ПЕГильденген интерферондар әдеттегіден модификациялау арқылы синтезделеді. Алынған өнім вирустық ауруларды (негізінен гепатит) емдеуде қолданылатын жақсартылған сипаттамаларға ие. Мұндай препараттардың 2 негізгі түрі бар. Көбінесе олар Рибавиринмен және NS3/4A протеаза тежегішімен бірге қолданылады.
Баратын жер
ПЕГилирленген интерферондар - адамның иммундық жүйесіне әсер ететін вирусқа қарсы препараттар. Олардың басқа атаулары - пегинтерферондар, пег-ИНФ. «Пег» префиксі «полиэтиленгликольдің» қысқартылған нұсқасынан шыққан. Оның молекулалары белсенді заттың ағзадағы әсерінің ұзақтығын арттыру мақсатында кәдімгі интерферонның құрамына енгізіледі.
Пегилирленген интерферон препараттарының стандартты модификацияларына қарағанда келесі артықшылықтары бар:
- жоғары тиімді (клиникалық дәлелденген);
- инъекциялар санын азайту мүмкіндігі(жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына байланысты);
- белсенді заттың жоғары тұрақтылығы;
- жағымсыз әсерлер азырақ (аллергиялық реакциялар және қажетсіз иммуногендік процестер).
Пегиляция технологиясы алғаш рет 1977 жылы сипатталған. Бұған дейін белоктар тек төмен молекулалық қосылыстардың құрылымына біріктіріледі деп есептелді. Сонымен қатар, модификацияланған интерферондардың жоғары молекулалық салмағы бұл препараттардың негізгі кемшілігін тудырады - ағзадан қиын шығарылуы. Шығарылуы негізінен бүйрек арқылы және нәжіспен жүреді.
Полидисперстілік (полиэтиленгликольдің қосылуының мөлшері мен локализациясы бойынша ерекшеленетін молекулалардың қосындысы) және организмде таралу көлемінің көп болуы заттың бүйрек арқылы сүзілуін нашарлатады. Осыған байланысты бұл препараттардың технологиясындағы перспективті бағыт пегилдену процесін жетілдіру болып табылады. Медицинада модификацияланған интерферондарды қолдану тарихы шамамен 10 жыл.
Көрулер
Бұл топтың келесі препараттары терапевтік тәжірибеде қолданылады:
- Альфа модификациясының 2 түрі (пегилирленген интерферон альфа-2a және 2b). Олардың негізінде жасалған құралдар басқа химиялық құрылыммен сипатталады. Олардың арасында түбегейлі айырмашылықтар жоқ. Пегилирленген интерферон альфа екінші түріне қарағанда жоғары молекулалық массаға (шамамен 40 кДа) ие. Сондықтан ол ұзағырақ әрекетпен сипатталады.
- Бета бекіткіш-INF. Өндірілгенпегилирленген интерферон бета препараттары дәрілік заттардың жаңа буыны болып табылады. Олар склерозды емдеу үшін қолданылады. Бұл зат хомяктардың аналық бездерінен бөлініп алынған жасуша дақылында өсірілген рекомбинантты ақуыздардың биотехнологиясы арқылы алынады. Белсенді заттың әсер ету механизмі нақты белгісіз. Ол қабынуға қарсы ынталандыруды және қабынуға қарсы полипептидті хабаршы молекулаларының басылуын қамтиды.
Соңғы медициналық зерттеулерге сәйкес, ең жақсы вирусқа қарсы тиімділік альфа-интерферондардың екеуін де біріктіріп, сондай-ақ «Рибавирин» препаратын бір мезгілде қабылдау арқылы көрсетеді.
Шығарылу нысандары және сақтау шарттары
Пегилирленген альфа 2b және 2a интерферондары ресейлік фармацевтикалық нарықта 4 дәрінің бөлігі ретінде сатылады:
- "Pegasis" (өндіруші Roche, Швейцария). Тері астына енгізуге арналған ерітінді, мөлдір немесе ашық сары. Ол дайын күйінде 180 (135) мкг шприц-түтіктерде шығарылады. Пакетте 1 немесе 4 шприц бар.
- "Pegintron" (Schering-Plough фармацевтикалық корпорациясы, АҚШ). Ол екі камералы шприц-қалам түрінде шығарылады, бір бөлімінде құрғақ лиофилизат, екіншісінде еріткіш бар.
- "PegAltevir" ("Биопроцесс", Ресей). Қаптамада 2 бөтелке бар - біреуінде ақ ұнтақ түріндегі белсенді зат, екіншісінде еріткіш бар.
- «Algeron» («Biocad» халықаралық инновациялық компаниясы шығарған). Түссіз немесе сарғыш ерітінді. Пакетте 1 немесе 4 шприц бар.
Барлық препараттарқоршаған орта температурасында +2 … +8 °С қараңғы жерде сақталуы және тасымалдануы керек. Жоғарыда аталған тізімдегі алғашқы үш дәрінің жарамдылық мерзімі - 3 жыл, соңғысы - 2 жыл.
Сипаттар
Пегилирленген интерферондардың негізгі қасиеттері келесідей:
- вирустардың тіршілік әрекетінің және көбеюінің басылуы олардың гендерінің транскрипция механизміне әсер етуінен болады;
- белсенді зат адам қанында 3-6 сағаттан кейін табылып, оның ең жоғары деңгейіне 3-4-ші күні жетеді;
- препараттың тұрақты шығарылуы нәтижесінде қандағы концентрацияның баяу жоғарылауы;
- белсенді зат негізінен қанда және функционалды белсенді бауыр жасушаларында жиналады;
- жартылай шығарылу кезеңі көктамыр ішіне және тері астына енгізу үшін сәйкесінше 80 және 160 сағатты құрайды (стандартты интерферон үшін - 4 сағат);
- пегинтерферон-альфа 2b молекулалары кішірек, сондықтан олар шеткергі қанға, лимфа түйіндеріне, бүйректерге және басқа мүшелерге белсенді түрде енеді;
- Шығарылуы негізінен бүйрек арқылы жүзеге асады.
Адам ағзасындағы бұл заттардың жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюына байланысты аптасына қажетті инъекциялар саны азаяды – 3-тен (стандартты интерферон үшін) 1-ге дейін (пегилирленген модификация үшін). Сонымен қатар байланысқан молекулалардың көптігі өнімнің биологиялық белсенділігін төмендетеді. Сонымен, peg-INF альфа 2b-де ол стандартты пегилирленбеген интерферонның 37% деңгейінде жәнеальфа 2a модификациясының 7% бар.
Композиция
Пег-интерферондарға негізделген препараттардың құрамы төмендегі кестеде көрсетілген.
| Дәрі атауы | Белсенді зат | Қосымша компоненттер |
| Pegasis | Пегинтерферон альфа-2a | Аскорбин қышқылы, сірке қышқылы, натрий хлориді, еріткіш - су, фенилкарбинол, натрий ацетаты, полисорбат-80 эмульгатор |
| Алгерон | Пегинтерферон альфа-2b | Натрий ацетаты тригидраты, сірке қышқылы, динатрий эдетаты, натрий хлориді, полисорбат-80, су |
| ПегАльтевир, Pegintron | Пегинтерферон альфа-2b | натрий фосфаты, сахароза, полисорбат-80, су |
Пегилирленген интерферондар: көрсеткіштері
Пегинтерферон альфа гепатитті емдеуде ұсынылады:
- В типі - оң және теріс В гепатиті анти-HBe антигенімен, қандағы аланинаминотрансфераза ферментінің деңгейі жоғарылағанда, қабынумен, фиброзбен және бауырдың басқа зақымдануымен;
- С түрі - циррозы бар немесе онсыз, АҚТҚ жұқтырған емделушілер үшін.
Дәрілерді монотерапияда да, бір-бірімен және басқа вирусқа қарсы препараттармен біріктіріп қолдануға болады.
Қолданба мүмкіндіктері
Пегилирленген интерферондармен емдеу келесі ерекшеліктермен сипатталады:
- «Пегасис» - инъекция 7 күнде 1 рет санға немесе ішке енгізіледі. Терапияның ұзақтығы - 48 апта.
- «Альгерон», «ПегАльтевир» - жамбас немесе құрсақ қабырғасына тері астына енгізу. Инъекция орнын өзгерту керек. Инъекция аптасына бір рет жасалады, инъекцияны ұйықтар алдында енгізу ұсынылады. Емдеу ұзақтығы алдыңғы емдеу әдісімен бірдей. 12 аптадан кейін ерте вирусологиялық әсер (EVR) болмаса немесе 24 аптадан кейін вирустық РНҚ анықталмаса, терапия тоқтатылады. Әрбір вирус генотипінің өзіндік емдеу режимі бар.
- «Пегинтрон» - тері астына енгізіледі, терапия ұзақтығы - тиісінше 24-52 апта және В және С гепатиті үшін 6 ай. Ауырсынуды азайту үшін инъекция орны өзгертіледі. Егер РНҚ емдеу курсынан кейін вирус әлі де анықталса, терапия тағы алты айға ұзартылады. Қоздырғыш қайтадан анықталғанда, ол тоқтатылады.
Дәрілердің дозасы нұсқаулыққа сәйкес сақталады. Оны есептеу науқастың салмағына және емдеу режиміне негізделген - екі еселік (Рибавиринмен), үш еселік (Рибавиринмен және NS3 / 4A протеаза тежегішімен) немесе монотерапия. Рибавирин күнделікті тамақпен бірге қабылданады. Дәрі-дәрмек тек дәрігер тағайындағандай және оның бақылауымен қолданылады.
Қарсы көрсетілімдер
Пегилирленген интерферон терапиясы келесі жағдайларда қолжетімді емес:
- жүктілік және лактация (белсенді заттардың сүтпен шығарылуы және олардың ұрыққа әсері туралы зерттеулер жүргізілмегендіктен);
- дәрілік компоненттерге жоғары сезімталдық;
- декомпенсацияланған бауыр циррозы;
- аутоиммунды гепатит;
- декомпенсация сатысындағы қант диабеті;
- 18 жасқа дейін (үш еселік және монотерапия үшін) және 3 жасқа дейін (дуальды терапия үшін);
- қалқанша безінің патологиясы (оның гормондарының жетіспеушілігі және артық болуы).
Сақтықпен бұл препараттар психикалық бұзылыстары, бүйрек, жүрек-қантамыр жүйесі аурулары, аутоиммундық патологиясы бар науқастарға және миелоуытты әсері бар препараттарды (сүйек кемігінің гемопоэтикалық қызметін басатын) қабылдаған кезде тағайындалады.
Жағымсыз әсерлер
Осы препараттардың ең жиі кездесетін жанама әсерлері (пациенттердің 20-30% әсер етеді):
- жалпы әлсіздік;
- дене температурасының жоғарылауы;
- бас ауруы;
- ұйқының бұзылуы;
- тітіркену;
- депрессия.
Науқастардың 10-14% төзімсіздігіне байланысты дәрі-дәрмектер қолданылмайды.
Басқа ықтимал жанама әсерлерге мыналар жатады:
- нейтропения (қандағы нейтрофилдер саны азаятын өмірге қауіп төндіретін жағдай);
- жүрек айну, құсу;
- диарея;
- буын және бұлшықет ауыруы;
- терінің қышуы;
- шаш түсу;
- өсуқан қысымы;
- тахикардия;
- балалар мен жасөспірімдердегі өсудің артуы және дамуы;
- ауыр психикалық бұзылулар (суицидтік ойлар, мания, биполярлық бұзылыс және т.б.).
