Аутоиммунды лимфопролиферативті синдром – тұқым қуалайтын патологиялық жағдай. Гетерогендік категорияға жатады. Тұқым қуалаудың екі түрі бар: аутосомды-доминантты және рецессивті. Сирек жағдайларда, себебі соматикалық мутациялар. Лимфопролиферативті синдром пайда болуы мүмкін.
Тарих және фактілер
Ұлдардағы бастапқы х-байланысты лимфопролиферативті синдром 1967 жылы ғылымда алғаш рет ресми түрде танылды және ресімделді. 1976 жылдан бастап ол біріншілік иммун тапшылығы ретінде жіктеледі. Ғалымдардың патологиялық жағдайға назары өткен ғасырдың соңғы онжылдықтарынан бері аударыла бастады. Сол кезде де аномальді лимфоцитарлық апоптоз аурудың дамуына негіз болатыны анықталды.
Аутоиммунды лимфопролиферативті синдромның ерекшеліктерін аша отырып, ғалымдар барлық науқастарға CD95 фасл мембраналық рецепторларының қалыптан тыс экспрессиясы тән екенін анықтады. Дәл осы нюанс генетикалық түсінікті қабілетті анықтайдыжасушалар өледі. Апоптозға әсер ететін гендік мутация жағдайында патологиялық жағдай дамиды.
Биология және анатомия: ол қалай жұмыс істейді?
Баладағы аутоиммунды лимфопролиферативті синдромда CD95 экспрессиясы Т, В жасушаларында локализацияланған. Апоптоз дұрыс жүрмейді, соның салдарынан жасушалар жиналады. Гиперплазия лимфа тіндерінің созылмалы түрінде диагноз қойылады. Ең анық, патологиялық процесс лимфа түйіндерінде, көкбауырда байқалады. Бауыр қатты зардап шегеді. Патологиялық процестерге байланысты бұзылған жасушалық құрылымдардың негізгі пайызы Т, CD4, CD8 жасушалары болып табылады. Ғалымдар бұл құрылымдарға дұрыс емес процестер әсер етпес бұрын, генетикалық себептерге байланысты корецепторларды экспрессиялау қабілетін жоғалтқан белсенді ересек CTL болуы мүмкін деп болжайды. Сонымен қатар жасушалық құрылымдар поликлоналдыға айналады және басқа элементтердің өрнектерін алады. Бұл аутоиммунитетті ынталандыратын IL-10 жасушаларының шамадан тыс өндірілуіне әкеледі.
Медициналық пропедевтикада лимфопролиферативті синдром әдетте бірнеше түрге бөлінеді. Жіктеу үшін белгілі бір жағдайдың генетикалық айырмашылықтарының ерекшеліктері ескеріледі. Гендік мутациялар CD95, CD178 сегізінші және оныншы каспастарға әсер етуі мүмкін. Сонымен бірге, істердің топтарға жалпы қабылданған ресми жіктелуі жоқ екенін атап өткен жөн.
Көрініс ерекшеліктері
Аурудың белгілері өте алуан түрлі. Әдетте х-тәрізді лимфопролиферативті синдром өмірдің алғашқы жылдарында анықталады,біршама азырақ - үлкен жаста (он беске дейін). Негізгі симптом - спленомегалияны, лимфаденопатияны қоздыратын лимфоидты тіннің пролиферациясы. Құбылыстар курстың созылмалы сипатына тән. Сонымен қатар, науқас аутоиммундық теңгерімсіздіктің көріністерінен зардап шегеді. Тесттер аутоиммунды цитопенияны анықтауға көмектеседі. Бұл нейтро-, тромбоцитопения, анемия түрінде мүмкін. Ситопения біршама сирек лимфоидты тіндердің пролиферациясынан бұрын пайда болады.
X-байланысты лимфопролиферативті синдром қан түзу, қан айналым жүйелерінің жұмысында бұзылыстарды тудырады. Әдетте, аутоиммундық сипаттағы гепатит бекітіледі. Көптеген адамдар экзема, гломерулонефритпен ауырады. Науқастар увеитпен, тиреоидитпен сипатталады. Шамамен 10-нан 1-де уақыт өте келе В-жасушалы лимфома дамиды.
Клиникалық көріністер
Балалардағы лимфопролиферативті синдромның бірқатар типтік белгілері бар. Ең таңқаларлық - лимфопролиферация. Процесс жақсы сипатқа ие, патологиялық жағдай созылмалы. Әдетте ерте балалық шақта қалыптасады, кейде ол бір жасар нәрестелерде белгіленеді. Жағдай алты ай немесе одан да көп сақталады. Бұл кезде перифериялық лимфа жүйесінің лимфа түйіндерінің тұрақты пролиферациясы байқалады. Диагноз қою үшін түйіндердің үш тобында немесе одан да көп осындай процестерді анықтау қажет. Түйіндер тығыз, жақын тіндерге дәнекерленбеген. Көптеген адамдар үшін сынақтар гепатоспленомегалияны анықтауға көмектеседі.
Ұлдардағы X-байланысты лимфопролиферативті синдром аутоиммунды белгілер ретінде көрінеді. Классикалық нұсқа - анемия,Нейтро-, тромбоцитопения. Мүмкін васкулит. Артрит, гепатит аурулары жиі кездеседі. Науқастар увеитке, гломерулонефритке, тиреоидитке бейім. Кейбір басқа аутоиммунды аурулар болуы мүмкін.
Назар аударыңыз
Лимфопролиферативті синдром қатерлі түзілістің даму ықтималдығы жоғары. Процесті локализациялау аймағын болжау мүмкін емес. Жұмысы Fas рецепторларының белсенділігімен байланысты қате жүретін апоптоз тіндердің өсу процестерін бақылаудың төмендеуіне әкеледі. Патологиялық трансформацияға ұшыраған жасушаларда тіршілік ету қабілеті артып келеді. Әдетте бұл ген ісік компоненттерінің дамуын тежейтін фактор болып табылады.
Көбінесе ауру В, Т типті лимфомалардың пайда болуымен бірге жүреді. Сонымен қатар, сүт безінде, ішек жолдарында, тыныс алу органдарында қатерлі ісік процестерінің ықтималдығы жоғары. Ықтималдығы жоғары миело-лимфопролиферативті синдром лимфогранулематозды қоздыруы мүмкін.
Аутоиммунды ауруда науқас есекжемге, васкулитке бейім болады. Кейбіреулерінің денесінің дамуы баяу.
Диагнозды нақтылау
Лимфопролиферативті синдром қатерлі емес лимфаденопатия анықталған жағдайда диагноз қойылады. Мүмкін спленомегалия. Диагноз осы екі құбылыстың тіркесімімен немесе олардың кез келгенінің болуымен жасалады, егер жағдайдың даму ұзақтығы алты ай немесе одан да көп болса. Егер диагнозға күдік болса, науқасты тексеруге жіберу керек. In vitroделдалдық лимфоциттердің апоптозының сәтсіздігін белгілеңіз, CD4, CD8 T жасушалық құрылымдарының концентрациясын көрсетіңіз: егер мазмұны 1% -дан көп болса, патологиялық жағдай туралы айтуға болады.
Лимфопролиферативті синдромда генетикалық зерттеулер гендік мутациялардың болуын көрсетеді. Аутоиммунды ауруда жеке жағдайға тән бірқатар нақты маркерлер болуы мүмкін. Қазіргі уақытта дифференциалды диагностикада көмекші ретінде қолданылатын бірнеше белгілі. Лимфопролиферативті синдром өзін Т-типті жасуша құрылымдарының белсенділігінің маркерлері, CD5+B жасушаларының концентрациясының жоғарылауы ретінде көрсетуі мүмкін. Кейбіреулеріне ИЛ-10 мазмұнының жоғарылауы, гипергаммаглобулинемия диагнозы қойылады. Гистологиялық талдау түйіндердегі лимфоидты тіннің фолликулярлық пролиферациясын, ақ пульпаны көруге мүмкіндік береді.
Істің ерекшеліктері
Төменде эмбрионның дамуы кезіндегі генетиканың бұзылуымен байланысты емес аурудың түрі. Төмендегілер аурудың жүре пайда болған түріне қатысты.
Лимфопролиферативті синдром типтік сценарий бойынша жүретін лимфоцитарлы лейкозбен ғана емес, сонымен қатар патологиялық жағдайдың сирек кездесетін түрлерімен бірге жүруі мүмкін симптомдық кешен болып табылады. Кейде түкті жасушалы лейкозбен орнатылады, лимфалық, оның асқынуы цитолиз болып табылады. Белгілі болғандай, симптомдар кешені дәрілік терапияның, сәулеленудің және химиялық компоненттердің әсерінің фонында дамуы мүмкін. Қазіргі заманғы медицинаға көп көңіл бөлінедітрансплантациядан кейінгі лимфопролиферативті синдром, ол операциядан өткен адамның болжамын айтарлықтай нашарлатады. Тұқым қуаламайтын синдромның дамуында ретровирустардың әсері өте күшті.
Нюанстар мен таралу
Медициналық статистика лимфопролиферативті синдромы бар науқастардың басым бөлігін елу жастан асқан адамдар құрайтынын көрсетеді. Кейде ауру 25 жасқа толмағандарда анықталады, бірақ мұндай жағдайлар сирек кездеседі. Ерлер арасында ауру жиілігі әйелдерге қарағанда орта есеппен екі есе жоғары. Курсқа сүйене отырып, олар сүйек кемігіне, іш қуысына әсер ететін жылдам прогресске бейім, спленомегалия, ісік туралы айтады. Пролимфоцитарлы түрі де бар.
Лимфопролиферативті синдром енді ғана дами бастағанда ішкі аурулар маза бермейді, адам өзін қанағаттанарлық сезінеді, белсенді шағымдар болмайды. Кейбіреулер әлсіздікті, суық тию үрдісін атап өтеді. Пот бездері нормадан біршама белсендірек жұмыс істейді. Бұл кезеңдегі ауруды профилактикалық тексерудің бөлігі ретінде немесе кездейсоқ тексеру кезінде анықтауға болады. Негізгі белгілері лимфа түйіндерінің нормадан тыс үлкендігі, лимфоцитоз, қан айналым жүйесіндегі лейкоциттер концентрациясының жоғарылауы.
Арнайы симптомдар
Ауру мойын, қолтық астындағы лимфа түйіндерінің ұлғаюына бейім болғанда. Біраз уақыттан кейін, ауру дамыған пішінді алған кезде, басқа топтардың көбеюі байқалады. Өлшемдері консистенциясы сияқты айтарлықтай өзгереді: кейбіреулері ауыру сезімімен тексерілгенде бос қамырға ұқсайды.жауап бермеңіз, бір-бірімен немесе терімен біріктірілмеңіз. Мұндай аймақтар үшін жараның немесе іріңнің пайда болуы тән емес.
Ауру дамыған түрге өткенде, көріністер айқын болады, науқас әлсіздік сезінеді, жұмыс істеу қабілеті күрт төмендейді. Науқастың тер бездері белсенді, салмағын жоғалтады, дене қызуы көтеріледі. Лимфа түйіндері айтарлықтай ұлғайған, бұл бастапқы тексеру кезінде назар аударады.
Науқасты тексеру: көріністер кешені
Науқасты тексерген кезде лимфаденопатия анық анықталған жағдайда лимфопролиферативті синдромға күдіктенуге болады. Көптеген науқастарда терінің жеке аймақтарының трансформациясы көрінеді: инфильтрат пайда болады, спецификалық емес зақымданулар анықталады. Егер адам бұрын тері ауруларынан зардап шеккен болса, олар сипатталған синдромға байланысты күшейеді. Көптеген адамдар эксфолиативті эритродермияға алаңдайды. Синдром фонында герпес, есекжем, дерматит дамуы мүмкін.
Жағдайын анықтау үшін науқасты КТ, УДЗ-ға жіберу керек. Лимфопролиферативті синдром төс сүйегіндегі, құрсақ қуысындағы лимфа түйіндерінің өсуімен көрсетіледі, ал жағдай әрқашан қысу көріністерімен бірге жүрмейді. Науқастың көкбауыры мен бауыры қалыптыдан үлкен. Асқорыту трактінің шырышты қабығын зерттеу лейкозды инфильтрацияны байқауға мүмкіндік береді. Қосымша көріністер - бұл асқазанда, ішекте жаралар, осы аймақта қан кету. Мальабсорбция синдромының даму мүмкіндігі бар.
Күй барысы
Қашанлимфопролиферативті синдром тыныс алу жүйесін патологиялық процестерге тартуы мүмкін. Лейкемиялық инфильтрация жоғарғы және төменгі тыныс жолдарына әсер етуі мүмкін. Науқас жөтеледі, ентігу бұзылады, қанды қосындылармен қақырық бөлінуі мүмкін. Кейде плеврит анықталады.
Кейбір жағдайларда сипатталған синдром бүйрек паренхимасының инфильтрациясын тудырады. Бұл жағдай сирек типтік симптоматология ретінде көрінеді. Мүмкін, инфильтрат орталық жүйке жүйесіне таралады, бұл менингитке, энцефалиттің кейбір түрлеріне және жүйке құрылымдарының салдануына әкеледі және комаға әкелуі мүмкін. Инфильтрат кавернозды денелерге тараған кезде науқас ұзаққа созылған және ауырсынуды тудыратын эрекциядан зардап шегеді, бұл медицинада приапизм деп аталады.
Зертханалық сынақтар
Егер науқаста лимфопролиферативті синдромға күдік болса, науқас қан анализіне жіберіледі. Бұл жағдай лимфоциттердің, лейкоциттердің концентрациясының жоғарылауымен бірге жүреді. Ықтимал анемия.
Зертханалық зерттеулер науқаста гемато-, протеинурияны анықтауға көмектеседі. Биохимиялық талдау гипогаммаглобулинемияны түсіндіреді. Жағдайлардың шағын пайызында науқастарда гипоальбуминемия болады. Гепатоциттердің цитолизі гиперферментемияны көрсетеді.
Иммунологиялық зерттеу көкбауырдағы концентрацияның жоғарылауын, лимфоциттердің қанайналым жүйесін, лимфоциттер арасынан көмекшілер мен супрессорлардың тепе-теңдігінің бұзылуын көрсетеді. Бұл кезде IgG, IgA, IgM концентрациясы төмендейді (соңғы екеуінде өзгерістер әсіресе айқын көрінеді). Иммунофенотиптеу – негізілейкоздық жасуша құрылымдары В-лимфоциттер класынан CD 5, 19, 20, 23 деген қорытындыға келу. 65% жағдайда цитогенетикалық талдау нәтижелері хромосомалық ауытқуларды көрсетеді.
Не істеу керек?
Лимфопролиферативті синдроммен науқасқа дәрігер әзірлеген емдеу режиміне сәйкестігі көрсетіледі - бағдарлама жеке таңдалады. Науқасқа цитотоксикалық препараттар тағайындалады. Бұл, әсіресе, егер денсаулық жағдайы тез нашарласа, бауыр мен көкбауыр, лимфа түйіндері тез өседі. Цитостатиктер ОЖЖ талшықтарының лейкоздық инфильтрациясы үшін, сондай-ақ процестер қан түзу жүйесінен тыс органдарға әсер еткен жағдайда өте қажет. Жағдай қатты ауырсынумен және жүйелер мен органдардың жұмысының бұзылуымен көрінеді.
Қан айналым жүйесіндегі лейкоциттер саны тұрақты және жылдам өссе, хлорбутин, спиробромин көрсетіледі. Дененің жақсы реакциясы проспидинді, циклофосфамидті алуға мүмкіндік береді. Кейде дәрігерлер пафенцилды тоқтатуды ұсынады. Егер бұл үшін нақты көрсеткіштер болса, полихимиотерапия тағайындалуы мүмкін. Мұндай курс аясында ағзаға әртүрлі әсер ететін цитостатикалық агенттер бір-бірімен біріктіріледі.
Әрекеттер мен әдістер: науқасқа қалай көмектесуге болады?
Лейкоциттердің мазмұны 20010 9 / л деңгейіне дейін жоғарылағанда лимфоцитаферез ұсынылады. Жеке лимфа түйіндері күрт және күшті ұлғайса, мұндай процестер көкбауырда анықталады, егер лимфаденопатия жүйелі жалпыланған түрге өтсе, радиациялық емдеу тағайындалады. Көкбауырдың ұлғаюымен,дәрі-дәрмекпен және радиациямен түзетілген пациентке спленэктомия ұсынылады. Бұл органның инфаркттары жиі болған жағдайда, сондай-ақ ауыр спленомегалиямен, лейкоцитоздың кейбір түрлерімен, лейкемиямен жүретін ауру кезінде өту керек. Спленэктомия гранулоцито-, эритро-, тромбоцитопенияда, аутоиммунды типтегі анемияда, глюкокортикоидтармен реттелмейтін тромбоцитопенияда өте қажет.
Гормоналды қосылыстар тромбоцитопенияда айқын әсер көрсетсе, гемолитикалық анемия анықталса және созылмалы лимфоцитарлы лейкоз осы патологиялық жағдайдың прекурсоры болса, терапияның негізгі курсы ретінде глюкокортикоидтар тағайындалады. Бұл препараттар бауырдың, көкбауырдың және лимфа түйіндерінің күшті пролиферациясымен жүретін лимфоцитарлы лейкоздың созылмалы сублейкемиялық ағымына көмектеседі. Глюкокортикоидтар пациенттің цитотоксикалық препараттарға төзімсіздігі болса, сәулелену мүмкін болмаса немесе жағдай осындай емдік әдістерге төзімді болса қолданылады.
Маңызды нюанстар
Егер цитостатикалық агенттер цитопения, геморрагиялық синдром тудырған болса, гормоналды препараттар өте қажет. Олар негізгі курс пен преднизонды біріктіретін полихимиотерапияның бөлігі ретінде қолданылады.
Сипатталған патологиялық жағдай инфекциялық сипаттағы асқынулармен сипатталады. Жағдайдың бұл дамуымен науқасқа антибиотиктер курсы көрсетіледі. Көбінесе тиімділік кең спектрі бар препараттар қолданылады. Жақсы дәлелденгенмакролидтер, аминогликозидтер. Сіз пенициллин сериясының жартылай синтетикалық агенттерін, цефалоспоринді, иммуноглобулинді пайдалана аласыз.
Миелопролиферативті синдром
Бұл патологиялық жағдай жоғарыда сипатталғанмен бірге білім беру бағдарламасында жиі қарастырылады. Бұл термин миелоидты жасушалар белсенді түрде өндірілетін патологияны белгілеу үшін қолданылады. Құбылыстың себебі - қан өндіруге жауапты жүйенің дің жасушаларының дұрыс жұмыс істемеуі. Синдром бірнеше ауруларды біріктіреді - лейкемия, миелофиброз, тромбоцитоз, полицитемия. Бұл жерде миелодиспластикалық синдром да жиі айтылады.
