Жаңа буынның лейкотриенге қарсы препараттары: ең жақсылар тізімі

2024 Автор: Curtis Blomfield | [email protected]. Соңғы өзгертілген: 2024-01-02 05:54

Антилейкотриенді препараттар - инфекциялық немесе аллергиялық этиологиясы бар қабынуды азайтатын дәрілердің жаңа класы.

Мұндай препараттардың әсер ету принципін түсіну үшін лейкотриендердің не екенін түсінген жөн.

Лейкотриендер

Қабыну процестерінің медиаторлары. Химиялық құрылымы бойынша олар арахидон қышқылынан түзілетін май қышқылдары.

Лейкотриендер бронх демікпесінің дамуына қатысады. Гистамин сияқты, олар дереу түрдегі аллергиялық реакциялардың медиаторы болып табылады. Гистамин тез, бірақ қысқа мерзімді бронх түйілуін тудыруы мүмкін, ал лейкотриендер кешіктірілген және ұзағырақ спазмды тудырады.

Антилейкотриенді препараттар қалай жіктеледі?

Келесі лейкотриендер қазіргі уақытта жіктеледі: A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Лейкотриендердің синтезі арахидон қышқылынан алынады. Ол 5-липоксигеназа арқылы лейкотриенге айналады. A₄. Осыдан кейін каскадты реакция жүреді, нәтижесінде келесі лейкотриендер B₄-C₄-D₄ түзіледі. -E 4_{. Мұндай реакцияның соңғы өнімі LTE}4 _{болып табылады.}

LTE₄, D₄, E_{4 бронхтарды тарылтуды тудыруы мүмкін екені анықталды. әсер етеді, шырыш секрециясын арттырады, ісінудің дамуына ықпал етуі мүмкін, шырышты клиренсті тежейді.}

B₄, D₄, E_{4 химиотактикалық белсенділікке ие, яғни олар тарта алады қабыну процесі аймағында нейтрофилдер мен эозинофилдер.}

Галымдар лейкотриендерді қабыну реакциясына тікелей қатысатын макрофагтар, мастикалық жасушалар, эозинофилдер, нейтрофилдер, Т-лимфоциттер өндіретінін дәлелдеді. Бронх демікпесінде лейкотриенге қарсы препараттар жиі қолданылады.

Жасушалар аллергенмен байланыста болғаннан кейін және тыныс алу жолдары суығаннан кейін немесе жаттығудан кейін LT синтезі белсендіріледі. Яғни, синтез бронх мазмұнының осмолярлығы жоғарылағанда басталады.

Дәрілердің төрт тобы

Қазіргі уақытта антилейкотриенді препараттардың тек төрт тобы белгілі:

1. "Зилеутон", 5-липоксигеназаның тікелей тежегіші.
2. Осы ақуызды арахидон қышқылымен байланыстыру процесін болдырмайтын FLAP тежегіштері болып табылатын препараттар.
3. Зафирлукаст, Побилукаст, Монтелукаст, Пранлукаст, Верлукаст, олар сульфидопептидті рецепторлардың антагонистері болып табылады.лейкотриендер.
4. Лейкотриен В рецепторларының антагонистері_4.

Бірінші топтың антилейкотриенді препараттары мен үшінші топтың агенттері ең көп зерттелген. Осы топтардың өкілдерін толығырақ қарастырайық.

Зилеутон

Зилеутон 5-липоксигеназаның қайтымды тежегіші болып табылады. Ол сульфидопептид LT және LT B_{4 түзілуін тежеуге қабілетті. Препарат бес сағатқа дейін созылатын бронходилатациялық әсерге ие болуы мүмкін. Ол сондай-ақ суық ауа немесе «Аспирин» әсерінен болатын бронх түйілуінің алдын алуға қабілетті.}

Бірнеше зерттеулер бронх демікпесі бар емделушілерге бір айдан алты айға дейін тағайындалған Зилеутонның пациенттің ингаляциялық β2-агонистер мен глюкокортикоидтарға деген қажеттілігін азайтатынын дәлелдеді. Зилеутонның бір реттік дозасы мұрынға аллергенді енгізгеннен кейін аллергиялық ринитпен ауыратын науқастарда түшкірудің және мұрынмен тыныс алудың бітелуінің алдын алады.

Атопиялық демікпесі бар науқастарда «Зилеутон» қолданумен алты апталық терапия айтарлықтай нәтиже көрсетті. Дәрігерлер эозинофилдер мен нейтрофилдер деңгейінің сапалы төмендеуін атап өтеді. Аллергендік сынамадан кейін бронхоальвеолярлы жуу сұйықтығында ісік некрозының факторы да төмендеді. Антилейкотриенді препараттардың ерекшелігі неде?әрекет механизмі осыған негізделген.

«Зилеутон» оның жартылай шығарылу кезеңі өтетін өте қысқа кезеңмен сипатталады. Бұл препаратты жеткілікті жиі, күніне төрт ретке дейін қабылдау керек екенін көрсетеді. Сонымен қатар, «Зилеутон» теофиллиннің клиренсін төмендетуге қабілетті. Теофиллин мен Зилеутонды қатар қабылдау қажет болса, мұны ескеру қажет. Яғни, біріншісінің дозасын азайту керек. Егер «Зилеутон» ұзақ уақыт бойы тағайындалса, онда бауыр ферменттерінің деңгейін бақылау керек.

Бірақ жаңа буынның антилейкотриенді препараттары бар, олардың тізімі төменде берілген.

Сульфидопептидті лейкотриендердің антагонистері болып табылатын құралдар D_{4 LT рецепторларының жоғары селективті бәсекелестері және қайтымды блокаторлары болып табылады. Бұл препараттарға Пранлукаст, Зафирлукаст, Монтелукаст жатады.}

Ақолат (Зафирлукаст)

«Зафирлукаст», яғни «Аколат» - антилейкотриенді заттардың осы тобының ең көп зерттелген препараты. Ол сондай-ақ бронходилататорлық белсенділікке ие. Әсер өте ұзақ уақытқа созылады, бес сағатқа дейін. «Зафирлукаст» аллергенмен ингаляция кезінде астматикалық реакцияның дамуын болдырмауға қабілетті. Оның тиімділігі суық ауа, аспирин, физикалық белсенділік және ластаушы заттар тудыратын бронхоспазмның алдын алуда да дәлелденді. Бұл препарат және Монтелукаст мүмкінβ2-агонисттердің бронходилататорлық белсенділігін күшейтеді.

«Аколат» («Зафирлукаст») жақсы сіңімділікке ие, оның қандағы концентрациясының шыңына оны қабылдағаннан кейін үш сағаттан соң жетеді. Оның жартылай шығарылу кезеңі Зилеутонға қарағанда біршама ұзағырақ және 10 сағатты құрайды. Сонымен қатар, ол теофиллиннің клиренсіне әсер етпейді. Бұл препаратты тамақтанудан бір сағат бұрын немесе одан кейін екі сағаттан кейін қабылдау керек, өйткені тағам оның сіңу қабілетін айтарлықтай төмендетеді. Препаратты пациенттер жақсы қабылдайды.

Қорытынды

Аллергияға қарсы антилейкотриенді препараттарды балаларға қолдануға болады, бірақ олар екі жасқа толғанға дейін емес. Бұл препараттардың көмегімен балалар қайталанатын бронхит, аллергиялық ринит, жеңіл бронх демікпесімен емделеді.