Кальций өзекшелерінің блокаторлары кең ауқымды фармакологиялық әсерге ие тиімді препараттар. Кальций антагонистерінің тізімінде жиырмадан астам заттар бар, олардың әрқайсысы жеке адамның денесіне әртүрлі әсер етеді. Ұзақ уақыт бойы олар жүрек бұлшықетінің жасушалық тініне, жүректің өткізгіш жүйесіне, миометрияға және қан тамырларының тегіс бұлшықеттеріне әсеріне байланысты практикалық медицинада - терапияда, неврологияда, гинекологияда қолданылды. Бұл топтың дәрілері кальцийдің жасуша мембранасында орналасқан ақуыздар болып табылатын кальций арналары арқылы жасушаларға енуін қиындатады және микроэлементті арнайы саңылаулар арқылы өткізеді.
Кальцийдің ағзадағы рөлі
Бұл микроэлемент пайыздық қатынаста жеке адам ағзасындағы барлық минералды заттардың ішінде бесінші орында. Бұл сүйек тінінің беріктігі және жүрек қызметін реттеу үшін қажет. Жүректің бұлшықет жасушаларына енетін микроэлемент иондары оларды ионның көмегімен жасушааралық кеңістікке шығарады.сорғылар. Олардың кардиомиоцитке енуіне байланысты миокард жиырылады, шығу нәтижесінде босаңсытады. Осылайша, кальций жүрек бұлшықетінің жұмысына белсенді қатысады және жүрек соғысын реттеуге қатысады. Жүрек - барлық мүшелер мен жүйелерді қанмен қамтамасыз етуге жауапты орган, сәйкесінше, ол сәтсіздікке ұшыраса, бүкіл дене зардап шегеді.
Жалпы ақпарат
Кальций антагонистері кардиологияда елу жылдан астам табысты қолданылып келеді. Гипертензияға қарсы препараттардың осы тобының атасы 1961 жылы неміс мамандары жасаған «Верапамил» препараты. Практикалық медицинада ол өзін жақсы вазодилатор ретінде ғана емес, сонымен қатар кардиотропты әсері бар агент ретінде де дәлелдеді. «Верапамил» құрылғаннан кейін бірнеше жыл бойы бета-блокаторлар тобына жатқызылды, алайда препараттың әсер ету механизмін одан әрі зерттеу оның трансмембраналық кальций ағынын басуға қабілетті екенін көрсетті. Болашақта Верапамилмен әсер ету механизмі ұқсас препараттарды кальций арналарының блокаторлары деп аталатын бір топқа біріктіру ұсынылды. 60-жылдардың соңы мен 70-ші жылдардың басында Нифедипин және Дилтиазем препараттары шығарылды, олар бірінші буын препараттары ретінде белгілі болды.
Бұл топтың дәрілері жүректің ишемиялық ауруында коронарлық литика ретінде қолданылуын тапты, сонымен қатар аритмияға қарсы және гипертонияны емдеуге арналған дәрілер ретінде қолданылады. Бұл кеңінен қолдану тамыр қабырғасының бұлшықеттерін босаңсыту үшін кальций антагонисттерінің әрекетіне байланысты жәнетамырлардың тонусына әсер етпей, коронарлық, церебральды төсек артерияларын кеңейту. «Дильтиазем» және «Верапамил» миокардтың оттегін тұтынуын азайтады және оның жиырылу қабілетін төмендетеді, сонымен қатар олар синус түйінінің және суправентрикулярлық аритмиялардың белсенділігін басады, сонымен қатар олар гипертензияға қарсы әсерге ие. «Дилтиазем» өзінің қасиеттері бойынша «Верапамил» мен «Нифедипин» арасында аралық позицияда. Соңғысы аз дәрежеде миокардтың жиырылу қабілетіне және жүрек өткізгіштік жүйесіне әсер етеді. Ол перифериялық вазоспазмға және артериялық гипертензияға арналған. Дәрілерді біріктіретін кальций антагонисті препараттарының жалғыз фармакологиялық тобы:
- химиялық құрылымы әр түрлі;
- әртүрлі әсер ету механизмдерімен;
- емдік белсенділігі, клиникалық әрекеті бойынша әр түрлі;
- қарсы көрсеткіштері мен жанама әсерлері бойынша әр түрлі.
Жіктеу
Кальций антагонистері химиялық құрылымы бойынша ерекшеленеді:
- Дигидропиридин. Бұл серияның дайындықтары импульсті арттырады. Олар перифериялық тамырлардың атеросклерозын, гипертонияны, сол жақ қарыншаның гипертрофиясын, стенокардияны емдеуде тағайындалады. Олар аритмияны емдеуде көрсетілмеген.
- Нгидропиридиндер - бензодиазепин және фенилалкиламин туындылары. Бұл препараттар ұйқы артерияларының атеросклерозын, стенокардияны емдеуде жоғары тиімділік көрсетті. Олар айқын ишемиялық, гипотензиялық, антиаритмиялық әсерге ие. Жүрек соғу жиілігін азайтады.
- Таңдаулы емес. Оларға дифенилпиперазиннің туындылары жатады. Олар церебральды қан айналымын жақсартады, қысым деңгейіне ерекше әсер етпейді, бірақ қан тамырларын кеңейтетін әсерге қабілетті.
Кальций антагонисттерінің бірнеше буыны медицинада сәтті қолданылды:
- Біріншісі - Нифедипин, Верапамил, Дилтиазем. Бұл препараттардың кемшіліктеріне организмнен тез шығарылуы және биожетімділігінің төмендігі жатады.
- Екіншісі өзгертілген шығарылатын дәрілік формалармен ұсынылған - «Нифедипин XL», «Верапамил SR». Дәрілердің емдік әсері ұзағырақ. Дегенмен, қандағы ең жоғары деңгей әртүрлі уақытта жетеді, сондықтан олардың тиімділігін болжау өте қиын.
- Үшінші – бұл жоғары биожетімділігімен қамтамасыз етілген ұзақ әсер ететін дәрілер. Олардың өкілдері гипертонияны емдеу үшін жиі тағайындалатын «Амлодипин», «Лерканидипин» болып табылады.
Әдебиеттерде кальций антагонисттерінің басқа классификациялары бар. Мысалы, бензодиазепин және фенилалкиламин туындылары жеке кіші топтарға бөлінеді және қолдану көрсеткіштеріне байланысты дигидропиридиндік препараттар бөлінеді, олар стенокардияға, сол жақ қарыншаның гипертрофиясына, егде жастағы адамдарда жоғары қан қысымына және дигидропиридинді емес препараттарға тағайындалады. - ұйқы артерияларының атеросклерозында, суправентрикулярлық тахикардияда.
Соңғы жылдары жүрек соғу жиілігіне әсеріне байланысты кальций арналарының блокаторларыкелесі топтарға бөлінеді:
- ритмді төмендету, мысалы, «Верапамил», «Дилтиазем»;
- ритмді жоғарылату немесе өзгертпеу, мысалы, Нифедипин және барлық дигидропиридин туындылары
Гипертензияға қарсы әсердің ұзақтығы
Кальций өзекшелерінің барлық блокаторларының гипотензиялық әсерінің негізі олардың жалпы шеткергі кедергінің төмендеуіне ықпал ете отырып, қан тамырларын кеңейту қабілеті болып табылады. Ең қан тамырларын кеңейтетін әсер «Нитрендипин», «Амлодипин», «Исрадипин» түрінде көрінеді. Дәрілік заттардың сіңу дәрежесі жоғары, бірақ өзгермелі (тұрақты емес) биожетімділігі бар. Плазмадағы ең жоғары концентрациясының басталу жылдамдығы препараттардың генерациясына байланысты бір сағаттан он екі сағатқа дейін өзгереді. Гипотензиялық әсерінің ұзақтығы бойынша ерекшеленетін кальций антагонисті препараттарының тізімі (сағатпен):
- "Амлодипин" - тым ұзын (24-36).
- Дәрілердің ұзартылған түрлері: Фелодипин, Дилтиазем, Нифедипин, Верапамил, Исрадипин - ұзақ мерзімді (18–24).
- Исрадипин, Фелодипин - орташа (8-18).
- Нифедипин, Дилтиазем, Верапамил - қысқа (6-8).
Әсер ету механизмі
Кальций антагонисттерінің әсер ету механизмі фармакологиялық қасиеттері бойынша әртүрлі. Терапиялық мақсатқа байланысты олардың тамыр жүйесі мен жүрекке әсерін қарастырыңыз:
- «Нифедипин» және дигидропиридин туындыларының басқа өкілдері вазоселективті агенттер болып табылады. Тамырлардың тегіс бұлшықеттерінің босаңсуын тудырадықан ағымына әсер етеді және жүрек жұмысына әсер етпейді. Қан тамырларының кеңеюіне байланысты қан қысымы және миокардтың оттегіге сұранысы төмендейді, коронарлық тамырлардың спазмы алдын алады. «Нифедипин» препаратының баяу шығарылатын түрлері гипертония және стенокардия үшін көрсетілген. Жылдам шығару - дағдарыс кезінде ең жақсы қолданылады.
- «Вепамил» жүрек бұлшықетіне және артериялардың тегіс бұлшықеттеріне тежегіш әсер етеді. Бұл препараттың қан тамырларын кеңейту қасиеті дигидропиридин туындыларына қарағанда аздап көрінеді. «Верапамилді» қарыншалық немесе жүрекшелік дірілмен, ырғақты бәсеңдету және стенокардия ұстамаларын болдырмау үшін және антиаритмиялық қасиеттері бар дәрі ретінде қолданыңыз.
- Дилтиазем фармакологиялық әсері бойынша Верапамилге ұқсас. Дегенмен, верапамилге қарағанда қан тамырларын кеңейтетін әсері айқынырақ, ал теріс хроно- және инотропты әсері азырақ.
Артериялардың, веналардың, сондай-ақ ұсақ капиллярлардың өткізгіштігін жақсартудан басқа, кальций антагонисттерінің әсері көрінеді:
- тромбоциттер агрегациясын төмендету;
- жүрек соғу жиілігін қалыпқа келтіру;
- өкпе артериясы қысымының төмендеуі және бронхтың кеңеюі;
- қан қысымын төмендету;
- антиангинальды, антиишемиялық және антиатерогендік әсер.
Қарсы көрсетілімдер
Кальций арналарының блокаторларының барлығына бірдей:
- жеке төзімсіздік, жеке компоненттересірткі;
- емізу;
- 18 жастан төмен;
- бауыр мен бүйректің бұзылуы;
- төмен қан қысымы;
- Фелодипин мен Амлодипинді қоспағанда, төмен сол жақ қарыншаның систолалық функциясы бар жүрек жеткіліксіздігі;
- жүктілік: «Верапамил» екінші және үшінші триместрде рұқсат етіледі, ал «Нифедипин» - бүкіл кезең бойы, сонымен қатар ол гипертониялық кризде ең тиімді болып саналады.
Жағымсыз әсерлері. Басқа препараттармен және тағаммен әрекеттесуі
Осы топтағы препараттарды қабылдағаннан кейінгі жағымсыз реакциялардың кейбір айырмашылықтары бар.
Дигидропиридинді емес кальций антагонистері үшін:
- қажетсіз бета-блокаторлармен бір мезгілде қабылдау;
- брадикардия;
- тахикардия;
- антидромдық тахикардия эпизодтары бар жүрекшелердің флютер синдромы;
- атриовентрикулярлық өткізгіштік жеткіліксіздігі;
- сиусты синдром.
Дигидропиридин үшін - рефлекторлық тахикардия.
Кальций иондарының барлық антагонистері үшін:
- төмен қысым;
- аллергиялық реакциялар;
- ұйқышыл;
- диарея;
- құсу;
- іштегі ауырсыну;
- толқындар;
- бас ауруы, бас айналу;
- перифериялық ісіну;
- Фелодипин мен Амлодипинді қоспағанда, сол жақ қарыншаның систолалық функциясының төмендеуі.
Аритмияға қарсы препараттарды антагонистермен біріктіру қауіптікальций. Соңғысының концентрациясының айтарлықтай жоғарылауы оларды жүрек гликозидтерімен, стероид емес қабынуға қарсы препараттармен, сульфаниламидтермен, жанама антикоагулянттармен, сондай-ақ лидокаинмен және диазепаммен бір мезгілде қабылдағанда байқалады. Сонымен қатар, кальций өзекшелерінің блокаторлары диуретиктер мен ACE тежегіштерінің әсерін күшейтеді. Осы топтағы препараттармен емдеу кезеңінде грейпфрут пен одан шырын ішуден бас тарту ұсынылады. Алкогольді сусындарды ішу жанама әсерлердің ауырлығын арттырады.
Қолдану көрсеткіштері
Кальций антагонистері қолданылатын патологиялық жағдайлар:
- стенокардия;
- атеросклероз;
- өкпе гипертензиясы;
- гипертония;
- ми және шеткергі қан айналымының бұзылуы;
- жүректің ишемиялық ауруы;
- субарахноидальды қан кету;
- Рейно синдромы;
- дисменорея;
- гипертрофиялық кардиомиопатия;
- бас айналу;
- қозғалыс ауруы;
- мигрень ұстамаларының алдын алу;
- миокард инфарктісі;
- зәрді ұстамау;
- глаукома;
- өкпенің обструктивті ауруы;
- мерзімінен бұрын босану;
- өңеш спазмы.
Кальций антагонистімен емдеу
- Артериялық гипертензия. Дәрілердің бұл тобы антигипертензивті препараттардың ішіндегі ең жақсыларының бірі болып танылды. Жүйелік тамыр кедергісін төмендету арқылы кальций арналарының блокаторлары қан қысымын төмендетеді. Олардың әсерінен артериялар негізінен төмендейді және одан әрівеналар олардың елеусіз әсері бар.
- Суправентрикулярлық аритмиялар. «Дильтиазем» және «Верапамил» жүрекшелік және синусты түйіндерге әсер ету арқылы жүректің қалыпты ырғағын қалпына келтіруге қабілетті.
- Ангина. Дигидропиридиндерді қабылдаудың арқасында қан қысымы төмендейді, сәйкесінше жүрекке жүктеме де азаяды, нәтижесінде оттегіге деген қажеттілік азаяды. Сонымен қатар, кальций антагонистері коронарлық тамырлардың спазмын болдырмайды, олардың кеңеюін тудырады. Осының арқасында миокардтың қанмен қамтамасыз етілуі жақсарады.
- Гипертрофиялық кардиомиопатия. Бұл патологиямен жүрек қабырғаларының қалыңдауы орын алады. «Верапамил» жүректің жиырылуын әлсіретуге көмектеседі. Ол бета-блокаторларды қабылдауға қарсы көрсетілімдер үшін тағайындалады.
- Өкпе гипертензиясы. Бұл патологияны емдеу үшін Амлодипин, Нифедипин немесе Дилтиазем ұсынылады.
- Рейно ауруы спастикалық вазоконструкциямен көрінеді, бұған аяқ пен қол ең сезімтал. «Нифедипин» артериялардың спазмын жояды және осылайша шабуылдардың жиілігін азайтады. Кальций иондарының басқа антагонистерін – «Амлодипин», «Дилтиазем» препараттарын қолдануға болады.
- Токолиз. Жатырдың бұлшықеттерін босаңсытып, мерзімінен бұрын босанудың алдын алу үшін Нифедипин тағайындалады.
- Субарахноидальды қан кету. Бұл жағдайда Нимодипин церебральды артерияларға жақсы әсер етеді. Ол қан тамырларының түйілуін болдырмайды.
- Кластерлік бас ауруы. Верапамилді қабылдау құрысулардың ауырлығын азайтуға көмектеседі.
Кальций антагонистері препараттар тізімі
Ең көп тағайындалған препараттар дигидропиридин туындылары:
- "Нифедипин". Оның қолдану көрсеткіштерінің кең ауқымы бар. Ұзақ әсер ететін препараттар стенокардия мен гипертонияны емдеу үшін қолданылады.
- «Испрадипин», «Лерканидипин» сипаттамалары бойынша бірінші препаратқа ұқсас. Олар тек артериялық гипертензияны емдеу үшін ұсынылады.
- «Амлодипин», «Фелодипин», «Ломир», «Норваск». Тамырларға әсер ете отырып, олар жүректің жиырылу қабілетіне теріс әсер етпейді. Ұзақ әсер етуіне байланысты тамыр-спастикалық стенокардия мен гипертонияны емдеуде қолдануға ыңғайлы.
- Никардипин. Жоғары қан қысымын, стенокардияны емдеу үшін қолданылады. Тамырларға әсер ету механизмі нифедипинге ұқсас.
- «Нимодипин» мидың артерияларына селективті әсер етеді. Негізінен ми артерияларының спазмын жеңілдету және алдын алу үшін субарахноидальды қан кетуде қолданылады.
Басқа топтардың кальций антагонисттерінің тізімі мыналарды қамтиды:
- Фенилалкиламиндер - изоптин, финоптин, галлопамил, анипамил. Практикалық медицинада негізінен верапамил қолданылады, ол атриовентрикулярлық түйіндегі өткізгіштікке әсер етеді және жүректің жиырылу қабілетін нашарлатады. Ангина пекторисін емдеу үшін қолданылады.
- Бензодиазепиндер - Альтиазем, Дилзем. Белгілі өкіл - Дилтиазем, ол қан тамырларын кеңейтеді және өткізгіш жүйеге теріс әсер етеді.жүректер. Ол стенокардияға тағайындалады.
Кальций өзекшелерінің блокаторларының фармакокинетикасы мен фармакодинамикасы
Дәрілік заттың фармакокинетикалық қасиеттері оның клиникалық қолданылуына әсер етеді:
- «Нифедипин» адам ағзасында жинақталмайды. Осылайша, бұл препаратты бір дозада үнемі қолдану оның әсерін арттырмайды.
- Верапамилді үнемі қабылдағанда жинақтау қабілеті бар, бұл емдік әсердің одан әрі күшеюін тудырады және қажетсіз реакцияларға әкеледі.
- Дильтиазем, алдыңғы препарат сияқты, ағзада жинақталады, бірақ әлдеқайда аз.
Науқастың жасына байланысты көптеген дәрілік заттар фармакокинетикасының өзгеруімен сипатталады. Кальций антагонистері де ерекшелік емес. Егде жастағы адамдарда Нифедипиннің, Дилтиаземнің және Верапамилдің жартылай шығарылу кезеңі ұзарады, сонымен қатар олардың клиренсі де төмендейді. Нәтижесінде жағымсыз әсерлердің жиілігі артады. Сондықтан пациенттердің бұл санаты ең азынан бастап емдік дозаны жеке таңдауы керек.
Адамда бүйрек жеткіліксіздігінің болуы Дилтиазем мен Верапамилдің фармакокинетикасына дерлік әсер етпейді. Ал мұндай емделушілерде Нифедипинді қабылдағанда оның жартылай шығарылу кезеңі артады, бұл жанама әсерлердің көрінісіне әкеледі.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесу клиникалық тәжірибеде де маңызды. Дилтиаземмен немесе Верапамилмен бета-блокаторды қабылдау сәтсіздікке әкеледіосы препараттардың теріс инотропты әсерінің қосындысы нәтижесінде сол жақ қарыншаның қызметі. Бета-блокаторларды және «Нифедипинді» тағайындау осы препараттардың жанама әсерлерін тегістейді.
Нитраттарды «Нифедипинмен» біріктіру ұсынылмайды, өйткені бұл артериялық қысымның айтарлықтай төмендеуіне, шамадан тыс вазодиляцияға және қажетсіз реакциялардың пайда болуына әкеледі.
Осылайша, кальций өзекшелерінің блокаторлары жоғары тиімді дәрілер болып табылады, оларды қолданудың көп жылдық тәжірибесі дәлелденген. Әсер етудің, өзара әрекеттесуінің және жанама әсерлерінің басқа механизмінің болуы осы топтағы белгілі бір препаратты тағайындауға сараланған көзқарасты талап етеді.
