Психиатриялық тәжірибеде фармакологиялық препараттардың жеткілікті үлкен тобы қолданылады. Психиатрия басқа медицина салаларына қарағанда транквилизаторларды көбірек пайдаланады. Бірақ олар тек психопатиялық ауруларды емдеу үшін қолданылмайды.
Сонымен транквилизаторлар дегеніміз не, анксиолитиктер қалай әсер етеді және олар қайда қолданылады?
Дәрі-дәрмектің бұл түрі нейролептиктермен бірге қысымды әсер ететін психотроптық препараттар класына жатады.
Тарихи дерек
Бұл топтың алғашқы препараттарын жасау 1950 жылдары басталды. Осы кезде ғылыми психофармакология дүниеге келді. Транквилизаторлардың әсер ету механизмі содан кейін ғана зерттеле бастады. Қолдану тарихы 1958 жылы Мепротанның (Мепробамат) және 1959 жылы Элениумның (Хлордиазепоксидтің) медициналық тәжірибеге енуінен басталды. 1960 жылы «Диазепам» фармакологиялық нарыққа шығарылды, ол да бар"Сибазон" немесе "Релиум".
Қазіргі таңда транквилизаторлар тобына 100-ден астам дәрі кіреді. Бүгінде олар белсенді түрде жетілдірілуде.
Транквилизаторлар (анксиолитиктер) агрессия, үрей, үрей, эмоционалды күйзеліс деңгейін төмендету үшін қолданылады. Олар хирургиялық операция алдында премедикация ретінде невроздарды емдеу үшін жиі тағайындалады. Бензодиазепиндер - бұлшық еттердің қысылуын жеңілдету және эпилепсияны емдеу үшін тиімді қолданылатын транквилизаторлардың ең кең тобы.
Транквилизаторлардың әсер ету механизмдері әлі де жеткілікті анық емес. Бірақ бұл олардың кеңінен қолданылуына кедергі келтірмейді. Бұдан басқа, олар өте жақсы жіктелген.
Транквилизаторлар: классификация
Әсер ету механизмі транквилизаторларды үш топқа бөлетін бірінші шарт:
1. Бензодиазепиндер (бензодиазепиндік рецепторлардың агонистері). Бұл транквилизаторлар өз кезегінде әсер ету механизмі мен әсер ету ұзақтығына қарай жіктеледі:
a.
- қысқа мерзімді (6 сағаттан аз);
- орташа ұзақтық (6-24 сағат);
- Ұзақ экспозиция (24-48 сағат).
b.
Биотрансформация ерекшеліктері (FAM түзілген және онсыз).
v.
Седативті-гипноздық әсерінің ауырлығына сәйкес (максималды немесе минимум).
g.
Асқазан-ішек жолында сіңу жылдамдығы (жылдам, баяу, аралық сіңу).
2. Серотонин рецепторларының агонистері.
3. Әр түрлі әсер етуші заттар.
Медициналық әдебиеттердегі транквилизаторлардың әсер ету механизмінің сипаттамасы әдетте бұл эмоционалды шиеленісті, қорқыныш пен үрейді азайтуға арналған психофармакологиялық агенттер екендігіне байланысты. Алайда, бұл бәрі емес. Транквилизаторлар тек тыныштандыруға арналған емес. Транквилизаторлардың әсер ету механизмі олардың гипоталамустың, таламустың, лимбиялық жүйенің күшті қозу процестерін әлсірету қабілетімен байланысты. Олар ішкі ингибиторлық синапстардың процестерін күшейтеді. Олар көбінесе психиатрияға қатысы жоқ ауруларды емдеу үшін қолданылады.
Мысалы, бұлшықет босаңсыту әсері неврологиялық ауруларды емдеуде ғана емес, анестезиологияда да маңызды. Кейбір заттар тегіс бұлшықеттердің релаксациясын тудыруы мүмкін, бұл оларды асқазан-ішек жолдарының ойық жаралы көріністері сияқты құрысулармен бірге жүретін әртүрлі ауруларды емдеуге жарамды етеді.
Бензодиазепиндер
Бұл классикалық анксиолитиктердің ең кең тараған және кең тобы. Бұл транквилизаторлардың ұйықтататын, седативті, анксиолитикалық, бұлшықет босаңсытқышы, амнестикалық және құрысуға қарсы әсері бар. Әсер ету механизмі олардың лимбиялық жүйеге және белгілі бір дәрежеде ретикулярлық дәріхана мен гипоталамустың ми бағаналы бөлімдеріне әсерімен байланысты бензодиазепиндік транквилизаторлар үшін орталық жүйке жүйесінде ГАМҚ тежелуінің жоғарылауы тән. Бұл препараттар бензодиазепиндік рецепторларға ынталандырушы әсер етедірецепторлардағы конформациялық өзгерістерге және хлоридтік арналар санының көбеюіне әкелетін ГАМҚ-эргиялық кешеннің хлоридтік арнасы. Айтпақшы, барбитураттар бензодиазепиндерден айырмашылығы, ашылу ұзақтығын арттырады.
Жасушалар ішіндегі хлорид иондарының ағымы жоғарылайды, GABA рецепторларға жақындығы (аффинділігі) артады. Жасуша мембранасының ішкі бетінде теріс зарядтың (хлор) артық мөлшері пайда болғандықтан, нейрондық сезімталдық пен оның гиперполяризациясының тежелуі басталады.
Егер бұл ми діңінің ретикулярлық формациясының көтерілу бөлігі деңгейінде болса, тыныштандыратын әсер дамиды, ал лимбиялық жүйе деңгейінде болса - анксиолитикалық (транквилизатор). Эмоционалдық стрессті азайту, алаңдаушылықты, қорқынышты жою, гипноздық әсер (түнгі транквилизаторларға қатысты) жасалады. Бұлшықет босаңсыту әсері (бұлшық еттерді босаңсыту) бензодиазепиндердің полисинаптикалық жұлын рефлекстеріне әсері және олардың реттелуін тежеу есебінен дамиды.
Бензодиазепиндердің зиянды жақтары
Тіпті түнде қолданғанның өзінде, күндіз олардың әрекетінің қалдық әсері болуы мүмкін, ол әдетте летаргиямен, апатиямен, шаршаумен, ұйқышылдықпен, реакция уақытының жоғарылауымен, зейіннің төмендеуімен, бағдардың бұзылуымен, координацияның бұзылуымен көрінеді.
Бұл препараттарға төзімділік (төзімділік) дамиды, сондықтан уақыт өте келе дозаны арттыру қажет болады.
Алдыңғы абзац негізінде олар өзін көрсететін абстиненттік синдроммен сипатталадықайталанатын ұйқысыздық. Ұзақ қабылдаудан кейін тітіркену, зейіннің бұзылуы, бас айналу, тремор, тершеңдік, дисфория ұйқысыздыққа қосылады.
Бензодиазепиндердің артық дозалануы
Артық дозаланғанда галлюцинация, бұлшықет атониясы (босаңсу), артикуляцияның бұзылуы, ал ұйқыдан кейін кома, жүрек-тамыр және тыныс алу функцияларының төмендеуі коллапс пайда болады. Артық дозаланған жағдайда бензодиазепиннің антагонисті болып табылатын Флумазенил қолданылады. Ол бензодиазепиндік рецепторларды блоктайды және әсерлерін азайтады немесе толығымен жояды.
Серотонин рецепторларының агонистері
«Буспирон» серотониндік рецепторлардың агонистері тобына жатады. «Буспирон» транквилизаторының әсер ету механизмі серотониннің синтезі мен шығарылуының төмендеуіне, сондай-ақ серотонергиялық нейрондардың белсенділігінің төмендеуіне байланысты. Препарат допаминнен кейінгі және пресинаптикалық D2 рецепторларын блоктайды, допаминдік нейрондардың қозуын тездетеді.
«Буспиронды» қолданудың әсері бірте-бірте дамиды. Ұйықтататын, бұлшықеттерді босаңсытатын, тыныштандыратын, құрысуға қарсы әсері жоқ. Іс жүзінде есірткіге тәуелділік тудыруға қабілетсіз.
Әр түрлі әрекеттегі заттар
«Бенактызин» транквилизаторының әсер ету механизмі оның M, N-антихолинергиялық болуына байланысты. Ол мидың ретикулярлық бөлігіндегі М-холинергиялық рецепторлардың блокадасынан туындайтын седативті әсерге ие.ми.
Орташа жергілікті жансыздандыратын, спазмолитикалық әсері бар. Қозғыш кезбе нервтің әсерін тежейді (бездердің секрециясын азайтады, тегіс бұлшықеттердің тонусын төмендетеді), жөтел рефлексі. Қоздырғыш кезбе нервтердің әсеріне әсер ететіндіктен, «Бенактызин» тегіс бұлшықет спазмы кезінде пайда болатын ойық жара патологиялары, холецистит, колит және т.б. сияқты ауруларды емдеу үшін жиі қолданылады.
Ұйқы таблеткалары транквилизаторлары
Транквилизаторлар-ұйықтатқыштар: ағзаға әсер етудің негізгі механизмі гипноздық әсермен байланысты. Олар көбінесе ұйқының бұзылуын түзету үшін қолданылады. Жиі басқа топтардың транквилизаторлары ұйықтайтын таблеткалар ретінде қолданылады («Реланиум», «Феназпем»); антидепрессанттар («Ремерон», «Амитриптилин»); нейролептиктер («Аминазин», «Хлорпротиксен», «Сонапакс»). Антидепрессанттардың кейбір топтары түнде («Леривон», «Ремерон», «Феварин») тағайындалады, өйткені олардан ұйқышылдықтың әсері өте күшті дамиды.
Ұйықтататын дәрілер бөлінеді:
- бензодиазепиндер;
- барбитураттар;
- мелатонин, этаноламиндер;
- бензодиазепинді емес ұйықтататын дәрілер.
Имидазопиридиндер
Қазір транквилизаторлардың жаңа буыны пайда болды, ол имидазопиридиндердің жаңа тобына (бензодиазепиндер) бөлінеді. Оларға Zolpidem кіреді(«Санвал»). Ол ең аз уыттылықпен, тәуелділіктің болмауымен ерекшеленеді, ол ұйқы кезінде тыныс алу функциясын бұзбайды және күндізгі сергектікке әсер етпейді. «Золпидем» ұйықтау уақытын қысқартады және ұйқы фазаларын қалыпқа келтіреді. Ұзақтығы бойынша оңтайлы әсер етеді. Ұйқысыздықты емдеудің стандарты болып табылады.
Транквилизаторлардың әсер ету механизмі: фармакология
"Медазепам". Ол бензодиазепиндерге тән барлық әсерлерді тудырады, дегенмен седативті-гипноздық және миореаликсант әсерлері нашар көрінеді. Медазепам күндізгі транквилизатор болып саналады.
"Xanax" ("Альпразолам"). Іс жүзінде седативті әсері жоқ. Қорқыныш, алаңдаушылық, мазасыздық, депрессия сезімін қысқа мерзімде жеңілдетеді. Тез сіңеді. Қандағы заттың ең жоғары концентрациясы ішке қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан кейін болады. Бүйрек және бауыр қызметі бұзылған адамдарда организмде жинақталуы мүмкін.
"Феназепам". КСРО-да синтезделген танымал транквилизатор. Оның бензодиазепиндерге тән барлық әсерлері бар сияқты. Ұйықтататын дәрі ретінде, сондай-ақ алкогольді қабылдауды жеңілдету үшін (абстинация синдромы) тағайындалады.
«Диазепам» («Седуксен», «Сибазон», «Реланиум»). Ол айқын антиконвульсант және бұлшықеттерді босаңсыту әсері бар. Көбінесе құрысуларды, эпилепсиялық ұстамаларды жеңілдету үшін қолданылады. ретінде азырақ қолданыладыұйықтататын таблеткалар.
«Оксазепам» («Нозепам», «Тазепам»). Әсер ету жағынан ол Диазепамға ұқсас, бірақ ол әлдеқайда аз белсенді. Құрысуға қарсы және бұлшықет босаңсыту әсері әлсіз.
«Хлордиазепоксид» («Librium», «Elenium», «Chlosepide»). Ол бірінші классикалық бензодиазепиндерге жатады. Оның бензодиазепиндерге тән барлық оң және теріс әсерлері бар.
