Соңғы онжылдықтарда қан мен лимфаның биологиялық сүзгісі ретінде қарастырылатын, микроорганизмдерді, ісікпен зақымдалған жасушаларды және жұқтырған вирустарды жоюға көмектесетін макрофагтар жүйесінің биологиялық сипаттамаларын зерттеуде айтарлықтай жетістіктерге қол жеткізілді, токсиндер, метаболиттер, дәрілік заттардың қалдықтары.
Гемофагоцитарлық синдром нозологиялық түрі ретінде цитотоксикалық Т-лимфоциттер мен макрофагтардың активтенуіндегі аномалияларға иммундық жауаптың реттелуінің бұзылуына және зақымданғандардың зақымдануының пайда болуына негізделген жүре пайда болған және туа біткен патологиялық жағдайлар тобын қамтиды. олар арқылы жүретін қабыну органдары.
Негізгі түсінік
«Гемофагоцитоз» ұғымы тіндік макрофагтармен пішінді жетілген қан элементтерінің фагоцитозының патоморфологиялық құбылысын білдіреді. Бұл құбылыс өте жиі кездеседі және нозологиялық форма ретінде гемофагоцитарлық типті лимфогистиоцитоздың синонимі болып саналмайды.
Инфекционист-мамандардың клиникалық тәжірибесінде бұл патологияға назар аудару диагностикалық кезеңде гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоздың дәстүрлі тұқым қуалайтын түрлерімен ауыратын науқастардың, олардың медициналық көрсетілімінің ерекшеліктеріне байланысты жиі атап өтілуіне байланысты. ұқсас диагнозы бар жұқпалы аурулар ауруханалары, мысалы, жатырішілік инфекция немесе сепсиспен байланысты процесс және жиі шынайы диагноздың қауіпті ұзақ кешігуі.
Екінші жағынан, көптеген банальды инфекциялардың ағымы өмірге қауіп төндіретін екіншілік гемофагоцитарлық синдромның дамуымен қиындауы мүмкін. Ол стандартты этиотропты емнен басқа иммуносупрессивті және иммуномодуляциялық терапияны қажет етеді, ол иммундық жауаптың патологиялық белсендірілуін бақылауға бағытталуы керек. Гистиоцитозды зерттеу қоғамы қабылдаған классификацияға сәйкес гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз ауыспалы клиникалық көрінісі бар ауру ретінде жіктеледі.
Біріншілік, яғни тұқым қуалайтын гемофагоцитарлық синдромдарға отбасылық лимфогистиоцитоз және кейбір сирек кездесетін біріншілік иммун тапшылығы жатады. Екіншілік түрлеріне ісік, инфекциялық және аутоиммунды патологиялық құбылыстар аясында дамитын формалар жатады.
Патологияның пайда болуының молекулалық механизмдерін зерттей отырып, генетикалық анықталған жәнеқайталама лимфогистиоцитоз анықтығын айтарлықтай жоғалтады.
Гемофагоцитарлық синдром ересектер мен балаларда қалай көрінеді?
Симптоматика
Аурудың клиникалық көрінісі ұзаққа созылған қызбамен, антибактериалды препараттарға рефрактерлік, спленомегалиямен, геморрагиялық синдроммен, ісіну синдромымен, гепатомегалиямен, ОЖЖ зақымдану белгілерімен сипатталады. Патологиялық процесс көп жағдайда өте өткір басталады. Патологияның клиникалық көрінісінің қоздырғышы - банальды инфекция.
Гемофагоцитарлық синдром басталғанға дейін науқастың психомоторлы және физикалық дамуы көп жағдайда бұзылмайды. Зерттеудің бастапқы кезеңінде жиі жатырішілік инфекция немесе (аурудың дамуының кейінгі кезеңдерінде) менингоэнцефалит немесе сепсис диагнозы қойылады. Емделмейтін қызба және интоксикация көріністері жұқпалы аурулар ауруханасының стационарына жатқызудың негізгі себебі болып табылады, мұнда диагностикалық тексерулер көбінесе зертханалық әдістерді қолдана отырып, жиі кездесетін қоздырғышпен инфекцияны растай алады. Этиотропты ем тағайындау науқастың жағдайының айтарлықтай жақсаруына әкелмейді.
Жағдайдың уақытша қалыпқа келуін жағдайдың ауырлығына сәйкес кортикостероидтарды тағайындау арқылы атап өтуге болады. Дегенмен, көбінесе қызба сақталады, гепатоспленомегалия үдейді, геморрагиялық синдром пайда бола бастайды, неврологиялық симптомдар айтарлықтай артады және қатты ашуланшақтықты, құсуды, қабылдаудан бас тартуды қамтиды.тамақтану, құрысулар, менингиальды симптомдар.
Кейбір жағдайларда патологиялық процестің басталуы оқшауланған энцефаломиелит, энцефалит атын жамылып өтеді және қайталанатын шабуылдар тұрақты неврологиялық тапшылықтың қалыптасуына әкеледі. Әдетте, балалар мен ересектердегі гемофагоцитарлық синдромның клиникалық көріністері зертханалық көрсеткіштердің тән өзгерістерімен толықтырылады, олар міндетті түрде гемопоэздің екі немесе одан да көп тармағын қамтитын перифериялық қан цитопениясын қамтиды.
Анемия және тромбоцитопения
Көп жағдайда анемия мен тромбоцитопения аурудың ерте сатысында анықталады, ал ол асқынған сайын нейтропения мен лейкопения дамиды. Коагулопатияның пайда болуы да тән, ол көбінесе гипофибриногенемиямен, біршама сирек – жалпы гипокоагуляция түрінде көрінеді.
Биохимиялық қан анализінің мәндерінің ішінде ең тәні гипоальбуминемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, лактатдегидрогеназа және билирубин деңгейінің жоғарылауы.
Ферритиннің жоғарылауы
Сарысудағы ферритиннің кейбір жағдайларда шектен тыс деңгейге дейін (10 000 мкг/л астам) жоғарылауы да өте тән. Цереброспинальды сұйықтықты зертханалық зерттеуде орташа моноцитарлық және лимфоцитарлық плеоцитоз, белок деңгейінің жоғарылауы анықталды.
Стандартты бояуды қолданып миелограмманы жүргізген кезде сүйек кемігінде белсендірілген полиморфты сурет байқалады.макрофагтар немесе моноциттер, сондай-ақ жасушалық элементтердегі фагоцитоз құбылыстары (эритроциттер, сирек тромбоциттер мен лейкоциттер). Гемофагоцитарлық синдромды зертханалық зерттеудегі ең спецификалық көрініс NK жасушаларының цитотоксикалық деңгейінің төмендеуі болып табылады.
Жіктеу
Гемофагоцитарлық лимфогистиоцитоз гистиоцитоздың қазіргі классификациясында «H» санатына жатады. Бұл аурудың бастапқы түрлері белгілі генетикалық ақауларға байланысты және тұқым қуалайтын генетикалық аномалиямен байланысты емес екіншілік болып бөлінеді.
Бұл патологияның толық классификациясы:
- біріншілік синдром: HLH дамуына әкелетін тұқым қуалайтын патологиялар;
- Лимфоциттердің цитотоксикалық ақауымен байланысты HLH;
- Қабынуды белсендіру ақауларымен байланысты HLH;
- Қабыну процесінің дамуына әсер ететін тұқым қуалайтын аурулармен байланысты HLH;
- анықталмаған генетикалық ақаулары бар ЖЖ отбасылық түрлері;
- инфекциямен байланысты қайталама гемофагоцитарлық синдром;
- HLH-ассоциацияланған вирус;
- HLH бактериялық инфекциялармен байланысты;
- Саңырауқұлақ инфекцияларымен байланысты HFH;
- HLH паразиттік инфекциялармен байланысты;
- HLH, қатерлі ісікпен байланысты;
- CHLH химиотерапия тәртібімен байланысты (қатерлі ісіктің бастапқы басталуымен байланысты емес);
- Ревматикалық аурулардың дамуымен байланысты HLH;
- GLG,трансплантациямен байланысты;
- HLH, ол иммундық жүйенің ятрогендік активтенуімен байланысты;
- ятрогенді иммуносупрессия синдромы;
- сепсиспен байланысты гемофагоцитарлық синдром.
Прокальцитонин
Прокальцитонин – олардың құрамында 116 амин қышқылы бар белок-көмірсулар кешенінің гликопротеиндеріне жататын қосылыс. Бұл кальцитониннің, негізінен қалқанша безінің С-жасушалары өндіретін гормондық қосылыстың прекурсоры.
Прокальцитонин метаболикалық процестер кезінде кальцитонинге, катакальцинге және терминалдық пептидке ыдырайды. Бұл қосылыс деңгейінің жоғарылауы көбінесе шағын жасушалы өкпе карциномасында байқалады, бұл оның қалқанша безінде ғана емес, түзілуін көрсетеді. Сонымен қатар, ең қызығы, балалардағы гемофагоцитарлық синдромда прокальцитонин концентрациясының өзгеруі ерекше байқалады.
Бұл цитолитикалық функцияларды бақылайтын гендер мутациясының нәтижесінде иммундық жауаптың реттелуінің бұзылуына негізделген, цитотоксикалық моноциттердің, Т-лимфоциттердің, макрофагтардың ақаулы активтенуіне және пайда болуына әкелетін өлімге әкелетін ықтимал асқыну. балада жүйелі қабыну реакциясы. Бұл ауру макрофагтар қатарының жасушаларынан дамитын гистиоцитарлылар санатына жатады. Прокальцитонин деңгейін анықтау үшін зертханалық диагностиканы жүргізу өте маңызды жәнеқандағы басқа арнайы қосылыстар.
Екіншілік синдром қалай дамиды?
Балалардағы екіншілік гемофагоцитарлық синдром, әдетте, инфекциялармен, ревматикалық патологиялармен, қатерлі ісіктермен және онкогематологиялық ауруларда кездеседі. Бірқатар патогенді микроорганизмдермен қайталама сипаттағы ГПС байланысы дәлелденген, оған екі вирус (герпесвирус, АИТВ, А тұмауы, парвовирус В19, аденовирус), бактериялар (микобактериялар, сальмонеллалар, микоплазма, риккетсия, пневмококк), саңырауқұлақтар және қарапайымдылар.
Герпервирустар
Көбінесе екіншілік гемофагоцитарлық синдроммен байланысты вирустардың ішінде герпесвирустар бірінші орында. Сонымен қатар, бұл ауру висцеральды лейшманиоз, лептоспироз және сепсис сияқты бірқатар жұқпалы ауруларды еліктеуге қабілетті.
HFS кешеніне спленомегалия, қызба, ОЖЖ зақымдануы, гепатит, қан ұюының бұзылуы, цитопениялар, көптеген биохимиялық маркерлер кіреді. Жоғарыда аталған белгілер біршама спецификалық емес, бұл мұндай патологиялық жағдайдың диагностикасын айтарлықтай қиындатады, әсіресе ерте кезеңдерінде, өмірдің анық емес болжамына әкеледі, әсіресе иммунитеті төмен науқастарда.
Екіншілік және біріншілік гемофагоцитарлық синдром қалай анықталады?
Диагностика
Аурудың алғашқы диагностикасына науқастың анамнезі мен шағымдарын жинау, сонымен қатар физикалық тексеру жатады. Әрі қарай қажетті зертханалық диагностика жүргізіледі, онда нақтылау қажетқандағы келесі заттардың деңгейі:
- билирубин тікелей және жалпы;
- ALT/ACT;
- LDG;
- альбумин;
- натрий;
- триглицеридтер;
- ферритин;
- мочевина;
- креатинин.
Сонымен қатар коагулограмма, жұлын сұйықтығын зерттеу, цитометрия және т.б. қажет.
Аспаптық диагностика
Аспаптық диагностика мыналарды қамтиды:
- Гадолиний контрасты бар мидың МРТ;
- Өкпенің КТ;
- Іш қуысының УДЗ;
- Кеуде қуысының рентгенографиясы.
Балалар мен ересектердегі гемофагоцитарлық синдромның болашағы қандай екенін біліңіз?
Емдеу
Консервативті емнің мақсаты – қабыну реакциясын басу, орган қызметін қалпына келтіру және гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялау. HSCT жалғыз емдік терапия әдісі болып табылады. Әрі қарай иммуносупрессивті химиотерапия дәрілік заттарды қолданумен біріктіріледі: Дексаметазон, Метотрексат, Преднизолон, Циклоспогрин А және т.б.
Гемофагоцитарлық синдромды емдеу ұзақтығын және дозаларын белгілеуді дәрігер жүргізеді.
Трансплантация
Лимфогистиоцитоздың тұқым қуалайтын түрлерін емдеудің заманауи тактикасы жоғарыда аталған әдістерді ғана қамтымайды. Үйлесімді трансплантацияны уақтылы жүзеге асыру арқылы аурудың болжамы айтарлықтай жақсарадыбайланысты донор. Бұл синдромның пайда болуын тудырған бактериялық, вирустық және паразиттік инфекциялармен этиотропты микробқа қарсы терапия, иммуноглобулиндердің жоғары дозалары инфузиялары және иммуносупрессиялық емдеу жүргізіледі. Кейде сүйек кемігін трансплантациялау көрсетіледі.
Гемофагоцитарлық синдромның болжамы
Бұл патологиялық процесті және оның формасын елемеумен тікелей байланысты. Бастапқы синдромды емдеу әлдеқайда қиын, ал қалпына келтіру мүмкіндігі салыстырмалы түрде аз. Аурудың туа біткен түрлері бар балаларда өте жағымсыз болжам – дер кезінде емделмеген және патологияның күрделі түрлерімен өлім-жітім өте жоғары.
