Карбоангидраза тежегіштері диуретиктер немесе диуретиктер ретінде пайдаланылмайтын диуретиктер. Бұл препараттарды тағайындаудың көрсеткіші глаукома болады. Олардың ең танымалдарын толығырақ қарастырайық.
Ацетазоламид (Ацетазоламид)
Несеп айдағыш қасиеті бар. Бүйрек проксимальды өзекшелерінің көміртегі ангидразасын тоқтатады, K, Na және су иондарының реабсорбциясын төмендетеді (диурездің жоғарылауын тудырады), БЦК төмендеуіне және метаболикалық ацидозға әкеледі. Кірпікшелі дененің көміртегі ангидразасын тежейді және көзішілік қысымның төмендеуіне әкеледі, сонымен қатар сулы юмордың секрециясын азайтады, мидың эпилепсияға қарсы белсенділігін тудырады. Асқазан-ішек жолынан жақсы сіңеді, қандағы Cmax екі сағаттан кейін. Әрекет 12 сағатқа дейін созылуы мүмкін. КҚ 40-60%-ға төмендетеді және көзішілік сұйықтықтың түзілуін азайтады.
Көрсеткіштер мен доза
Негізгі көрсеткіштері: офтальмогипертензия, глаукома. Глаукомаға 0,125-0,25 г ішке күніне 1-3 рет 5 күн бойы қабылдау керек, содан кейін қажет.екі күндік үзіліс.
Жағымсыз әсерлері: жүрек айнуы, тәбеттің болмауы, диарея, аллергия, жанасу сезімінің бұзылуы, парестезия, шуылдау, ұйқышылдық. Мұның барлығын карбоангидраза ингибиторлары тудыруы мүмкін. Дәрілердің де қарсы көрсеткіштері бар. Бұл аса жоғары сезімталдық (соның ішінде сульфаниламидтерге), Аддисон ауруы, ацидозға бейімділік, жедел бауыр және бүйрек аурулары, жүктілік, қант диабеті, уремия..
Дорзоламид (дорзоламид)
Кірпікшелі көз денесінің II изоферментінің карбоангидраза белсенділігін тежейді (көмірқышқыл газының қайтымды гидратация реакциясын және көмірқышқылды сусыздандыруды бастайды). Көз ішіндегі ылғалдың бөлінуі 50%-ға төмендейді, бикарбонат иондарының түзілуі баяулайды, су мен натрийдің тасымалдануы жартылай төмендейді. Көз ішілік сұйықтықтың өндірілуі 38%-ға төмендейді, бұл шығуға әсер етпейді.
Көз алмасына негізінен лимба, склера немесе қасаң қабық арқылы енеді. Көздің шырышты қабығынан тамыр жүйесіне жартылай сіңеді (мүмкін диуретикалық және сульфаниламидтерге тән басқа әсерлердің пайда болуы). Зат қанға түскеннен кейін ол эритроциттерге тез енеді, олардың құрамында көміртегі ангидраза II көп мөлшерде болады. Дорзоламид плазма ақуыздарымен 33% байланысады. Ол 2 сағаттан кейін инстилляциядан кейін максималды гипотензиялық әсерді көрсетеді және оны 12 сағат бойы сақтайды. Сағаттәулігіне 2 ретке дейін тамызу көзішілік қысымды 9-21%-ға, ал күніне 3 рет тамызғанда 14-24%-ға төмендетеді. 2% ерітіндіні қолданғанда көзішілік қысымның төмендеуі максимум 4,5-6,1 миллиметр сынапқа жетуі мүмкін. 3% ерітіндінің тиімділігі аз болады, өйткені ол конъюнктивалық қуыста тезірек жуылады, өйткені ол қатты лакримацияны тудырады. Тимололды тағайындаумен бірге ол 13-тен 21% -ға дейін қосымша айқын әсер етеді. Карбоангидраза ингибиторлары қан қысымы мен жүрек соғу жиілігіне минималды әсер етеді. Бұл топтың диуретиктер мақсатына сай пайдаланылмайды. Бұл туралы кейінірек.
Көрсеткіштер мен доза
Көрсеткіштері: біріншілік және екіншілік ашық бұрышты глаукома, офтальмогипертензия. Препарат күніне 2-3 рет 1 тамшыдан тағайындалады. Жағымсыз әсерлері: парестезия, салмақ жоғалту, депрессия, тері бөртпесі, апластикалық анемия, агранулоцитоз, шаршау, бас ауруы, уытты эпидермальды некролиз, ауыздың ащылығы, жүрек айнуы., қасаң қабықтың қалыңдығының ұлғаюы, иридоциклит, блефарит, кератит, конъюнктивит, фотофобия, бұлыңғыр көру, көздің қышуы және қышуы, жайсыздық, Стивенс-Джонсон синдромы, күйдіру, лакримация.
Бұл карбоангидраза тежегішінің (көз тамшылары) келесі қарсы көрсеткіштері бар: жоғары сезімталдық (соның ішінде сульфаниламидтер), балалық шақ, бауыр мен бүйректің жедел ауруы, жүктілік және бала емізу. Дәрі: көз тамшылары«Трусопт», 1 мл ерітіндіде 20 мг дорзоламид гидрохлориді бар. Бөтелке сыйымдылығы - 5 мл. Нидерландыда Merck Sharp & Dohme компаниясы шығарған.
Карбоангидраза тежегіштері: Бринзоламид (бринзоламид)
Жергілікті түрде қолданғанда IOP-ны айтарлықтай төмендету және бақылау мүмкіндігі бар ең жаңа карбоангидраза блокаторы. Бринзоламидтің көміртегі ангидраза II үшін жоғары селективтілігі және көзге тиімді ену үшін ең қолайлы физикалық қасиеттері бар. Дорзоламид пен ацетозоламидпен салыстырғанда бринзоламидтің карбоангидраза ингибиторлары тобындағы ең күшті зат екені анықталды. Бринзоламидті жергілікті немесе көктамыр ішіне қолдану ONH жақсаруына әкелетіні туралы деректер бар. Ол сондай-ақ IOP орташа есеппен 20% төмендетеді. Барлық карбоангидраза ингибиторлары осылай жұмыс істемейді. Бринзоламидтің әсер ету механизмі ерекше.
Көрсеткіштер мен дозалар
Қолдану көрсеткіштері: офтальмогипертензия, ашық бұрышты глаукома. Күніне 2 рет тамшылатып қолданады.
Жағымсыз әсерлері: дәмнің бұзылуы, бөгде денені сезіну, тамызғаннан кейін көрудің нашарлауы (уақытша) және жану сезімі. Дорзоламидке қарағанда жергілікті деңгейде жақсы төзімді. Қарсы көрсеткіштер: препараттың компоненттеріне жоғары сезімталдық (соның ішінде сульфаниламидтер), балалық шақ, жүктілік және емізу.
Дәрі: 1 мл суспензияда 10 мг бринзоламид бар Azopt көз тамшылары. Сыйымдылығықұты 5 мл. АҚШ-та өндірілген Alcon.
Тағы қандай карбоангидраза тежегіштері бар?
Простагландин туындылары
Латанопрост (латанопрост) простагландиндік рецепторлардың селективті агонисі болып табылады. Көз алмасының хореоидтары арқылы көз ішілік сұйықтықтың ағуын арттырады, бұл көзішілік қысымның төмендеуіне әкеледі. Сулы юморды өндіруге әсер етпейді. Қарашық өлшемін өзгертуі мүмкін, бірақ аз ғана. Тамшылатып енгізген кезде ол қасаң қабық арқылы изопропил эфирі түрінде еніп, онда биологиялық белсенді қышқыл күйіне дейін гидролизденеді, оны алғашқы 4 сағатта көзішілік сұйықтықта және бірінші сағатта плазмада анықтауға болады. 0,16л/кг – таралу көлемі. Бекітілгеннен кейін екі сағаттан кейін сулы юмордағы заттың ең жоғары концентрациясына жетеді, содан кейін ол алдымен алдыңғы сегментте, яғни қабақтар мен конъюнктивада таралады, содан кейін артқы сегментке (аз мөлшерде) енеді. Көз тіндеріндегі белсенді түрі іс жүзінде метаболизденбейді, негізінен биотрансформация бауырда жүреді. Метаболиттер негізінен несеппен шығарылады. Карбоангидраза ингибиторларын қарастырыңыз.
Унопростон
Изопропил унопростон – жаңа фармакологиялық механизм арқылы көзішілік қысымды (IOP) тез төмендететін докозаноидты туынды. Көзішілік сұйықтықты өндіру уақытын өзгертпей, оның ағып кетуін жеңілдетеді. Зерттеулер көрсеткендей, 0,5% малеатпен салыстырғандатимолол, изопропил унопростон, IOP төмендетуге қатысты ұқсас немесе одан да жоғары белсенділікке ие. Препарат аккомодацияға әсер етпейді және көз тіндеріндегі қан ағымының төмендеуін, миозды немесе мидриазды тудырмайды; қасаң қабықтың регенерациясының кешігуі де анықталмады. Жергілікті қолданғаннан кейін плазмада өзгермеген изотропилді унопростон анықталмады.
Глаукомаға карбоангидраза тежегіштерін тек дәрігер тағайындауы керек, өзін-өзі емдеуге жол берілмейді.
