Анеуплоидия – организм жасушасында хромосомалардың нормадан тыс саны болатын генетикалық ауру. Анеуплоидияның қалай көрінетіні және оның себептері қандай екендігі туралы көбірек білу үшін тірі жасушаның құрылымын, жасуша ядросын және хромосомалардың өзін қысқаша талдап көрейік.
Біраз теория
Өздеріңіз білетіндей, адам денесінің әрбір соматикалық жасушасында қалыпты жағдайда 46 хромосома, яғни диплоидты жиынтық болады. Тек жыныс жасушаларында бұл жиынтық жалғыз. Хромосомалар жасуша ядросында орналасады және ДНҚ-ның ұзын, тығыздалған спиралі болып табылады. ДНҚ өз кезегінде мономерлерден – полипептидтерден тұрады. Полипептидтердің белгілі бір тізбегі тұқым қуалаушылықтың құрылымдық бірлігін – генді анықтайды. ДНҚ-да берілген ағзаның дамуына арналған бүкіл генетикалық бағдарлама бар.
Жыныстық емес жасушаларда әрбір хромосомада өте ұқсас, бірақ біріншісіне бірдей емес гомологты қарындас хромосома болады. Мейоз кезінде бұл хромосомалар аймақтармен алмасады. Бұл құбылыс «кроссовер» деп аталады. ATхромосома ұзын және қысқа қолдармен ерекшеленеді.
Хромосома жинағы
Организм хромосомаларының жиынтығы кариотип деп аталады. Әдетте, адамдарда, бұрын айтылғандай, кариотип 46 хромосомамен ұсынылған, әр ата-анадан 23, бірақ аномалия пайда болады, онда кариотип басқаша ұсынылған. Бұл бұзылыс «аневлоидия» деп аталады.
Анеуплоидия – хромосома саны қалыптыға тең емес кариотип түрі. Бір хромосома жетіспейтін хромосомалардың анеуплоидиясы моносомия деп аталады. Егер жұп болмаса - нуллисомия. Егер кариотипте қалыпты жұп гомологтық хромосомалардың орнына үш гомологиялық хромосома пайда болса, онда бұл трисомия. Хромосомалар санының кез келген өзгерісі дамудың күрделі бұзылыстарын тудырады. Олардың кейбіреулері өлімге әкелуі мүмкін.
Жыныстық емес хромосомалардың (аутосомалар) аневлоидиясы
Анеуплоидиядан болатын көптеген генетикалық аурулар бар. Мұндай ауруларға мысал ретінде Даун синдромы, Патау синдромы, Эдвардс синдромы жатады. Бұл аурулардың барлығы әртүрлі гомологтық жұптарда қосымша хромосоманың болуынан туындайды. Даун синдромы бұл аурулардың ең көп таралғаны болып табылады. Ол ақыл-ойдың артта қалуымен, қарым-қатынастың бұзылуымен, оқудағы қиындықтармен көрінеді.
Алайда ауруды тудыратын трисомия 21 өмір сүру ұзақтығына әсер етпейді. Белгілі бір әдістердегі сабақтар пациенттерге оқуда және әлеуметтенуде белгілі бір жетістікке жетуге көмектеседі.
Тағы бір ауру, Патау синдромы да тудырадыаневлоидия. Бұл ауыр бұзылыс 13-ші хромосомадағы трисомияның нәтижесі болып табылады. Пациенттер сирек 10 жылға дейін өмір сүреді, 80% -дан астамы өмірінің бірінші жылында өледі, қалғандары ақыл-ой кемістігінің ауыр түрінен зардап шегеді. Патау синдромы бар балаларда микроцефалия айқын байқалады, жүрек ақаулары жиі байқалады, қасаң қабықтың бұлыңғырлануы, таңдайдың жырығы және жүрекшелері біршама деформацияланған.
Эдвардс синдромының негізгі себебі де анеуплоидия – 18-ші хромосомадағы трисомия. Бұл дертке шалдыққан балалардың 90%-дан астамы өмірінің бірінші жылында жүрек тоқтауынан өледі, қалғандары ауыр ақыл-ой кемістігінен зардап шегеді және оларды іс жүзінде үйрету мүмкін емес.
Трисомия 16 кез келген басқа аневлоидияға қарағанда жиі кездеседі. Бұл генетикалық бұзылыс өлімге әкеледі, ұрық жүктіліктің алғашқы үш айында жатырда өледі.
Адамдағы аневлоидия сирек кездесетін генетикалық аурумен – Варкани синдромымен, 8-хромосомадағы трисомиямен көрінуі мүмкін. Негізгі белгілері – ақыл-ой кемістігі, жүрек ақаулары, қаңқа аномалиялары.
Жыныс хромосомаларының аневлоидиясы
Әрқашан ауыр зардаптарға әкелмейтін аневлоидия түрі Х хромосомасындағы трисомия болып табылады. Бұл бұзылыс тек әйелдерде кездеседі. Х хромосомасындағы трисомия салыстырмалы түрде жиі кездеседі - әйелдердің 0,1% -ында. Ауру өмір бойы өзін көрсетпеуі мүмкін, бұл шамамен 30% жағдайда болады. Қалған 70% келесі белгілермен сипатталады: дислексия, аграфия, сөйлеу және қозғалыс бұзылыстары. Мұндай жағдайларда қолданылатын симптоматикалық емдеу өте тиімді жәнебұл белгілерді толық немесе ішінара жоюға көмектеседі.
Жыныс хромосомаларының санына қатысты басқа аномалиялар әлдеқайда ауыр. Оларға Шерешевскоро-Тернер синдромы жатады, бұл әйелдің кариотипінде қалыпты екі емес, тек бір Х хромосома болатын аневлоидияның ерекше жағдайы. Симптомдары – ақыл-ойдың артта қалуы, бойының қысқа болуы, жыныс мүшелерінің дамуының бұзылуы, ақыл-ой кемістігінің жеңіл түрі мүмкін.
Анеуплоидиядан болатын тағы бір ауыр ауру бар. Бұл Клайнфельтер синдромы - ерлерде бір немесе бірнеше қосымша X немесе Y хромосомаларының болуы. Симптомдар жыныстық жетілу басталғанға дейін байқалмайды. Пациенттердің жартысына жуығы өмір бойы симптомсыз, ал басқаларында гинекомастия, семіздік және бедеулік бар. Сирек жағдайларда олигофрения байқалады.
Анеуплоидияның себептері
Анеуплоидия мейоз кезінде гомологтық хромосомалардың бөлінбеуі және бір емес, жұп хромосоманың гаметаға түсуі немесе болмауына байланысты болады. Егер бір гаметада хромосомалар саны қалыпты болса, ал екіншісінде - қалыптан тыс болса, онда зиготаның кариотипі қалыптан тыс болады.
Гомологты хромосомалардың бөлінбеуі қоршаған ортаның қолайсыз жағдайларынан, әртүрлі табиғаттағы токсиндердің әсерінен болуы мүмкін. Бірақ көбінесе оның себебі тұқым қуалаушылық болып табылады: аневлоидия жағдайлары бұрыннан болған отбасыларда дұрыс емес кариотипі бар баланың туылу қаупі сау ата-аналарға қарағанда жоғары.
Жиілік
Хромосомалық тәуекелдің негізі деп айтуға боладыаневлоидиялық аурулар орта есеппен аз, өйткені барлық генетикалық аурулар сирек деп жіктеледі. Ата-анасының екеуі де сау болса, кариотип аномалиясы бар бала туудың жалпы ықтималдығы 5% құрайды. Егер ата-аналардың бірінде кариотиптің қандай да бір патологиясы болса, баланың ауру болу ықтималдығы артады.
Анеуплоидия жиілігі хромосомаға байланысты. Кариотиптің ең жиі кездесетін патологиясы – Клайнфельтер синдромы, жыныстық хромосоманың аневлоидиясы, жиілігі 500 жаңа туған ұл баланың 1-інде, сирек кездесетіні Варкани синдромы, 8-ші хромосоманың аневлоидиясы, жиілігі 1:50 000.
Емдеу
Анеуплоидияны емдеу әрқашан симптоматикалық болып табылады. Шерешевский-Тернер синдромында өсудің төмендігі және әйел жыныстық гормондарының жетіспеушілігі байқалады, сондықтан емдеу үшін анаболикалық стероидтер қолданылады.
Даун синдромында емдеу когнитивті қабілеттерді дамытуға бағытталған арнайы бағдарламалар бойынша науқастармен бірге сабақтарға дейін қысқартылады.
Варкани синдромы бар науқастар 20 жастан асқан сирек өмір сүреді. Уақыт өте келе жаңа анатомиялық өзгерістер пайда болады, ақыл-ой дамуы тежеледі. Қажет болса, омыртқаның жағдайын түзету және контрактураны емдеу үшін хирургиялық араласуға жүгінеді.
Егер трисомия X бар қыздарда сөйлеу дамуы кешіктірілсе, дефектолог қажет болуы мүмкін. Жазу және оқу кезінде қиындықтар туындаған жағдайда дислексия маманына хабарласқан жөн.
Клайнфельтер синдромы пациенттердің өмір сапасына әрқашан әсер етпейді. Сирек жағдайлардаайқын психикалық артта қалу. Оның дәрежесіне қарай (жеңіл, орташа, ауыр) жеке оқыту бағдарламасы жасалады. Егер гинекомастия, жыныстық функцияның төмендеуі, бедеулік пайда болса, олар гормондық терапияға жүгінеді.
Диагностика
Ұрықтың генетикалық ауруларын бірқатар әдістер арқылы анықтауға болады (УДЗ, биохимиялық маркер әдісі).
Ультрадыбыстық Даун синдромын ұрықтың дамуының ерте кезеңінде анықтауға болады.
Анеуплоидияның инвазивті емес пренаталдық диагностикасы кариотиптің ықтимал ауытқуларын анықтаудың қауіпсіз және дәл әдісі болып табылады. Әдістің мәні қарапайым - маман ананың қанында болатын баланың ДНҚ фрагменттерін зерттейді. Инвазивті аневлоидия диагнозы дәлірек, бірақ түсік тастау қаупі бар болғандықтан, ол тек соңғы шара ретінде қолданылады.
Анеуплоидия ықтималдығын арттыратын факторлар
Жақында жүргізілген зерттеулер ананың жасы мен Даун синдромы, Патау синдромы немесе Эдвардс синдромы бар баланың туу ықтималдығы арасында белгілі бір корреляция бар екенін көрсетті. Әйел неғұрлым үлкен болса, соғұрлым оның кариотипі ауытқуы бар бала туылу ықтималдығы артады.
Жыныс хромосомасының анеуплоидиясының дамуында нақты қандай факторлар шешуші рөл атқаратыны белгісіз. кілті деп болжанудамұндай жағдайларда рөл тұқым қуалаушылыққа жатады.
