Спецификалық жасушалық иммундық жауаптың дамуындағы ең маңызды қадам Т-лимфоциттердің популяциясын белсендіру болып табылады. Бірақ бұл жасушалар ағзаға енген бөтен агентті өз бетінше тани алмайды және өз функцияларын орындай бастайды. Т-лимфоцитті белсендіру үшін арнайы көмекшілер қажет - екінші класты негізгі гистосәйкестік кешенінің (MHC II) бөлігі ретінде өз бетінде бөгде заттың фрагментін көрсететін антиген ұсынатын жасушалар (АТК).
MHC II - беттік Т-хелпер рецепторлары ерекше болатын арнайы молекулалар.
Антиген беретін жасушалар туралы түсінік
APC - иммундық жүйенің көмекші жасушалары. Олардың арасында антигенді ұсынып қана қоймай, сонымен қатар жанасу кезінде индукциялық сигнал шығаратын жергілікті Т-хелперлерді «қоса» алатын «кәсіпкерлер» бар. Белсендірілген Т-лимфоциттер сатып алынадымембрана беттерінде бөтен фрагменттерді тану қабілеті тек APC емес, сонымен қатар ұсынуға қабілетті барлық басқа жасушалар. Дегенмен, соңғы жағдайда антиген II емес, I MHC бөлігі ретінде пайда болады.
Шетелдік агенттермен ешқашан байланыста болмаған жергілікті Т-хелпер жасушалары тек АТК-да түзілетін антиген-MHC II кешенімен ғана әрекеттесе алады. Осылайша, иммундық жүйенің антиген ұсынатын жасушалары екінші класты негізгі гистосәйкестік кешенінің молекулаларын бетінде экспрессиялауға қабілетті жасушалар болып табылады.
АПК популяциясы айқын иммуностимуляциялық қасиеттері бар лейкоциттердің гетерогенді тобы болып табылады. Ол фаго- немесе эндоцитоз арқылы бөтен агенттерді сіңіріп, оларды Т-хелперлермен байланысқан кезде тануға болатын рецепторлардың бөлігі ретінде бетіне шығаруға қабілетті жасушалардың бірнеше түрін қамтиды. Соңғысы иммундық жауаптардың тұтас каскадын тудырады, бұл APC маңыздылығын көрсетеді.
AIC жұмысы
Антигенді ұсынатын жасушалардың қызметі тек ұсыну ғана емес, сонымен қатар антигенді ешқашан кездестірмеген жергілікті Т-жасушасын жанасу кезінде белсендіретін арнайы сигналды индукциялау болып табылады.
АӨК жұмысы екі кезеңнен тұрады:
- өңдеу – антиген молекуласын шағын фрагменттерге шектеу;
- презентация - антигендік пептидті MHC ішіне енгізу және алынған нәтижені экспорттаумембрана бетіндегі комплекс.
АПК көп бөлігі сүйек кемігінде түзіледі.
Антиген ұсынатын жасуша Т-лимфоцитпен байланысқанда, соңғысының рецепторлары бөгде пептидтің қосылуы арқылы өзгертілген MHC молекуласын таниды. Бұл жағдайда костимуляцияның әсері жүзеге асырылады.
Қандай жасушалар антиген беретін болып саналады
Иммунологияда антиген ұсынатын жасушалар мыналарға қабілетті жасушалар:
- мембрананың бетінде екінші класты MHC молекулаларын экспрессиялайды;
- Т жасушаларының популяциясына стимуляциялық сигналды индукциялайды.
Ерекше маңызды критерий антигеннің MHC II комбинациясында ұсынылуы болып табылады, оны Т-хелпер тануы мүмкін. Барлық дерлік жасушалар MHC 1 бөлігі ретінде бөтен молекуланы өңдеуге қабілетті, бірақ олар антиген жеткізушілері деп аталмайды.
APK түрлері
Иммунологияда антиген ұсынатын жасушалар екі үлкен топқа бөлінеді: кәсіби және кәсіби емес.
Кәсіби AIC мыналарды қамтиды:
- макрофагтар;
- дендритті жасушалар;
- B-ұяшықтары.
Дендрит жасушаларының популяциясы өте кең және келесіге бөлінеді:
- ақ өсінді эпидермоциттер (Лангерганс жасушалары);
- санаралық тимус жасушалары;
- фолликулярлық дендритті жасушалар (FDC).
Барлық мамандандырылған APC-тердің нативті Т-лимфоциттерге костимуляциялық сигналдарды жеткізу мүмкіндігі бар.сенсибилизация функциясы.
Кәсіби емес APK файлдары:
- мидың глиальды жасушалары;
- тимус пен қалқанша бездің эпителий жасушалары;
- эндотелий тамыр жасушалары;
- ұйқы безінің бета жасушалары;
- тері фибробласттары.
Маманданбаған АПК антиген-MHC II кешендерін интерферон-гамма және басқа заттар болуы мүмкін цитокиндермен стимуляциядан кейін ғана түзе және шығара алады.
Ағзадағы APC локализациясы және миграциясы
Антиген ұсынатын жасушалар негізінен мына жерде орналасқан:
- тері;
- лимфа түйіндері;
- тимус;
- шырышты қабаттардың көпшілігінің эпителий және субэпителиальді қабаты.
Эпидермисте шоғырланған APC-лар Лангерганс жасушалары деп аталады. Антигенді MHC-пен біріктіріп бетінде көрсеткеннен кейін олар аймақтық лимфа түйіндеріне көшіп, онда Т-лимфоциттермен әрекеттеседі. Лангерганс APC қозғалысы афферентті лимфа тамырларының бойымен жүзеге асырылады.
В-лимфоциттерге антигенді ұсынуға жауапты фолликулярлық дендритті жасушалардың (ФДК) белгілі бір популяциясы шырышты қабықтың лимфоидты тінінде және лимфа түйіндерінің фолликулаларында шоғырланған.
ФДК-ның ерекшелігі – олар инфекцияға жауап ретінде миграцияланбайды, бірақ үнемі бір-бірімен десмосомалар арқылы байланысқан өз процестерінен құралған тұрақты желінің бөлігі болып табылады.
Ангенді көрсету механизмі
БұрынғыдайЖоғарыда айтылғандай, антигенді ұсыну өңдеуден бұрын болады. Бастапқыда антиген ұсынатын жасуша бөтен агентті фагоцитоз немесе эндоцитоз арқылы жұтады. Содан кейін арнайы органеллаларда (фагосомалар немесе протеосомалар) ферменттердің көмегімен антигендік белоктар ұзындығы 8-12 амин қышқылы қалдықтарынан тұратын шағын фрагменттерге бөлінеді.
АПК-ға түсетін экзогендік пептидтер фагоциттердің қорытылуының өнімдері болып табылады. Антиген беретін жасушада олардың одан әрі кішірек пептидтерге шектелуі жүзеге асырылады. Эндогендік пептидтер протеасомаларда өңделеді.
Содан кейін антиген фрагменті негізгі гистосәйкестік кешенімен қосылады. MHC молекуласының кеңістіктік конформациясында бөгде пептид орналасқан арнайы қуыс бар. Алынған антиген-MHC кешені APC мембранасының бетіне тасымалданады.
