Қазіргі дәріханаларда ұсынылған кальциневрин ингибиторлары макролидтер түріне жататын лактондар болып табылады. Негізгі ерекшеліктері - иммундық жүйенің депрессиялық қасиеттері. Ең танымалдардың арасында бірінші орынды циклоспорин алады. Дәл осы заттың А түрінің арқасында мүшелерді трансплантациялау мүмкін болды. Дәрі-дәрмек, сынақтар көрсеткендей және қолдану тәжірибесімен расталған, трансплантацияланған тіндердің қабылданбауына тиімді жол бермейді. Рас, молекуланың өлшемдері тек жүйелік қолдану мүмкін болатындай болып шықты. Кальциневринді тежейтін заттар дегеніміз не, олардың тиімділігінің нюанстары қандай екенін қарастырайық.
Жалпы ақпарат
Қазіргі уақытта кальцинеурин ингибиторлары (жергілікті препараттар) тек циклоспорин А ғана емес, сонымен қатар молекулалары кішірек басқа макролидтер болып табылады. Иммуномодуляторлар ретінде пимекролимус пен такролимус жиі қолданылады. Зерттеулер көрсеткендей, бұл қосылыстар тері арқылы өте алады, сондықтан оны өндіруге боладытиімді жақпа. Такролимус дәрілік майларды өндіру үшін қолданылады, белсенді заттың концентрациясы 0,03-0,1% аралығында өзгереді. Пимекролимус 1% емдік кремді жасау үшін қолданылады. Клиникалық сынақтан өтіп жатқан бірнеше перспективалы өнімдер бар. Оларға рифампицин деп те аталатын сиролимус кіреді.
Кальциневриннің жергілікті ингибиторлары (TCI) пациенттің денесіне жасушалық деңгейде әсер етеді. Мұндай құрылымдардың ішінде күрделі кешендер түзіледі. Циклоспорин циклофилинмен де әрекеттеседі, жоғарыда аталған қалған екі зат он екінші макрофилинмен әрекеттеседі. Байланыстыру процестеріне байланысты ядро мен лимфоциттердің дефофорилденуі тежеледі, ИЛ-2 және басқа цитокиндердің түзілуіне жол берілмейді. Т-лимфоциттер белсендірілмейді, пролиферация баяулайды, цитокиндердің өндірісі тежеледі.
Қолдану мүмкіндіктері
Кальциневриннің жергілікті ингибиторларына негізделген препараттар жергілікті және жүйелі түрде қолданылады. Сыртқы қолдану үшін көбінесе пимекролимус, такролимус бар препараттар таңдалады. Бұл препараттар атопиялық экземаға жақсы әсер етті. Бұл препараттарды әртүрлі қабыну патологияларында қолдануға байланысты кездейсоқ зерттеулер жүргізілді. Препараттар шырышты қабаттарда локализацияланған қыналар, пиодермия, гангрена, қызыл жегі үшін қолданылған. Пациенттер алғашқы күндерде дәрілік құрамдарды қолдану аймағында аздап жану сезімін, бірте-бірте жағымсыз әсерді атап өтті.өтті. Бақылаулардың ешқайсысында теріде атрофиялық процестер байқалмады.
Пайдаланудың максималды қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін терапевтік курс кезінде ультракүлгін сәулеленуден аулақ болу маңызды. Кальциневрин ингибиторлары адамға осындай сәулелер әсер еткенде тері қатерлі ісігінің қаупін арттыратыны анықталды.
Нюанстарды пайдалану
Жүйелі қолдану үшін қазіргі уақытта тек жергілікті кальцинеурин ингибиторы циклоспорин негізіндегі препараттар ғана көрсетілген. Ол басқа әдістермен емделмейтін атопиялық экземамен ауыр псориаз үшін қолданылады. Көбінесе аталған патологиялары бар науқастар фототерапия курсынан өтеді, бұл олардың онкологиялық ауруға шалдығу қаупі жоғары екенін білдіреді.
Жүйелі кальцинеурин ингибиторлары Бехчет ауруы мен ЖҚА үшін тағайындалады. Сіз циклоспоринді гангрена белгілері бар пиодермияға, жалпыланған сценарий бойынша дамып келе жатқан лихен планусына қолдануға болады. Жүйелі емдеу гипертрихозды және жоғары қан қысымын, қызыл иек гиперплазиясын, бүйрек жеткіліксіздігін тудыруы мүмкін екенін ескеріңіз.
Емдеу қаупі
Зерттеулер көрсеткендей, кальцинеурин ингибиторлары мүшелерді трансплантациялаудан кейін жалпақ жасушалы тері қатерлі ісігінің даму қаупін шамамен жүз есе арттырады. Ең қысқа мерзімде метастаздардың пайда болу қаупінің жоғарылауы. Теріс мүмкіндіктерді азайту үшін адамды ультракүлгін сәулелерден мұқият қорғау керекрадиация. Осы санаттағы препараттарды қолдануды жалғастыру жақын арада фототерапияны болдырмайды.
Азатиоприн
Бұл зат адамның иммундық жүйесін басатын күшейтілген қасиеттерге ие. Әсердің бұл нәтижесі иозинмонофосфатдегидрогеназаның тежегіш әсерімен түсіндіріледі. Жергілікті кальциневрин ингибиторының әсерінен жасушада болатын процестер бұзылады, ДНҚ генерациясы бұзылады, Т және В типті лимфоциттердің пролиферациясы тежеледі. Микофенолат мофетилінің ұқсас қасиеттері бар.
Бұл қаражат әртүрлі аутоиммунды патологиялардың терапевтік курсының элементтері ретінде кең таралған. Жергілікті кальциневрин ингибиторларын дерматомиозит пен буллезді бөртпелерде, гангренамен бірге жүретін терінің іріңдеу аймақтарында қолдануға болады. Дәрі-дәрмектер қызыл жегі, ауыр экземамен күресуде қолданылады. Сіз лихен планусын кешенді емдеу бағдарламасының бөлігі ретінде қаражатты пайдалана аласыз. Азатиоприні бар таблеткаларды таңдаған кезде бастапқы доза науқастың салмағының әр килограммына 100-150 мг құрайды. Жоғары тиімділік үшін курс гормоналды қабынуға қарсы препараттармен толықтырылады, олардың көлемі де таңдалады, пациенттің дене салмағына назар аударады - 0,5-1 мг / кг. Дозаны азайту науқастың жағдайын айтарлықтай жақсартқаннан кейін рұқсат етіледі. Ең аз мөлшері - 50 мг; белгілі бір ауруды емдеуге арналған басқа дәрілермен біріктірілуі керек.
Қолдану нюанстары
Кальциневрин ингибиторлары класына жатадыесірткі пайдалану ережелерін қатаң сақтауды талап етеді - бұл тұжырымдардың тиімділігінің ерекшеліктеріне байланысты. Атап айтқанда, аталған азатиоприн ұзақ уақыт қолданғаннан кейін ғана айқын әсер көрсетеді - бір айдан бір жарымға дейін. Бастапқы қадам жасырын деп аталады.
Дәрі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Зерттеулер макроцитарлық сценарийге сәйкес анемияның даму қаупінің жоғарылауын көрсетті, сондай-ақ орталық жүйке жүйесі мен асқазан-ішек жолдарының ақаулары. Тұмауға ұқсас белгілер пайда болуы мүмкін. Кейбір науқастарда шаштың қатты түсуі пайда болды. Азатиопринді қолдану бауыр жасушаларына теріс әсер етеді, гепатоциттердің өлімін тудырады. Мүмкін лейкопенияның дамуы. Терапияның бастапқы кезеңі бауырдың жұмысын, қан көрсеткіштерін нақты бақылауды міндеттейді. Тиопурин метилтрансфераза белсенділігінің төмендеуі мүмкін, сондықтан параметрлерді тексеру және бастапқымен салыстыру үшін алдымен бұл деңгейлерді анықтау керек. Аллопуринолды және осы затты бір мезгілде қолданбаңыз.
Микофенолат мофетил
Осы зат негізіндегі кальцинеурин ингибиторы негізіндегі препараттар бұрын сипатталған азатиопринмен салыстырғанда келесі буын препараттары болып табылады. Трансплантацияланған тіндердің қабылданбау ықтималдығы жеткілікті жоғары деп бағаланса, MMF қолданылады. Аллопуринолмен әрекеттесу химиялық реакциясының жоқтығы байқалады. Сонымен қатар, затты өңдеудің нюанстары тиопурин метилтрансферазамен байланысы жоқ. Бұл сыныптағы дәрі-дәрмектер бауыр үшін қауіпті емес. Рас, олардың миелотоксикалық қасиеттері айқын,азатиоприні бар препараттарға қарағанда.
Имұран
Препарат таблетка түрінде шығарылады, бір капсулада 50 мг, бір картон қорапта – 100 дана және нұсқаулық бар. Азатиоприн - препараттың негізгі белсенді ингредиенті. Оған қоса, өндіруші қосымша қосылыстар – крахмал, қышқылдар, лактоза пайдаланды. Препарат 6-меркаптопуриннің трансформация өнімдеріне жатады және имидазол типті элемент ретінде жіктеледі. Қолданғаннан кейін көп ұзамай препарат метилнитроимидазолға, 6-меркаптопуринге айналады. Екінші қосылыс жасуша мембраналары арқылы өтеді, онда пуриндік аналогтарға, соның ішінде нуклеотидтерге айналу реакциялары басталады. Трансформация жылдамдығы науқастың денесінің нюанстарына байланысты әр жағдайда айтарлықтай өзгереді.
Азатиоприн таблеткаларымен бірге келетін нұсқауларда өндіруші нуклеотидтердің жасушалық мембранадан өту қабілетсіздігін көрсетеді, бұл қосылыстардың органикалық сұйықтықтарға енуін мүмкін емес етеді. 6-меркаптопурин белсенді емес метаболит түрінде шығарылады - аллопуринолмен тежелген ксантиноксидаза ферментінің элементінің қатысуымен жүретін тотығу реакциясының өнімі. Метилнитроимидазолдың белсенділігін зерттеу бұл заттың қалай жұмыс істейтіні туралы нақты суретті әлі берген жоқ, бірақ азатиоприннің тиімділігі оған байланысты болуы мүмкін екені анықталды.
Бұл қашан көмектеседі?
Imuran сауда атауымен сатылатын Азатиоприн элемент ретінде жақсы нәтиже береді деп хабарланады.аралас терапия, бірақ ол жағымсыз салдарды тудырады. Дәрігерлер әдетте иммундық жүйенің белсенділігін басу үшін гормоналды қабынуға қарсы препараттарды және басқа заттарды қамтитын көп компонентті курсты тағайындайды. Бағдарламаның негізгі мақсаты - трансплантацияланған тіндердің қабылданбау қаупін азайту. Препарат жүректі, бауырды, бүйректі трансплантациялауда қолданылады. Жақсы әзірленген емдеу бағдарламасы гормоналды препараттарға деген қажеттілікті азайтуға көмектеседі.
Ішек жолдарының қабыну ошақтарында (Крон ауруы, колит) дәріханаларда «Имуран» атауымен ұсынылған азатиоприн, егер пациентке кортикостероидтар курсы көрсетілсе, бірақ пациент оны көтерсе қолданылады. өте қиын. Стандартты дәрілік бағдарлама қажетті нәтиже бермесе, олар «Имуранға» жүгінеді.
Қабылдау мүмкіндіктері
Науқаста ауыр ревматоидты артрит, сондай-ақ пемфигус вульгарисі болса, «Имуран» емдеудің жалғыз құралы ретінде таңдалады. Сіз түйінді полиартерит, аутоиммундық типтегі гемолитикалық анемия, SLE, дерматомиозит, полимиозит үшін құралды пайдалана аласыз. Препарат идиопатиялық пурпура, склероз, қайталану тенденциясы (азатиоприн есте сақтау қабілетіне әсер етеді) үшін тағайындалады.
Кальциневрин тежегішін азатиопринге, дәрілік заттардың құрамына кіретін көмекші қосылыстарға жоғары сезімталдық жағдайында қабылдауға болмайды. Емдеу 6-меркаптопуринге жоғары сезімталдық деңгейімен шектеледі.
Дозалар мен диагноздар
Трансплантацияланған тіндердің қабылданбауын болдырмау үшін қажет болған жағдайда «Имуран» тағайындалса, алғашқы күндері доза салмаққа қарай таңдалады: 5 мг/кг дейін. Күнделікті көлемдер 2-3 порцияға бөлінеді. Демеуші доза 1-4 мг/кг шегінде өзгереді. Бұрын қолданылған курстың тиімділігін, белгілі бір жағдайда тіндерге төзімділікті бағалай отырып, арнайы мәндер таңдалады.
Бақылаулар мен зерттеулер шексіз ұзақ емдік курстың мүмкін екенін дәлелдейді. Бұл болашақта тіндердің қабылдануын болдырмауға көмектеседі, өйткені мұндай процестің қаупі операциядан кейін ұзақ уақыт сақталады.
Егер «Имуран» шашыраңқы склероздың фонында тағайындалса, препарат алдымен 2-3 мг/кг мөлшерінде қолданылады. Күнделікті көлемдер 2-3 порцияға бөлінеді. Кейде емдеудің айқын әсері терапияның бірінші жылының соңында, басқа жағдайларда – препаратты екі жыл үздіксіз қолданғаннан кейін байқалады.
Басқа патологиялық жағдайлар кезінде алдымен Имуран 1-3 мг/кг мөлшерінде тағайындалады. Дозаны түзету таңдалған емдеу курсына организмнің реакциясын бақылау арқылы жүзеге асырылады. Кейде мұны бағдарлама басталғаннан кейін бірнеше ай өткен соң ғана көруге болады. Терапевтік әсерді тапқаннан кейін қолданылатын агенттің көлемі белгілі бір жағдайда әлі де тиімді, мүмкін болатын ең азын анықтау мүмкін болғанша біртіндеп азаяды. Егер «Имуран» қолдану басталғаннан кейін үш ай өткеннен кейін әлі де жақсарту болмаса, бұл құралдың қажеттілігін қайта қарау керек. Ішек жолдарындағы қабыну ошақтарымен емдеу кем дегенде бір жылға созылады. Осындайлармендиагностика терапияның негізгі әсері кейде курстың төртінші айының соңында ғана байқалатынын ескереді.
Кәрілік
Имуранды егде жастағы емделушілерде қолдану туралы деректер шектеулі. Ағзаның жағымсыз реакциясының пайда болу жиілігі, статистикадан көрініп тұрғандай, жас пациенттердің сипаттамасынан ерекшеленбейді. Өндіруші ең аз дозаны сақтауды ұсынады. Мүмкіндігінше қанның суретін үнемі тексеріп тұру және қолданылатын композицияның көлемін азайту маңызды.
Қауіптер: ісіктер
Жоғарыда айтылғандай, кальцинеурин ингибиторы жақпаларына негізделген, ықтималдығы жоғары таблеткалар жасуша регенерациясын бастайтын факторға айналуы мүмкін. Имұран да ерекше болмайды. Зерттеулер көрсеткендей, терапиялық курс Ходжкиндік емес лимфома, меланома және саркома пайда болу қаупінің жоғарылауымен бірге жүреді. Науқаста миелодисплазия, жатыр мойнының қатерлі ісігі, миелоидты лейкоз дамуы мүмкін.
Қатерлі аурудың қаупі әсіресе органикалық тіндерді трансплантациялау фонында иммуносупрессиялық препараттарды қабылдағанда үлкен. Тәуекелдерді азайту үшін «Имуранды» ең аз дозада қолдану керек. Медициналық статистикадан белгілі болғандай, ревматоидты артритке қарсы сипатталған құралды қолдану бүкіл адам популяциясы арасындағы орташа көрсеткішке қарағанда Ходжкиндік емес лимфоманың айтарлықтай жоғары қаупімен байланысты.
Тым көп
Егер «Имуранды» артық мөлшерде пайдалансаңыз, гематомалар, қан кету ошақтары, ойық жаралар пайда болуы мүмкін.жұлдыру аймағында. Науқас мотивациясыз инфекциядан зардап шегеді. Сүйек кемігінің белсенділігін тежеумен байланысты белгілер шамадан тыс мөлшерде қабылдауды бастағаннан кейін бір жарым-екі аптадан кейін пайда болады. 7,5 г азатиопринді бір рет қолдану құсу, нәжістің бұзылуы, жүрек айну, лейкопения және бауыр жеткіліксіздігін тудырғаны белгілі.
Препараттың антидоты жоқ. Артық дозалану анықталса, асқазанды жуып, науқастың жағдайын бақылауға алып, гемолитикалық жүйенің белсенділігін үнемі тексеріп отыру керек. Диализдің қаншалықты тиімді екені әлі белгісіз, бірақ Имуранның белсенді компонентін осылайша ішінара жоюға болатыны анықталды.
Атопиялық дерматит және оны емдеу
Сыртқы терапия үшін, әдетте, науқаста атопиялық дерматит болса, кальциневрин тежегіштері қолданылады.
Термин теріде қабыну ошақтарының пайда болуымен байланысты қайталануға бейім ауруды білдіреді. Мұндай диагнозбен адам ұзақ курстар үшін симптомдарды жоюға, қабынуды тоқтатуға арналған препараттарды қолдануға мәжбүр болады - атопиялық дерматит емделмейтін патологиялардың бірі болып табылады. Кез келген кезеңде гигиена және дұрыс күтім маңызды - теріні үнемі ылғалдандыруды, жұмсартқыштар арқылы жұмсартуды қажет етеді. Әзірге мұндай препараттардың тиімділік ерекшеліктерін анықтау мүмкін болмады, бірақ олар қабыну белсенділігін тоқтата алмайды деп есептеледі.
Атопиялық дерматитте тиімді екені сөзсізгормоналды қабынуға қарсы препараттар, бірақ олар жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Кейбір жағдайларда өнімділік тым баяу дамиды. Глюкокортикостероидтарды жою жиі пациенттердің жағдайының күрт нашарлауымен бірге жүреді. Бұл мәселелер ғалымдарды аурумен күресудің жаңа жолдарын іздеуге мәжбүр етеді және дәл осы әдіс бүгінде атопиялық дерматитті кальцинеурин тежегіштерін жергілікті емдеуде қолданылады.
Мәселенің нәзік тұстары
Атопиялық дерматит ауыр түрінде дамып, қыңыр түрде жүріп жатқанда иммуносупрессиялық препараттар тағайындалады. Циклоспорин, метотрексат, азатиоприн қолданылады. Классикалық нұсқасы - полипептидтік табиғаттың циклоспорині бар препараттар. Белсенді зат алдымен арнайы саңырауқұлақтардан алынды. Бақылаулар циклоспоринді қолдану жасушалық тері құрылымдарының дегрануляциясын, лейкотриендер генерациясын бәсеңдетуге көмектесетінін көрсетті. Зат организмнің аллергиялық реакциясына әсер етпей, цитокиндердің өндірісін, Т-лимфоциттердің белсенділігін тежейді. Дегенмен, жақпа қолдану қышуды тиімді түрде жояды.
Ауыр атопиялық дерматит алтын түсті стафилококк шығаратын заттармен байланысты болуы мүмкін. Циклоспоринді қолдану аурудың клиникалық көрінісін азайтуға, терідегі бактериялардың концентрациясын азайтуға көмектеседі. Зерттеуге кәмелетке толмаған науқастар қатысты. Иммуносупрессивті препараттарды қолдануды бастамас бұрын, кейбір зерттеушілер курс деп санайдыантибиотикпен емдеу.
Ресми және сенімді
Осыдан жиырма жылдай бұрын британдық ғалымдар атопиялық дерматит фонында циклоспоринді қолдануды реттейтін келісім жасады. Қорық жағдайына ерекше назар аударылады. Циклоспорин аурудың ауыр жағдайында және стандартты курстың тиімсіздігінде ғана қолданылады. Уыттылықтың жоғарылауы науқастың жағдайын бақылауды, бүйрек қызметін, қысым көрсеткіштерін тексеруді талап етеді. Бауыр, бүйрек, жедел инфекциялық патологиялар кезіндегі дерматитті емдеу үшін циклоспоринді қолдануға тыйым салынады.
Олар тек жақпа емес, ауызша қолданылатын ерітіндіні де тағайындай алады. Біріншіден, доза 5 мг / кг ретінде есептеледі, екі дозаға бөлінеді, содан кейін екі есе азаяды. Терапиялық курстың ұзақтығы бір жарым айдан бірнеше айға дейін өзгереді.
Циклоспоринді қолдану қышудың төмендеуімен және терінің гиперемиясының жойылуымен бірге жүреді. Мұндай әсерлер препаратты қолданудың алғашқы күндерінде байқалуы мүмкін. Иммундық жүйені басатын препараттардың төмендетілген дозасы дерматит симптомдарынан уақытша жеңілдік береді, бірақ шамамен әрбір екінші пациент курс аяқталғаннан кейін екінші аптаның соңында аурудың жоғарылауына шағымданады. Орташа алғанда, әрбір алтыншы адам бір жылға дейін жақсы жағдайда. Жақында ұйымдастырылған кездейсоқ таңдалған пациенттердің мамандандырылған зерттеуі циклоспоринді қолдану атопиялық дерматиті бар адамдардың өмір сапасына әсер етпейтінін көрсетті.
