Әртүрлі адамдарда инсулиннің глюкозаны қабылдауды ынталандыру қабілеті әртүрлі. Адамның осы қосылыстың бір немесе бірнеше әсерлеріне қалыпты сезімталдығы және сонымен бірге басқаларға толық төзімді болуы мүмкін екенін білу маңызды. Әрі қарай, біз «инсулинге төзімділік» ұғымын талдаймыз: бұл не, ол қалай көрінеді.
Жалпы ақпарат
«Инсулинге төзімділік» түсінігін, оның не екенін және оның қандай белгілері бар екенін талдамас бұрын, бұл бұзылыстың жиі кездесетінін айту керек. Гипертониямен ауыратын адамдардың 50% -дан астамы осы патологиядан зардап шегеді. Көбінесе инсулинге төзімділік (бұл не екенін төменде сипаттайтын болады) егде жастағы адамдарда кездеседі. Бірақ кейбір жағдайларда ол жарыққа шығады және балалық шақта. Инсулинге төзімділік синдромы көбінесе метаболикалық бұзылулар пайда бола бастағанға дейін танылмай қалады. Тәуекел тобына дислипидемиясы немесе глюкозаға төзімділігі бұзылған, семіздік, гипертензиясы бар адамдар кіреді.
Инсулинге төзімділік
Бұл не? Бұзушылықтың ерекшеліктері қандай? Инсулинге төзімділіктің метаболикалық синдромы - бұл қосылыстардың бірінің әрекетіне дененің дұрыс емес реакциясы. Тұжырымдама әртүрлі биологиялық әсерлерге қолданылады. Бұл, атап айтқанда, инсулиннің ақуыз және липидтер алмасуына, ген экспрессиясына және тамырлы эндотелийдің қызметіне әсер етеді. Бұзылған реакция қандағы қосылыс концентрациясының глюкозаның қол жетімді мөлшеріне қажетті концентрациясына қатысты жоғарылауына әкеледі. Инсулинге төзімділік синдромы - біріктірілген ауру. Ол глюкозаға төзімділіктің, 2 типті қант диабетінің, дислипидемияның және семіздіктің өзгеруін қамтиды. "Х синдромы" сонымен қатар глюкозаны қабылдауға төзімділікті білдіреді (инсулинге тәуелді).
Даму механизмі
Бүгінге дейін мамандар оны толық зерттей алған жоқ. Инсулинге төзімділіктің дамуына әкелетін бұзылулар келесі деңгейде болуы мүмкін:
- Рецептор. Бұл жағдайда жағдай рецепторлардың жақындығымен немесе санының төмендеуімен көрінеді.
- Глюкозаны тасымалдау деңгейінде. Бұл жағдайда GLUT4 молекулаларының санының төмендеуі анықталады.
- Прецептор. Бұл жағдайда олар қалыпты емес инсулин туралы айтады.
- Пострецептор. Бұл жағдайда фосфорланудың бұзылуы және сигнал берудің бұзылуы байқалады.
Аномальды инсулин молекулалары өте сирек кездеседі және клиникалық маңызы жоқ. Науқастарда рецепторлардың тығыздығы төмендеуі мүмкінтеріс кері байланыс. Бұл гиперинсулинемиядан туындайды. Көбінесе пациенттерде рецепторлар санының қалыпты төмендеуі байқалады. Бұл жағдайда кері байланыс деңгейі инсулинге төзімділік дәрежесін анықтайтын критерий ретінде қарастырылмайды. Бұзылу себептерін мамандар пост-рецепторлық сигнал беру бұзылыстарына дейін төмендетеді. Арандатушы факторларға, атап айтқанда:жатады.
- Темекі шегу.
- TNF-альфаның жоғарылауы.
- Физикалық белсенділікті азайтыңыз.
- Эфирленбеген май қышқылдарының концентрациясының жоғарылауы.
- Жасы.
Бұл инсулинге төзімділікті жиі тудыратын негізгі факторлар. Емдеу мыналарды қамтиды:
- Тиазидтер тобындағы диуретиктер.
- Бета-адреноблокаторлар.
- Никотин қышқылы.
- Кортикостероидтар.
Инсулинге төзімділіктің жоғарылауы
Глюкоза метаболизміне әсер ету май тінінде, бұлшықетте және бауырда болады. Қаңқа бұлшықеттері бұл қосылыстың шамамен 80% метаболизденеді. Бұл жағдайда бұлшықеттер инсулинге төзімділіктің маңызды көзі ретінде әрекет етеді. Глюкозаның жасушаларға түсуі арнайы тасымалдаушы GLUT4 ақуызы арқылы жүзеге асырылады. Инсулин рецепторының белсендірілуі бірқатар фосфорлану реакцияларын тудырады. Олар сайып келгенде, GLUT4-тің цитозолдан жасуша мембранасына транслокациясына әкеледі. Бұл глюкозаның жасушаға енуіне мүмкіндік береді. Инсулинге төзімділік (норма төменде көрсетілген)GLUT4 транслокациясының дәрежесінің төмендеуіне байланысты. Сонымен қатар жасушалардың глюкозаны пайдалануы мен қабылдауы төмендейді. Сонымен қатар, гиперинсулинемия перифериялық тіндерде глюкозаның сіңуін жеңілдетумен қатар, бауырда глюкозаның өндірілуін басады. 2 типті қант диабетімен ол қалпына келеді.
Семіздік
Ол жиі инсулинге төзімділікпен біріктіріледі. Науқас салмағын 35-40%-ға асырса, сезімталдық 40%-ға төмендейді. Іштің алдыңғы қабырғасында орналасқан майлы тін төменде орналасқанға қарағанда жоғары метаболикалық белсенділікке ие. Медициналық бақылаулар барысында май қышқылдарының абдоминальді талшықтардан порталдық қанға бөлінуінің жоғарылауы бауырда триглицеридтерді өндіруді қоздыратыны анықталды.
Клиникалық белгілер
Симптомдары негізінен метаболикалық байланысты болатын инсулинге төзімділікке іш қуысының семіздігі, гестациялық қант диабеті, отбасында 2 типті қант диабеті, дислипидемия және гипертензиясы бар емделушілерде күдіктенуге болады. Тәуекел тобында және PCOS (поликистозды аналық без) бар әйелдер. Семіздік инсулинге төзімділіктің маркері болғандықтан, майлы тіндердің таралу сипатын бағалау қажет. Оның орналасуы гинекоидты болуы мүмкін - дененің төменгі бөлігінде немесе андроид түрі - перитонеумның алдыңғы қабырғасында. Дененің жоғарғы жартысында жинақтау семіздікке қарағанда инсулинге төзімділіктің, өзгерген глюкозаға төзімділіктің және DM-нің маңызды болжаушысы болып табылады.төменгі аймақтар. Іштің майының мөлшерін анықтау үшін келесі әдісті қолдануға болады: бел, жамбас және BMI қатынасын анықтаңыз. Әйелдер үшін 0,8 және ерлер үшін 0,1 және BMI 27-ден жоғары көрсеткіштермен абдоминальды семіздік және инсулинге төзімділік диагнозы қойылады. Патологияның белгілері сыртқы жағынан да көрінеді. Атап айтқанда, теріде мыжылған, өрескел гиперпигментацияланған аймақтар байқалады. Көбінесе олар қолтықтарда, шынтақтарда, сүт бездерінің астында пайда болады. Инсулинге төзімділікті талдау формулаға сәйкес есептеу болып табылады. HOMA-IR келесідей есептеледі: аш қарынға инсулин (μU/мл) x ашқарынға глюкоза (ммоль/л). Алынған нәтиже 22,5-ке бөлінеді. Нәтиже инсулинге төзімділік индексі болып табылады. Норма – <2, 77. Егер жоғары ауытқу болса, тіндердің сезімталдығының бұзылуын анықтауға болады.
Басқа жүйелердің бұзылыстары: тамырлы атеросклероз
Бүгінгі күні инсулинге төзімділіктің жүрек-қантамыр жүйесінің зақымдалуына әсер ету механизмінің бірде-бір түсіндірмесі жоқ. Атерогенезге тікелей әсер етуі мүмкін. Бұл инсулиннің липидтердің синтезін ынталандыру қабілетінен және тамыр қабырғасындағы тегіс бұлшықет компоненттерінің пролиферациясынан туындайды. Сонымен қатар, атеросклероз метаболизмнің қатар жүретін бұзылыстарынан туындауы мүмкін. Мысалы, бұл гипертония, дислипидемия, глюкозаға төзімділіктің өзгеруі болуы мүмкін. Аурудың патогенезінде тамырлы эндотелий функциясының бұзылуы ерекше маңызға ие. Оның міндеті - сақтауқан тамырларының кеңеюі және тарылуы медиаторларының секрециясына байланысты қан арналарының тонусы. Қалыпты жағдайда инсулин азот оксидінің бөлінуімен тамыр қабырғасының тегіс бұлшықет талшықтарының босаңсуын тудырады (2). Сонымен қатар, оның эндотелийге тәуелді вазодиляцияны күшейту қабілеті семіздікпен ауыратын науқастарда айтарлықтай өзгереді. Бұл инсулинге төзімділігі бар науқастарға да қатысты. Коронарлық артериялардың қалыпты тітіркендіргіштерге жауап беру және кеңейту қабілетсіздігінің дамуымен микроциркуляцияның бұзылуының бірінші кезеңі - микроангиопатия туралы айтуға болады. Бұл патологиялық жағдай қант диабеті (қант диабеті) бар науқастардың көпшілігінде байқалады.
Инсулинге төзімділік фибринолиз процесіндегі бұзылулар арқылы атеросклерозды қоздыруы мүмкін. PAI-1 (плазминоген активаторының ингибиторы) қант диабеті жоқ диабеттік және семіз науқастарда жоғары концентрацияда кездеседі. PAI-1 синтезі проинсулинмен және инсулинмен ынталандырылады. Фибриноген және басқа прокоагулянттық факторлар да жоғарылайды.
Глюкозаға төзімділіктің өзгеруі және 2 типті қант диабеті
Инсулинге төзімділік ҚД клиникалық көрінісінің прекурсоры болып табылады. Ұйқы безіндегі бета жасушалары глюкоза деңгейін төмендетуге жауапты. Концентрацияның төмендеуі инсулин өндірісін арттыру арқылы жүзеге асырылады, бұл өз кезегінде салыстырмалы гиперинсулинемияға әкеледі. Егликемия пациенттерде бета жасушалары қан плазмасындағы инсулин деңгейін жеткілікті жоғары деңгейде ұстап тұруға қабілетті болғанша сақталуы мүмкін.қарсылықты жеңу. Сайып келгенде, бұл қабілет жоғалып, глюкозаның концентрациясы айтарлықтай артады. T2DM кезінде аш қарынға гипергликемияға жауап беретін негізгі фактор бауыр инсулиніне төзімділік болып табылады. Салауатты жауап глюкоза өндірісін төмендету болып табылады. Инсулинге төзімділікпен бұл реакция жоғалады. Нәтижесінде бауыр глюкозаны шамадан тыс өндіруді жалғастырады, бұл аш қарынға гипергликемияға әкеледі. Бета-жасушалардың инсулиннің гиперсекрециясын қамтамасыз ету қабілетінің жоғалуымен гиперинсулинемиямен инсулинге төзімділіктен глюкозаға төзімділіктің өзгеруіне көшу жүреді. Кейіннен жағдай клиникалық қант диабеті мен гипергликемияға айналады.
Гипертония
Инсулинге төзімділік фонында оның дамуын тудыратын бірнеше механизмдер бар. Бақылаулар көрсеткендей, қан тамырларының кеңеюінің әлсіреуі және вазоконстрикцияның белсендірілуі қан тамырларының кедергісін арттыруға ықпал етуі мүмкін. Инсулин жүйке (симпатикалық) жүйені ынталандырады. Бұл плазмадағы норадреналин концентрациясының жоғарылауына әкеледі. Инсулинге төзімділігі бар емделушілерде ангиотензинге реакция жоғарылайды. Сонымен қатар, вазодиляция механизмдері бұзылуы мүмкін. Қалыпты жағдайда инсулинді енгізу бұлшықет қабырғасының релаксациясын тудырады. Бұл жағдайда қан тамырларының кеңеюі эндотелийден азот оксидінің шығарылуы/өндірілуі арқылы жүзеге асады. Инсулинге төзімділігі бар науқастарда эндотелий функциясы бұзылады. Бұл қан тамырларының кеңеюінің 40-50%-ға төмендеуіне әкеледі.
Дислипидемия
Инсулинге төзімділікпен май тінінен тамақ ішкеннен кейін бос май қышқылдарының бөлінуінің қалыпты басылуы бұзылады. Жоғары концентрация триглицеридтер синтезінің жоғарылауы үшін субстратты құрайды. Бұл VLDL өндірісіндегі маңызды қадам. Гиперинсулинемиямен маңызды ферменттің, липопротеин-липазаның белсенділігі төмендейді. 2 типті қант диабеті және инсулинге төзімділік фонында LDL спектріндегі сапалы өзгерістердің арасында LDL бөлшектерінің тотығу дәрежесінің жоғарылауын атап өту керек. Глицирленген аполипопротеиндер бұл процеске көбірек сезімтал болып саналады.
Емдік араласулар
Инсулинге сезімталдықты арттыруға бірнеше жолмен қол жеткізуге болады. Ерекше маңыздылығы салмақ жоғалту және физикалық белсенділік. Диета инсулинге төзімділік диагнозы бар адамдар үшін де маңызды. Диета бірнеше күн ішінде жағдайды тұрақтандыруға көмектеседі. Сезімталдықтың жоғарылауы салмақ жоғалтуға одан әрі ықпал етеді. Инсулинге төзімділікті орнатқан адамдар үшін емдеу бірнеше кезеңнен тұрады. Диета мен физикалық белсенділікті тұрақтандыру терапияның бірінші кезеңі болып саналады. Инсулинге төзімділігі бар адамдар үшін диета төмен калориялы болуы керек. Дене салмағының қалыпты төмендеуі (5-10 кг-ға) көбінесе глюкозаны бақылауды жақсартады. Калориялардың 80-90% көмірсулар мен майлар арасында бөлінеді, 10-20% белоктар.
Дәрілер
«Метаморфин» бигуанидтер тобындағы дәрілерді білдіреді. Препарат арттыруға көмектеседіперифериялық және бауырдың инсулинге сезімталдығы. Бұл жағдайда агент оның секрециясына әсер етпейді. Инсулин болмаған кезде Метаморфин тиімсіз. Троглитазон - Америка Құрама Штаттарында қолдануға рұқсат етілген бірінші тиазолидиндион препараты. Препарат глюкозаның тасымалдануын күшейтеді. Бұл PPAR-гамма рецепторының белсендірілуіне байланысты болуы мүмкін. Осыған байланысты GLUT4 экспрессиясы күшейеді, бұл өз кезегінде инсулинмен индукцияланған глюкозаны қабылдаудың жоғарылауына әкеледі. Инсулинге төзімділігі бар науқастар үшін емдеуді тағайындауға және біріктіруге болады. Жоғарыда аталған агенттерді сульфонилмочевина туындыларымен, кейде бір-бірімен біріктіріп, плазмадағы глюкозаға және басқа да бұзылуларға синергетикалық әсер алу үшін қолдануға болады. «Метаморфин» препараты сульфонилмочевинамен үйлескенде секреция мен инсулинге сезімталдықты арттырады. Сонымен қатар, тамақтан кейін және аш қарынға глюкоза деңгейі төмендейді. Біріктірілген ем қабылдаған емделушілерде гипогликемия жиірек болды.
