Нейрондар арқылы импульстардың берілуі арнайы заттардың – медиаторлардың арқасында қамтамасыз етіледі. Нейротрансмиттерлердің бірі - ацетилхолин. Бұл заттар синапстарда бола отырып, жасуша мембраналарына әсер етіп, олардың тежелуін немесе қозуын тудырады және әртүрлі әсерлер тудырады. Артық нейротрансмиттерлер арнайы ферменттермен ыдырайды.
Антихолинэстераза препараттары: қасиеттері мен мақсаты
Антихолинэстераза препараттары – холинэстераза ферментін тежейтін дәрілер. Бұл фермент оған сезімтал парасимпатикалық нервтердің синапстарында, ганглийлерде және барлық соматикалық талшықтарда импульстардың берілуін қамтамасыз ететін нейротрансмиттер ацетилхолинді гидролиз арқылы ыдыратады. Антихолинэстераза агенттері ацетилхолиннің нейрондарға әсерін ситуациялық күшейту және жүйке жүйесінің кейбір бөліктерін ынталандыру үшін әзірленген. Бұл препараттарды қолдану бүкіл денеге әсер етеді.
Антихолинэстераза препараттарының әсері холинергиялық нервтердің стимуляциясының әсеріне ұқсас. Бұл препараттар рецепторлардың бетінде ацетилхолин сияқты бірдей белсенділік орнымен әрекеттеседі, осылайша жүйке аяқталатын әрекет потенциалын жасайды. Холиномиметиктер мен антихолинестераза агенттері, шын мәнінде, заттардың бір фармакологиялық тобы болып табылады. Бұл препараттардың бірнеше түрі бар, олар химиялық құрылымымен және әсерінің қайтымдылығымен ерекшеленеді. Холинестераза блокаторлары қайтымды және қайтымсыз болып бөлінеді.
Қайтарылатын әрекеттің құралдары
Антихолинэстераза заттары қайтымды әсерлі дәрілер болып табылады, олар карбамин қышқылының және әртүрлі амин спирттерінің химиялық күрделі эфирлері. Қышқылдық аяқталу ацетилхолиннің өзімен әрекеттескенде түзілгенге қарағанда фермент молекуласымен әлдеқайда тұрақты байланыс орнататын холинэстеразаны блоктайтын реакцияның құрамдас бөлігіне айналады. Бұл қосылыс 3-4 сағат ішінде гидролиз арқылы толық жойылады.
Қайтымды антихолинэстераза агенттеріне галантамин, физостигмин, прозерин (немесе неостигмин), пиридостигмин, оксазил, ривастигмин, эдрофониум жатады.
Органофосфор - қайтымсыз әсер ететін заттар
Бұл топтың қайтымсыз препараттары – фосфорорганикалық қосылыстар. Мыналарзаттар ацетилхолинэстеразаны ұзақ уақыт бөгейді. Олардың молекулаларының құрамына кіретін фосфор ферментпен тұрақты қосылыс түзеді, ол организмде бірнеше күн, тіпті апта бойы болуы мүмкін. Ацетилхолинэстеразаның қажетті мөлшерін қалпына келтіру жаңа молекулалардың түзілуі арқылы жүреді. Бұл қосылыстар тобына «Фосфакол», «Армин», «Хлорофос», «Карбофос», «Дихлорвос», әскери қимылдар кезінде қолданылатын улы заттар – зарин және соман жатады.
Органофосфат препараттары өте уытты. Олар күнделікті өмірде инсектицидтер ретінде жиі қолданылады; егер олар дұрыс пайдаланылмаса және қауіпсіздік шаралары сақталмаса, улану мүмкін.
Антихолинэстераза препараттарының әсері
Антихолинэстераза препараттарының ағзаға әсерінің белгілі бір ұқсастығымен олардың әрқайсысын тағайындау көрсеткіштері ерекше болады. "Прозерин" мысалын қолдана отырып, ағзаға енгізген кезде практикалық әсерді қарастыруға болады.
«Прозерин» ампулада 0,05% ерітінді түрінде шығарылады және тері астына немесе көктамыр ішіне енгізіледі. Қанға түскен кезде ол вегетативті жүйке жүйесінің жүйке-бұлшықет берілісіндегі және ганглийлеріндегі импульстардың өтуін жеңілдетеді. Науқастың жағдайында бұл келесідей көрінеді:
- иристің айналмалы бұлшықетінің жиырылуына байланысты қарашық тарылады;
- аккомодация спазмы пайда болады, линза дөңес пішінге ие боладыцинн байламы босаңсыған, көру фокусы жақын қашықтыққа қойылған, алыстағы заттарды ажырату қабілеті күрт төмендеген;
- жүрек соғу жиілігі төмендейді;
- ішкі ағзалардың – тыныс алу жолдарының, асқазан мен ішектің, жатырдың, қуықтың тегіс бұлшықеттерінің тонусы жоғарылайды;
- синапстардағы импульстардың берілуін жақсарту есебінен қаңқа бұлшықетінің жиырылуын күшейту;
- экзокринді бездердің секрециясының жоғарылауы – тер, сілекей, бронх, асқазан.
Қолданба
Тізімде келтірілген әсерлер осы топтағы препараттардың медицинада әртүрлі жағдайларда қолданылуын анықтайды. Антихолинэстераза агенттерін қолдану көрсеткіштері белгілі бір аурулармен шектелмейді, өйткені олар орталық және перифериялық жүйке жүйесіне әсер етеді, бұл бүкіл денеге жалпы әсер етеді. Көбінесе олар қаңқа немесе тегіс бұлшықеттердің иннервациясы мен тонусының бұзылуына тағайындалады.
«Прозерин» мысалын қолдана отырып, антихолинэстеразалық препараттармен емдеу мүмкіндіктерін қарастырыңыз. Бұл қайтымды препарат миастения грависі үшін қолданылады, бұл қаңқа бұлшықеттерінің әлсіздігімен көрінетін аутоиммунды ауру. Бұл ауру алдымен мимикалық бұлшықеттердің тонусының төмендеуімен, содан кейін мойынның, жоғарғы және төменгі аяқтардың бұлшықеттерінің әлсіреуімен көрінеді; ауыр жағдайларда диафрагманың жеткіліксіз жұмысына байланысты тыныс алудың бұзылуы байқалады. «Прозерин» денеге симптоматикалық әсер етеді, қалпына келтіредіжүйке-бұлшықет берілістерінде импульстардың берілуі, осылайша бұлшықет тонусын арттырады және қозғалыс белсенділігін жеңілдетеді.
Сонымен қатар бұл препарат асқазан-ішек жолдарының немесе қуықтың атониясы кезінде операциядан кейінгі кезеңде тағайындалады. Офтальмологияда кейде көзішілік қысымды төмендету үшін глаукомаға тағайындалады. Антагонист ретінде бұлшық ет босаңсытқыштары мен антидеполяризациялық препараттардың артық дозалануында қолданылады. Кейде "Прозерин" әлсіз еңбек белсенділігімен бұлшықет жиырылуын ынталандыру үшін қолданылады.
Альцгеймер ауруы
Қайтымды препараттар орталық жүйке жүйесінің ауруларын емдеуде қолдануды тапты, емдеу қиын. Альцгеймер ауруы кезінде «Галантамин» тағайындалады - алкалоид Galantus («Ривастигмин», aka «Exelon») тұқымдас қар түйнегінен алынған, бірақ Донепезил мидың синапстарында ацетилхолинэстеразаны селективті түрде блоктайтын емдік тиімділікке айналды. және жүйке жүйесінің шеткі бөлігіне іс жүзінде әсер етпейді.
Қарсы көрсетілімдер
Қайтымды антихолинэстеразалық препараттардың әсеріне сүйене отырып, эпилепсия, бронх демікпесі, стенокардия, Паркинсон ауруы және жүректің өткізгіш жүйесінің әртүрлі бұзылыстары оларды қолдануға қарсы көрсетілімдер болып табылады.
Артық дозалану және AChE улану белгілері
Антихолинэстераза препараттарымен улану сезімтал рецепторлардың шамадан тыс стимуляциясына тікелей байланысты белгілерді береді.ацетилхолин. Қарашықтардың тарылуы, жүрек соғу жиілігінің бәсеңдеуі (брадикардия), бронх түйілуі және - нәтижесінде - тұншығу белгілері, құсу мен диареяға дейін асқазан-ішек перистальтикасының жоғарылауы, жиі зәр шығару. Қынаптық нервтің тежеу әсері нәтижесінде артерия қысымы бірте-бірте төмендейді. Жүйке-бұлшықеттік берілістердегі өткізгіштіктің бұзылуына байланысты қаңқа бұлшықеттері мен тілдің ретсіз жиырылуы мен жиырылуы байқалады.
FOS улану
Фосфорорганикалық қосылыстарды қабылдау қайтымды антихолинэстераза препараттарымен улануға ұқсас клиникалық көріністі тудырады. Симптомдар дәрілік заттардың жоғары уыттылығына байланысты айқынырақ болуы мүмкін. Соматикалық деңгейдегі улану белгілеріне орталық жүйке жүйесі деңгейінде әсерлер қосылады – сананың шатасуы, бағдардың бұзылуы, тыныс алудың тежелуі.
Фосфорорганикалық қосылыстар ауыр миозды, көздің бұлдырлығын, тұншығуды, терлеуді, қатты құсуды, психомоторлы қозуды тудырады - науқас үрейлене бастайды, ол бақылаусыз болады. Тегіс бұлшықеттердің спазмы салдарынан іште қатты ауырсыну пайда болады. Жағдайы нашарлағанда конвульсиялар пайда болады, қан қысымы төмендейді, кома дамиды. Тыныс алу орталығының салдануынан өлім болуы мүмкін.
Ұқсас белгілер шыбын-шіркеймен уланғанда байқалады. Бұл олардың құрамындағы мускариннің, холиномиметикалық әсері бар удың болуына байланысты.
Улану әрекеті
Медициналықантихолинэстераза агенттерімен улану кезінде көмекті тек маман көрсете алады. Бұл жағдайларда «Атропин» ерітіндісі тері астына енгізіледі, «Метацин» немесе басқа антихолинергиктерді тағайындау мүмкін. Тыныс алуды тиісті деңгейде ұстау қажет. Трахеотомия, механикалық желдету және оксигенация қолданылуы мүмкін.
Тұрмыстық FOS-пен улану кезінде ағзаға түсетін улану көзі анықталады. Егер зат теріге еніп кетсе, оны 3-5% сода ерітіндісімен немесе сабынмен және сумен жуады. Препаратты ауызша қабылдаған жағдайда асқазанды шаю жүргізіледі, бірнеше клизмалар беріледі, адсорбенттер немесе іш жүргізетін дәрілер беріледі. Фосфорорганикалық қосылыс қанға көбірек түсе алса, диуретиктердің көмегімен мәжбүрлі диурез тағайындалады. Кейбір жағдайларда олар гемодиализ және гемосорбция арқылы қан сүзу әдістеріне жүгінеді.
Сонымен қатар, FOS-пен улану жағдайында холинэстеразаны реактиваторлар тағайындалады, олар интоксикациядан кейінгі алғашқы сағаттарда енгізілгенде блокталған ферменттерді қалпына келтіруге қабілетті. Бұл «Изонитрозин», «Тримедоксим», «Дипироксим» болуы мүмкін. Егер қан қысымы көтерілсе, гипертензияға қарсы препараттар симптоматикалық түрде тағайындалады. Орталық жүйке жүйесіне әсер етпейтіндерге артықшылық беру керек. Өздігінен тыныс алу әлсірегенде, өкпені жасанды желдету және оттегімен қамтамасыз ету көрсетіледі.
