ультрақұрылымдық талдауда байқалған эндотелий тубуло-ретикулярлы қосындылар жағдайында бағалауға болады. Олар интерферондардың жоғары күйінде, соның ішінде вирустық инфекцияда байқалуы мүмкін. Аурудың минималды өзгеруі және ұшының тартылуы емге төзімді және тез үдемелі болатын ең сезімтал және ең аз прогрессивті және коллапсты гломерулопатиялар болып табылады.
Ауруды көрсететін белгілер
Белгілері мен белгілеріересектердегі гломерулонефрит өткір немесе созылмалы түрдің болуына байланысты. Оларға мыналар кіреді:
- Эритроциттер санының көбеюіне байланысты қызғылт немесе қоңыр түсті зәр (гематурия).
- Артық протеинге байланысты көбікті зәр (протеинурия).
- Жоғары қан қысымы (гипертония).
- Сұйықтықтың сақталуы (ісіну). Бет, қол, аяқ және іште пайда болады.
Әйелдердегі бүйрек жеткіліксіздігінің жеке белгілері:
- Зәр шығару азаяды.
- Сұйықтықтың сақталуы аяқтың ісінуіне себеп болады.
- Тыныс алудың тарылуы.
- шаршау.
- Шатасып кетті.
- Жүрек айнуы.
- Әлсіздік.
- Жүрек соғуы дұрыс емес.
- Бүйрек аймағындағы ауырсыну.
- Ауыр жағдайларда тоқырау немесе кома.
FSGS анықтаудың ең сенімді жолы
Ең алдымен бүйрекке зәрді анықтау керек. Ол екі сынақты қамтиды:
- Абуминнің креатининге қатынасы. Зәрдегі альбуминнің көп болуы бүйрек зақымдануының ерте белгісі болып табылады. Үш ай немесе одан да көп уақыт ішінде үш оң нәтиже аурудың белгісі болып табылады.
- Глобулярлық сүзу жылдамдығы. Қан креатинин деп аталатын қалдық өнімге сыналады. Ол бұлшықет тінінен келеді. Бүйрек зақымданған кезде қаннан креатининді шығаруда проблемалар туындайды. Тест нәтижесі шумақтық фильтрация жылдамдығын анықтау үшін жасы, нәсілі және жынысы көрсетілген математикалық формулада пайдаланылады.
Негізгі себептер
Қабынуға әкелетін жағдайларбүйрек шумақтары:
- Жұқпалы аурулар. Гломерулонефрит тері инфекцияларынан (импетиго) немесе тамақтың стрептококк инфекциясынан кейін 7-14 күннен кейін дамуы мүмкін. Олармен күресу үшін ағза көптеген қосымша антиденелерді шығаруға мәжбүр болады, олар ақырында шумақтарға қонып, қабынуды тудыруы мүмкін.
- Бактериялық эндокардит. Бактериялар қан арқылы таралып, жүректе орналасып, бір немесе бірнеше жүрек клапандарының инфекциясын тудыруы мүмкін. Бактериялық эндокардит шумақ ауруымен байланысты, бірақ олардың арасындағы байланыс анық емес.
- Вирустық инфекция. Адамның иммун тапшылығы вирусы (АИТВ), В және С гепатиті ауру тудыруы мүмкін.
- Лупус. Қан жасушалары, тері, бүйрек, жүрек, буындар және өкпе сияқты көптеген органдар мен дене бөліктеріне әсер етуі мүмкін.
- Қайырлы жайылым синдромы. Бұл пневмонияға ұқсайтын сирек кездесетін өкпе ауруы. Ол гломерулонефрит пен өкпеде қан кетуді тудыруы мүмкін.
- Нефропатия. Бұл біріншілік гломерулярлық ауру шумақтарда иммуноглобулиннің жиналуынан туындайды. Жылдар бойы байқалмайтын белгілерсіз дамуы мүмкін.
Қосымша себептер
Аурудың қосымша себептеріне мыналар жатады:
- Полиартерит. Васкулиттің бұл түрі шағын және орташа қан тамырларына әсер етеді. Вегенер гранулематозы ретінде белгілі.
- Жоғары қан қысымы. Бүйрек қызметі төмендейді. Олар натрийді нашар өңдейді.
- ошақты сегменттік гломерулосклероз. Кейбір шумақтардың диффузды тыртықтарымен сипатталады. Бұл жағдай басқа аурудың нәтижесі болуы мүмкін немесе белгісіз себеппен пайда болуы мүмкін.
- Диабеттік бүйрек ауруы (диабеттік нефропатия).
- Альпорт синдромы. тұқым қуалаушылық формасы. Ол сондай-ақ есту немесе көру қабілетін нашарлатуы мүмкін.
- Көп миелома, өкпе рагы және созылмалы лимфоцитарлы лейкоз.
Ауру механизмі
Очақты сегменттік гломерулосклероз – әртүрлі себептермен подоциттердің зақымдануынан кейін пайда болатын әртүрлі синдром. Зақымдану көздері әртүрлі:
- айналым факторлары;
- генетикалық аномалиялар;
- вирустық инфекция;
- дәрімен емдеу.
Көбінесе бұл драйверлер арасындағы өзара әрекеттесу түсініксіз және күрделі. Мысалы, адаптивті FSGS подоциттік стрессті (шумақтық жүктеме мен шумақтық сыйымдылық арасындағы сәйкессіздік) және генетикалық сезімталдықты қамтиды.
ФСГС кез келген түрінен (немесе басқа шумақтық аурулардан) подоциттердің зақымдануы жедел нефриттік синдромға әкелетін процесті бастайды. Зәр шығару кеңістігінде зақымдалған подоциттердің үдемелі жоғалуы байқалады. Жетіспеушілікті теңестіру үшін бұл жасушалар шумақтық капиллярлардың бетін жабу арқылы гипертрофиямен өтейді.
Адаптивті FSGS кезінде гломерулярлық гипертрофия ауру процесінің басында пайда болады. Басқа формаларда шумақтық гипертрофия нефронның үдемелі жоғалуы кезінде пайда болады. Бұл қысымның жоғарылауына әкеледіжәне патенттің қалған шумақтарындағы токтар.
Келесі бөлімдерде ошақты сегменттік гломерулосклероздың патологиялық механизмдері, терапиясы және емі талқыланады.
Негізгі FSGS
Генетикалық, вирустық және есірткіге байланысты FSGS кіреді. Подоциттердің зақымдану механизмі белгілі бір науқастарды сезімтал ететін айналымдағы факторды, мүмкін цитокинді қамтиды. Бұл жасөспірімдер мен жасөспірімдерде жиі кездесетін түрі. Бұл әдетте нефротикалық қатардағы протеинуриямен (кейде массивтік), плазмадағы альбумин деңгейінің төмендеуімен және гиперлипидемиямен байланысты.
Қазіргі уақытта біріншілік FSGS иммуносупрессивті агенттермен емделеді. Бұл подоциттердің фенотипін тікелей модуляциялайтын глюкокортикоидтар мен кальцинеурин ингибиторлары. Қайталанатын FSGS клиникалық мәселе болып қала береді. Кейіннен қайталанатын пациенттердегі 77 бастапқы бүйрек биопсиясы тек біреуінде перихилярлы нұсқаны көрсетті. Плазма алмасу терапиясы уақытша ремиссияны тудыруы мүмкін.
бейімделген FSGS
Нефрон деңгейіндегі шумақтық гиперфильтрация кезеңінен және патофизиологиялық гипертензиядан кейінгі кезеңнен кейін пайда болады. Оның дамуымен байланысты шарттарға мыналар жатады:
- туа біткен цианозды жүрек ауруы;
- орақ жасушалы анемия;
- семіздік;
- андрогенді теріс пайдалану;
- ұйқыдағы апноэ;
- белок жоғары диета.
Бір нефронды шумақтардың ұзақтығыГиперфильтрация әдетте гломерулосклероз өршуіне дейін ондаған жылдар бұрын өлшенеді. Бейімделетін FSGS гломерулярлық гипертрофияның прогрессивті циклдарына, стресс пен сарқылуға және шумақтағы жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндыруына әкеледі. Диагнозды растайтын бүйрек биопсиясы ерекшеліктеріне үлкен шумақтарды, склеротикалық өзгерістерді көрсететін перигиллярлық тыртықтардың басым болуын қамтиды. Клиникалық белгілерге қан сарысуындағы қалыпты альбумин жатады, бұл бастапқы FSGS кезінде сирек кездеседі.
Генетикалық FSGS
Екі пішінді қабылдайды. Белгілі бір генетикалық бейімділігі бар кейбір науқастар ауруды дамытады, ал басқалары болмайды. FSGS-мен байланысты гендердің саны жыл сайын көбейіп келеді, бұл көбінесе толық экзома секвенциясының таралуына байланысты. Осы уақытқа дейін кемінде 38 адам анықталды.
Кейбір гендер бүйректен тыс көріністерді қамтитын синдроммен байланысты. Бұл науқаста белгілі бір гендегі мутация болуы мүмкін деген клиникалық анықтама бере алады. Басқалары базальды мембрана немесе митохондриялық морфологиядағы тән өзгерістермен байланысты.
Егер отбасы бұрын генетикалық тестілеуден өтпеген болса, ең тиімді әдіс - ерте FSGS (нәресте және балалық) шақтарына бағытталған панельдерді пайдалану. Дүние жүзіндегі генетикалық сынақ ресурстарын Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы мен Ұлттық денсаулық институттарынан алуға болады.
