Генетикалық патологиялар – сирек кездесетін туа біткен аурулар, оларды алдын ала болжау қиын. Олар эмбрионның қалыптасуы орын алған сәтте де пайда болады. Көбінесе олар ата-аналардан беріледі, бірақ бұл әрдайым бола бермейді. Кейбір жағдайларда гендік бұзылулар өздігінен пайда болады. Брутон ауруы осы патологиялардың бірі болып саналады. Біріншілік иммун тапшылығы жағдайына жатады. Бұл ауру жақында, 20 ғасырдың ортасында анықталды. Сондықтан дәрігерлер оны толық зерттеген жоқ. Бұл өте сирек кездеседі, тек ұлдарда.
Брутон ауруы: зерттеу тарихы
Бұл патология генетикалық деңгейде берілетін Х-байланысты хромосомалық ауытқуларға жатады. Брутон ауруы гуморальды иммунитеттің бұзылуымен сипатталады. Оның негізгі симптомы - инфекциялық процестерге бейімділік. Бұл патология туралы алғашқы ескерту 1952 жылы келеді. Сол кезде американдық ғалым Брутон 4 жасында 10-нан астам рет ауырған баланың анамнезін зерттеген. Бұл баладағы инфекциялық процестердің ішінде сепсис, пневмония, менингит, жоғарғы тыныс жолдарының қабынуы болды. Баланы тексеру кезіндебұл ауруларға қарсы антиденелер жоқ екені анықталды. Басқаша айтқанда, инфекциялардан кейін иммундық жауап байқалмады.
Кейін 20 ғасырдың аяғында Брутон ауруын дәрігерлер қайтадан зерттеді. 1993 жылы дәрігерлер иммунитеттің бұзылуын тудыратын ақаулы генді анықтай алды.
Брутон ауруының себептері
Агаммаглобулинемия (Брутон ауруы) көбінесе тұқым қуалайды. Ақау рецессивті қасиет деп саналады, сондықтан патологиясы бар баланың пайда болу ықтималдығы 25% құрайды. Мутантты геннің тасымалдаушылары әйелдер болып табылады. Бұл ақаудың Х хромосомасында локализацияланғандығына байланысты. Дегенмен, ауру тек еркек жынысына беріледі. Агаммаглобулинемияның негізгі себебі - тирозинкиназаны кодтайтын геннің бөлігі болып табылатын ақаулы ақуыз. Сонымен қатар, Брутон ауруы идиопатиялық болуы мүмкін. Бұл оның пайда болу себебі түсініксіз екенін білдіреді. Баланың генетикалық кодына әсер ететін қауіп факторларының арасында:
- Жүктілік кезіндегі ішімдік пен нашақорлық.
- Психоэмоционалды шамадан тыс жүктеме.
- Иондаушы сәулеленудің әсері.
- Химиялық тітіркендіргіштер (зиянды өндіріс, қолайсыз орта).
Аурудың патогенезі қандай?
Аурудың даму механизмі ақаулы белокпен байланысты. Қалыпты жағдайда тирозинкиназаны кодтауға жауапты ген В-лимфоциттердің түзілуіне қатысады. Олар жауап беретін иммундық жасушаларденені гуморальды қорғау үшін. Тирозинкиназаның бұзылуына байланысты В-лимфоциттер толық жетілмейді. Нәтижесінде олар иммуноглобулиндер – антиденелерді түзе алмайды. Брутон ауруының патогенезі гуморальды қорғанысты толық блоктау болып табылады. Нәтижесінде инфекциялық агенттер ағзаға енген кезде оларға антиденелер түзілмейді. Бұл аурудың ерекшелігі иммундық жүйе В-лимфоциттердің болмауына қарамастан, вирустармен күресуге қабілетті. Гуморальды қорғаныстың бұзылу сипаты ақаудың ауырлығына байланысты.
Брутон ауруы: патология белгілері
Патология ең алдымен нәресте кезінде өзін сезінеді. Көбінесе ауру өмірдің 3-4-ші айларында көрінеді. Бұл осы жаста баланың денесі аналық антиденелерді қорғауды тоқтататындығына байланысты. Патологияның алғашқы белгілері вакцинациядан кейінгі ауырсыну реакциясы, тері бөртпесі, жоғарғы немесе төменгі тыныс жолдарының инфекциялары болуы мүмкін. Соған қарамастан, емшек сүтімен емізу нәрестені қабыну процестерінен қорғайды, өйткені ана сүтінде иммуноглобулиндер бар.
Брутон ауруы шамамен 4 жаста көрінеді. Бұл кезде бала басқа балалармен байланыса бастайды, балабақшаға барады. Жұқпалы зақымданулардың ішінде менинго-, стрепто- және стафилококк микрофлорасы басым. Нәтижесінде балалар іріңді қабынуға бейім болуы мүмкін. Ең жиі кездесетін ауруларға пневмония, гайморит, отит медиасы, гайморит, менингит, конъюнктивит жатады. Сағатуақтылы емделмегенде, бұл процестердің барлығы сепсиске айналуы мүмкін. Дерматологиялық патологиялар да Брутон ауруының көрінісі болуы мүмкін. Иммундық жауаптың төмендеуіне байланысты микроорганизмдер жаралар мен сызаттар орнында тез көбейеді.
Сонымен қатар аурудың көріністеріне бронхоэктаздар – өкпедегі патологиялық өзгерістер жатады. Симптомдары - ентігу, кеудедегі ауырсыну, кейде қан кету. Сондай-ақ ас қорыту органдарында, несеп-жыныс жүйесінде, шырышты қабаттарда қабыну ошақтарының пайда болуы мүмкін. Буындардың ісінуі мен ауыруы мезгіл-мезгіл байқалады.
Аурудың диагностикалық критерийлері
Бірінші диагностикалық критерий жиі ауруды қамтуы керек. Брутон ауруынан зардап шегетін балалар жылына 10-нан астам инфекциядан зардап шегеді, сондай-ақ ай ішінде бірнеше рет. Аурулар қайталануы немесе бір-бірін алмастыруы мүмкін (отит медиасы, тонзиллит, пневмония). Жұтқыншақты тексергенде бадамша безінің гипертрофиясы жоқ. Бұл перифериялық лимфа түйіндерін пальпациялауға да қатысты. Сондай-ақ, вакцинациядан кейінгі нәрестенің реакциясына назар аудару керек. Зертханалық зерттеулерде елеулі өзгерістер байқалады. ҚЛА-да қабыну реакциясының белгілері (лейкоциттер санының жоғарылауы, ЭТЖ жылдамдауы) байқалады. Сонымен бірге иммундық жасушалардың саны азаяды. Бұл лейкоциттердің формуласында көрінеді: лимфоциттердің аз саны және нейтрофилдердің жоғарылауы. Маңызды зерттеу - иммунограмма. Ол антиденелердің азаюын немесе болмауын көрсетеді. Бұл мүмкіндік орнатуға мүмкіндік бередідиагноз. Дәрігер күмәнданса, генетикалық тексеруден өтуге болады.
Брутон ауруы мен ұқсас патологиялар арасындағы айырмашылықтар
Бұл патология басқа біріншілік және екіншілік иммундық тапшылықтардан ерекшеленеді. Олардың ішінде швейцариялық типті агаммаглобулинемия, ДиДжордж синдромы, ВИЧ инфекциясы бар. Бұл патологиялардан айырмашылығы, Брутон ауруы тек гуморальды иммунитеттің бұзылуымен сипатталады. Бұл дененің вирустық агенттермен күресуге қабілеттілігімен көрінеді. Бұл фактор гуморальды және жасушалық иммундық жауаптар бұзылған швейцариялық типтегі агаммаглобулинемиядан ерекшеленеді. ДиДжордж синдромымен дифференциалды диагнозды қою үшін кеуде қуысының рентгенографиясын (тимус аплазиясы) түсіріп, кальций құрамын анықтау қажет. АИТВ-инфекциясын болдырмау үшін лимфа түйіндерін пальпациялау, ИФА жүргізіледі.
Агаммаглобулинемияны емдеу
Өкінішке орай, Брутон ауруын толық жеңу мүмкін емес. Агаммаглобулинемияны емдеу әдістері алмастыру және симптоматикалық терапияны қамтиды. Негізгі мақсат - қандағы иммуноглобулиндердің қалыпты деңгейіне жету. Антиденелердің мөлшері 3 г/л-ге жақын болуы керек. Ол үшін гамма-глобулин дене салмағына 400 мг/кг мөлшерінде қолданылады. Жедел жұқпалы аурулар кезінде антиденелердің концентрациясын жоғарылату керек, өйткені организм оларды өздігінен жеңе алмайды.
Сонымен қатар симптоматикалық ем жүргізіледі. Көбінесе тағайындаладыбактерияға қарсы препараттар «Цефтриаксон», «Пенициллин», «Ципрофлоксацин». Тері көріністері жергілікті емдеуді қажет етеді. Сондай-ақ шырышты қабықтарды антисептикалық ерітінділермен жуу ұсынылады (тамағ мен мұрынды суару).
Брутон агаммаглобулинемиясының болжамы
Өмір бойы алмастыратын терапияға қарамастан, агаммаглобулинемияның болжамы жақсы. Үздіксіз емдеу және инфекциялық процестердің алдын алу ауруды минимумға дейін төмендетеді. Пациенттер әдетте жұмысқа қабілетті және белсенді болып қалады. Емдеуге дұрыс емес көзқараспен асқынулардың сепсиске дейін дамуы мүмкін. Жетілдірілген инфекциялар жағдайында болжам нашар.
Брутон ауруының алдын алу
Туыстарында патология болса немесе оған күдік болса, жүктіліктің бірінші триместрінде генетикалық тексеруден өту қажет. Сондай-ақ, алдын алу шаралары ауаға әсер етуді, созылмалы инфекциялардың болмауын және зиянды әсерлерді қамтуы керек. Жүктілік кезінде анасы стрессте қарсы. Екінші профилактикаға витаминдік терапия, гамма-глобулинді енгізу, салауатты өмір салты кіреді. Сондай-ақ жұқтырған адамдармен байланыста болудан аулақ болу маңызды.
