Комплемент омыртқалы жануарлар мен адамның иммундық жүйесінің маңызды элементі болып табылады, ол организмнің қоздырғыштардан қорғануының гуморальды механизмінде шешуші рөл атқарады. Бұл терминді алғаш рет Эрлих қан сарысуының құрамдас бөлігіне сілтеме жасау үшін енгізді, онсыз оның бактерицидтік қасиеттері жойылды. Кейіннен бұл функционалды фактордың бір-бірімен және бөгде жасушамен әрекеттесу кезінде оның лизисін тудыратын белоктар мен гликопротеидтердің жиынтығы екені анықталды.
Толықтауыш сөзбе-сөз аударғанда «қосымша» деп аударылады. Бастапқыда ол тірі сарысудың бактерицидтік қасиеттерін қамтамасыз ететін басқа элемент ретінде қарастырылды. Бұл фактор туралы заманауи идеялар әлдеқайда кең. Комплемент иммундық жауаптың гуморальды және жасушалық факторларымен әрекеттесетін және қабыну реакциясының дамуына күшті әсер ететін өте күрделі, жақсы реттелетін жүйе екені анықталды.
Жалпы сипаттамалар
Иммунологияда комплемент жүйесі – бактерицидтік қасиет көрсететін топ.омыртқалы жануарлардың қан сарысуының ақуыздарымен өзара әрекеттесу, бұл организмнің қоздырғыштардан гуморальды қорғанысының туа біткен механизмі, дербес және иммуноглобулиндермен үйлесімде әрекет етуге қабілетті. Соңғы жағдайда комплемент белгілі (немесе жүре пайда болған) жауап рычагтарының біріне айналады, өйткені антиденелер өздігінен бөгде жасушаларды жоя алмайды, бірақ жанама әсер етеді.
Лизис әсері бөгде жасушаның қабықшасында кеуектердің пайда болуына байланысты қол жеткізіледі. Мұндай тесіктер көп болуы мүмкін. Комплемент жүйесінің мембраналық перфорациялаушы кешені ШРК деп аталады. Оның әрекеті нәтижесінде бөгде жасушаның беті тесіліп, цитоплазманың сыртқа шығарылуына әкеледі.
Комплемент қан сарысуындағы барлық ақуыздардың шамамен 10%-ын құрайды. Оның компоненттері белсендіру сәтіне дейін ешқандай әсер етпей, әрқашан қанда болады. Комплементтің барлық әсерлері бірізді реакциялардың нәтижесі болып табылады - оның белоктарының бөлінуі немесе олардың функционалдық кешендерінің түзілуіне әкеледі.
Мұндай каскадтың әрбір кезеңі қатаң кері реттеуге жатады, қажет болған жағдайда процесті тоқтата алады. Белсендірілген комплемент компоненттері иммунологиялық қасиеттердің кең ауқымын көрсетеді. Сонымен бірге әсерлер денеге оң және теріс әсер етуі мүмкін.
Толықтауыштың негізгі функциялары мен әсерлері
Активтендірілген комплемент жүйесінің әрекеті мыналарды қамтиды:
- Бактериялық және бактериялық емес табиғаттағы бөгде жасушалардың лизисі. Ол мембранаға еніп, оған тесік (перфорация) жасайтын арнайы кешеннің пайда болуына байланысты жүзеге асырылады.
- Иммундық кешенді жоюды белсендіру.
- Опциялау. Комплемент компоненттері нысананың беттеріне жабысып, оларды фагоциттер мен макрофагтар үшін тартымды етеді.
- Қабыну ошағына лейкоциттердің активтенуі және хемотактикалық тартылуы.
- Анафилотоксиндердің түзілуі.
- Антиген ұсынатын және В-жасушаларының антигендермен әрекеттесуін жеңілдету.
Осылайша, комплемент бүкіл иммундық жүйеге кешенді ынталандырушы әсер етеді. Дегенмен, бұл механизмнің шамадан тыс белсенділігі дененің күйіне теріс әсер етуі мүмкін. Комплемент жүйесінің теріс әсерлеріне мыналар жатады:
- Аутоиммунды аурулардың нашар ағымы.
- Септикалық процестер (жаппай белсендіруге жатады).
- Некроз ошағындағы тіндерге теріс әсер етеді.
Комплемент жүйесіндегі ақаулар аутоиммундық реакцияларға әкелуі мүмкін, т. дененің сау тіндерінің өз иммундық жүйесімен зақымдануы. Сондықтан бұл механизмнің іске қосылуын қатаң көп сатылы бақылау бар.
Комплемент ақуыздары
Функционалды түрде комплемент жүйесінің белоктары компоненттерге бөлінеді:
- Классикалық әдіс (C1-C4).
- Баламалы жол (D, B, C3b және пропердин факторлары).
- Мембраналық шабуыл кешені (C5-C9).
- Реттеуші фракция.
С-белок сандары оларды анықтау ретіне сәйкес келеді, бірақ олардың белсендіру ретін көрсетпейді.
Комплемент жүйесінің реттеуші белоктарына мыналар жатады:
- H факторы.
- С4 байланыстыратын ақуыз.
- ТАМАҚ.
- Мембраналық кофактор ақуызы.
- Комплемент 1 және 2 типті рецепторлар.
C3 негізгі функционалды элемент болып табылады, өйткені оның ыдырауынан кейін мақсатты жасушаның мембранасына бекінетін фрагмент (C3b) түзіліп, литикалық кешеннің түзілу процесін бастайды және осылайша қоздырады. -күшейткіш цикл деп аталады (оң кері байланыс механизмі).
Комплемент жүйесін белсендіру
Комплементтің активтенуі – әрбір фермент келесінің активтенуін катализдейтін каскадты реакция. Бұл процесс жүре пайда болған иммунитет компоненттерінің (иммуноглобулиндер) қатысуымен де, оларсыз да болуы мүмкін.
Комплементті белсендірудің бірнеше жолы бар, олар реакциялардың реттілігімен және оған қатысатын белоктар жиынтығымен ерекшеленеді. Дегенмен, бұл каскадтардың барлығы бір нәтижеге әкеледі - C3 ақуызын C3a және C3b-ге бөлетін конвертазаның түзілуі.
Комплемент жүйесін белсендірудің үш жолы бар:
- Классикалық.
- Балама.
- Лектин.
Олардың ішінде тек біріншісі жүре пайда болған иммундық жауап жүйесімен байланысты, ал қалғандары спецификалық емес әрекетке ие.
Барлық белсендіру жолдарында 2 кезеңді ажыратуға болады:
- Бастау (немесе іс жүзінде белсендіру) - C3/C5-конвертаза түзілгенге дейін барлық реакциялар каскадын қосады.
- Цитолитикалық - мембраналық шабуыл кешенінің (MCF) түзілуін білдіреді.
Процесстің екінші бөлігі барлық кезеңдерінде ұқсас және C5, C6, C7, C8, C9 ақуыздарын қамтиды. Бұл жағдайда тек С5 гидролизге ұшырайды, ал қалғандары жай жабысып, мембрананы біріктіріп, тесіп өтетін гидрофобты кешен түзеді.
Бірінші кезең C1, C2, C3 және C4 белоктарының ферментативті белсенділігінің гидролитикалық ыдырау арқылы үлкен (ауыр) және кіші (жеңіл) фрагменттерге бірізді қосылуына негізделген. Алынған бірліктер кіші a және b әріптерімен белгіленеді. Олардың кейбіреулері цитолитикалық кезеңге өтуді жүзеге асырады, ал басқалары иммундық жауаптың гуморальды факторлары ретінде әрекет етеді.
Классикалық әдіс
Комплемент белсендіруінің классикалық жолы С1 фермент кешенінің антиген-антидене тобымен әрекеттесуінен басталады. C1 - 5 молекуланың бөлігі:
- C1q (1).
- C1r (2).
- C1s (2).
Каскадтың бірінші сатысында C1q иммуноглобулинмен байланысады. Бұл бүкіл С1 кешенінің конформациялық қайта құрылуын тудырады, бұл оның автокаталитикалық өздігінен белсендірілуіне және С4 ақуызын C4a және C4b-ге ыдырататын C1qrs белсенді ферментінің түзілуіне әкеледі. Бұл жағдайда бәрі иммуноглобулинге, демек, мембранаға бекітілген болып қаладықоздырғыш.
Протеолитикалық әсерді жүзеге асырғаннан кейін антиген тобы - C1qrs өзіне C4b фрагментін бекітеді. Мұндай кешен С2-мен байланысу үшін жарамды болады, ол C1s арқылы бірден C2a және C2b-ге бөлінеді. Нәтижесінде C3-конвертаза C1qrs4b2a құрылады, оның әрекеті С5-конвертазаны құрайды, ол MAC түзілуін іске қосады.
Балама жол
Бұл белсендіру басқаша бос деп аталады, өйткені C3 гидролизі өздігінен жүреді (делдалдардың қатысуынсыз), бұл C3-конвертазаның мерзімді себепсіз түзілуіне әкеледі. Баламалы жол патогенге спецификалық иммунитет әлі қалыптаспаған кезде жүзеге асырылады. Каскад келесі реакциялардан тұрады:
- C3i фрагментін түзу үшін C3 бос гидролизі.
- C3i C3iB кешенін құру үшін В факторымен байланысады.
- Байланыстырылған В факторы D-белок арқылы ыдырауға қол жетімді болады.
- Ba фрагменті жойылады және C3iBb кешені қалады, бұл C3 конвертазасы.
Бланк активациясының мәні сұйық фазада С3-конвертаза тұрақсыз және тез гидролизденеді. Бірақ қоздырғыштың мембранасымен соқтығысқан кезде ол тұрақтандырады және MAC түзілуімен цитолитикалық кезеңді бастайды.
Лектин жолы
Лектин жолы классикалық жолға өте ұқсас. Негізгі айырмашылық біріншісінде жатырбелсендіру кезеңі, ол иммуноглобулинмен әрекеттесу арқылы емес, бактерия жасушаларының бетінде орналасқан терминалдық маннан топтарымен C1q байланысуы арқылы жүзеге асырылады. Әрі қарай белсендіру классикалық жолға толығымен сәйкес келеді.
