Мақсаты психоздық бұзылыстарды емдеу болып табылатын психотроптық препарат антипсихотикалық деп аталады (сонымен бірге антипсихотикалық немесе антипсихотикалық). Бұл не және ол қалай жұмыс істейді? Білейік.
Нейролептикалық. Бұл не? Тарих және сипаттамалар
Медицинада нейролептиктер салыстырмалы түрде жақында пайда болды. Олар ашылғанға дейін психозды емдеу үшін ең көп қолданылатын дәрілер шөптен жасалған препараттар (мысалы, тауық, белладонна, опиаттар), тамырға кальций, бромидтер және есірткілік ұйқы болды.
20 ғасырдың 50-жылдарының басында антигистаминдер немесе литий тұздары осы мақсаттарда қолданыла бастады.
Ең алғашқы нейролептиктердің бірі хлорпромазин (немесе хлорпромазин) болды, ол осы уақытқа дейін кең таралған антигистамин болып саналды. Ол 1953 жылдан бері кеңінен қолданылады, негізінен седативті немесе антипсихотик ретінде (шизофрения үшін).
Алкалоидты резерпин келесі антипсихотикке айналды, бірақ көп ұзамай өз орнын басқа тиімдірек дәрілерге берді, өйткені оның іс жүзінде ешқандай әсері болмады.
1958 жылдың басыбасқа бірінші буын антипсихотиктері пайда болды: трифлуоперазин (трифтазин), галоперидол, тиопроперазин және т.б.
«Нейролептик» термині 1967 жылы ұсынылды (бірінші буынның психотроптық препараттарының классификациясы жасалған кезде) және ол антипсихотикалық әсерге ие ғана емес, сонымен қатар неврологиялық бұзылыстарды (акатазия, нейролептикалық паркинсонизм, әртүрлі дистониялық реакциялар және т.б.). Әдетте, бұл бұзылулар хлорпромазин, галоперидол және трифтазин сияқты заттардан туындаған. Оның үстіне, оларды емдеу әрдайым дерлік жағымсыз жанама әсерлермен бірге жүреді: депрессия, алаңдаушылық, қатты қорқыныш, эмоционалды немқұрайлылық.
Бұрын антипсихотиктерді «ұлы транквилизаторлар» деп те атауға болатын еді, сондықтан антипсихотиктер мен транквилизаторлар бір және бірдей. Неліктен? Өйткені олар сондай-ақ айқын седативті, гипноздық және тыныштандыратын-мазасыздыққа қарсы әсерлерді, сондай-ақ біршама ерекше немқұрайлылық жағдайын (атараксия) тудырады. Енді бұл атау антипсихотиктерге қолданылмайды.
Барлық антипсихотиктерді типтік және атипикалық деп бөлуге болады. Біз типтік антипсихотиктерді ішінара сипаттадық, енді атипті антипсихотикті қарастырамыз. Бұл не? Бұл жұмсақ дәрілер тобы. Олар әдеттегідей денеге қатты әсер етпейді. Олар нейролептиктердің жаңа буынына жатады. Атипті антипсихотиктердің артықшылығы - олардың дофаминдік рецепторларға әсері аз.
Нейролептиктер: көрсеткіштері
Барлық антипсихотиктердің бір негізгі қасиеті бар – өнімді белгілерге тиімді әсер ету (галлюцинациялар, сандырақтар, псевдогаллюцинациялар, иллюзиялар, мінез-құлық бұзылыстары, мания, агрессивтілік және қозу). Сонымен қатар, антипсихотиктер (негізінен атипті) депрессиялық немесе жетіспейтін белгілерді емдеу үшін тағайындалуы мүмкін (аутизм, эмоционалды тегістеу, десоциализация және т.б.). Дегенмен, олардың жетіспейтін белгілерді емдеуге қатысты тиімділігі үлкен сұрақ болып табылады. Сарапшылар антипсихотиктер тек қайталама белгілерді жоя алады деп болжайды.
Әсер ету механизмі әдеттегіге қарағанда әлсіз атипикалық нейролептиктер де биполярлық бұзылысты емдеу үшін қолданылады.
Американдық психиатрлар қауымдастығы деменцияның психологиялық және мінез-құлық белгілерін емдеу үшін нейролептиктерді қолдануға тыйым салады. Сондай-ақ оларды ұйқысыздыққа қолдануға болмайды.
Бір мезгілде екі немесе одан да көп антипсихотиктермен емдеуге жол берілмейді. Ал антипсихотиктердің ауыр ауруларды емдеу үшін қолданылатынын есте сақтаңыз, оларды дәл осылай қабылдау ұсынылмайды.
Негізгі әсерлер мен әсер ету механизмдері
Қазіргі нейролептиктерде антипсихотикалық әсер етудің бір ортақ механизмі бар, өйткені олар дофамин импульстарды өткізетін ми жүйелерінде ғана жүйке импульстарының берілуін азайтуға қабілетті. Осы жүйелерді және антипсихотиктердің оларға әсерін толығырақ қарастырайық.
- Мезолимбиялық жол. Бұл жолдағы жүйке импульстарының берілісінің төмендеуі кез келген қабылдау кезінде орын аладыантипсихотикалық препарат, өйткені ол өнімді белгілерді жоюды білдіреді (мысалы, галлюцинация, сандырақ және т.б.)
- Мезокортикалық жол. Мұнда импульстардың берілуінің төмендеуі шизофрения белгілерінің (апатия, әлеуметтену, сөйлеудің кедейлігі, аффекттің тегістелуі, ангедония сияқты жағымсыз бұзылыстары бар) және когнитивті бұзылулардың (назардың жетіспеушілігі, есте сақтау функциясының бұзылуы және т.б.) көрінісіне әкеледі..). Типтік нейролептиктерді қолдану, әсіресе ұзақ мерзімді пайдалану теріс бұзылулардың ұлғаюына, сондай-ақ ми функцияларының елеулі бұзылуына әкеледі. Бұл жағдайда антипсихотиктерді тоқтату көмектеспейді.
- Нигростриатальды жол. Бұл жағдайда дофаминдік рецепторлардың блокадасы әдетте антипсихотиктерге тән жанама әсерлерге әкеледі (акатизия, паркинсонизм, дистония, сілекей ағуы, дискинезия, жақ тризмі және т.б.). Бұл жанама әсерлер 60% жағдайда байқалады.
- Тубероинфундибулярлық жол (лимбиялық жүйе мен гипофиз арасындағы импульстардың берілуі). Рецепторларды блоктау пролактин гормонының жоғарылауына әкеледі. Осының аясында гинекомастия, галакторея, жыныстық дисфункция, бедеулік патологиясы және тіпті гипофиз ісігі сияқты көптеген басқа жанама әсерлер пайда болады.
Типтік нейролептиктер дофаминдік рецепторларға көбірек әсер етеді; атиптілері серотонинге басқа нейротрансмиттерлермен (жүйке импульстарын өткізетін заттар) әсер етеді. Осыған байланысты атипті антипсихотиктердің гиперпролактинемияны тудыруы ықтималдығы аз,экстрапирамидалық бұзылулар, нейролептикалық депрессия, сондай-ақ нейрокогнитивті тапшылық және жағымсыз белгілер.
α1-адренергиялық рецепторлардың блокадасының белгілері қан қысымының төмендеуі, ортостатикалық гипотензия, бас айналудың дамуы, ұйқышылдықтың пайда болуы.
H1-гистаминдік рецепторлардың блокадасы кезінде гипотензия пайда болады, көмірсуларға деген қажеттілік артады және салмақ жоғарылайды, сонымен қатар тыныштандырғыш әсер етеді.
Ацетилхолин рецепторларының блокадасы орын алса, келесі жанама әсерлер пайда болады: іш қату, ауыздың құрғауы, тахикардия, зәрдің іркілуі, көзішілік қысымның жоғарылауы және аккомодацияның бұзылуы. Сондай-ақ шатасу және ұйқышылдық болуы мүмкін.
Батыс зерттеушілері антипсихотиктер (жаңа антипсихотиктер немесе ескілері, типтік немесе атипикалық, маңызды емес) мен кенет жүрек өлімі арасында байланыс бар екенін дәлелдеді.
Сонымен қатар, антипсихотиктермен емдеу инсульт пен миокард инфарктісі қаупін айтарлықтай арттырады. Бұл психотикалық препараттардың липидтер алмасуына әсер етуіне байланысты. Антипсихотиктерді қабылдау да 2 типті қант диабетін тудыруы мүмкін. Типтік және атипті антипсихотиктермен біріктірілген емде ауыр асқынулардың пайда болу мүмкіндігі артады.
Типтік антипсихотиктер құрысу шегін төмендету арқылы құрысуларды тудыруы мүмкін.
Психотиктердің көпшілігі (негізінен фенотиазинге қарсы препараттар) үлкен гепатотоксикалық әсерге ие, тіпті холестатикалық әсердің дамуын тудыруы мүмкін.сарғаю.
Егде жастағы адамдарда антипсихотикалық емдеу пневмония қаупін 60%-ға арттыруы мүмкін.
Антипсихотиктердің когнитивті әсері
Ашық таңбалы зерттеулер нейрокогнитивтік бұзылыстарды емдеуде типтік антипсихотиктерге қарағанда атипті антипсихотиктердің біршама тиімдірек екенін көрсетті. Дегенмен, нейрокогнитивті бұзылыстарға қандай да бір әсер ететіні туралы сенімді дәлелдер жоқ. Әсер ету механизмі әдеттегіден сәл өзгеше болатын атиптік антипсихотиктер жиі тексеріледі.
Клиникалық зерттеулердің бірінде дәрігерлер төмен дозаларда рисперидон мен галоперидолдың әсерін салыстырды. Зерттеу барысында көрсеткіштерде айтарлықтай айырмашылықтар табылмады. Төмен дозаларда галоперидолдың нейрокогнитивтік өнімділікке оң әсер ететіні де көрсетілген.
Осылайша, бірінші немесе екінші буын антипсихотиктерінің когнитивтік салаға әсері туралы мәселе әлі де даулы.
Антипсихотиктердің классификациясы
Антипсихотиктердің типтік және атипикалық болып екіге бөлінетіні жоғарыда айтылған болатын.
Типтік нейролептиктердің арасында:
- Седативті антипсихотиктер (қолданғаннан кейін тежеу әсері бар): промазин, левомепромазин, хлорпромазин, алимемазин, хлорпротиксен, перициазин және басқалар.
- Инцизивті антипсихотиктер (күшті жаһандық антипсихотикалық әсерлері бар): флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин, пипотиазин, зуклопентиксол және галоперидол.
- Дизинфицирлеуші (белсендендіруге ие,тежеу әрекеті): карбидин, сульпирид және басқалар.
Атиптік антипсихотиктерге арипипразол, сертиндол, зипрасидон, амисульприд, кветиапин, рисперидон, оланзапин және клозапин сияқты заттар жатады.
Антипсихотиктердің тағы бір классификациясы бар, соған сәйкес олар бөлінеді:
-
Фенотиазиндер, сондай-ақ басқа трициклді туындылар. Олардың ішінде: ● пиперидинді өзегі бар антипсихотикалық препараттар (тиоридазин, пипотиазин, перициазин), олар орташа антипсихотикалық әсерге ие және жеңіл невдокриндік және экстрапирамидалық жанама әсерлері бар;
дофаминдік рецепторларды блоктай алады, сонымен қатар аз әсер етеді. ацетилхолин және адренорецепторлар.
- Фенотиазиндерге ұқсас әсер ететін барлық тиоксантен туындылары (хлорпротиксен, флупентиксол, зуклопентиксол).
- Әсері фенотиазинге қарсы антипсихотиктерге ұқсас алмастырылған бензамидтер (тиаприд, сультоприд, сульпирид, амисульприд).
- Барлық бутирофенон туындылары (трифлуперидол, дроперидол, галоперидол, бенперидол).
- Дибензодиазапин және оның туындылары (оланзапин, клозапин, кетиапин).
- Бензизоксазол және оның туындылары(рисперидон).
- Бензизотиазолилпиперазин және оның туындылары (зипрасидон).
- Индол және оның туындылары (сертиндол, дикарбин).
- Пиперазинилхинолинон (арипипразол).
Жоғарыда айтылғандардың барлығынан біз қолжетімді антипсихотиктерді – дәріханаларда рецептсіз сатылатын препараттарды және қатаң түрде рецепт бойынша сатылатын антипсихотиктер тобын ажыратуға болады.
Нейролептиктердің басқа препараттармен әрекеттесуі
Кез келген басқа дәрілер сияқты, заманауи антипсихотиктер бір мезгілде қабылданса, басқа препараттармен әрекеттеседі. Кейбір өзара әрекеттесулер адам ағзасы үшін өте қауіпті, сондықтан қандай антипсихотиктерді қабылдау қауіпті екенін білу маңызды. Нейролептикалық улану көбінесе олардың басқа препараттармен әрекеттесуіне байланысты болатынын есте сақтаңыз.
Антидепрессанттармен өзара әрекеттесу нейролептиктердің де, антидепрессанттардың өздері де әсерінің күшеюіне әкеледі. Олардың қосындысы іш қатуға, паралитикалық ішек өтімсіздігіне, артериялық гипертензияға әкелуі мүмкін.
Бірге қабылдау ұсынылмайды:
- Антипсихотиктер мен бензодиазепиндерді біріктіру тыныс алудың бұзылуына, седативті жанама әсерлерге әкеледі.
- Литий препараттарымен бір мезгілде қабылдағанда гипергликемия дамуы, сананың шатасуы, ұйқышылдық дамуы мүмкін. Оларды біріктіруге рұқсат етіледі, бірақ тек дәрігердің бақылауымен ғана.
- Адреномиметиктермен (эфедрин, метазон, норадреналин, эпинефрин) қолдану екеуінің де әсерінің төмендеуіне әкеледі.дәрілер.
- Антигистаминдік препараттарды психозға қарсы препараттармен бірге қабылдағанда орталық жүйке жүйесіне тежегіш әсерін күшейтеді.
- Алкоголь, анестетиктер, ұйықтататын таблеткалар немесе антипсихотиктермен біріктірілген құрысуға қарсы препараттар бірдей әсер етеді.
- Психотиктерді анальгетиктермен және анестетиктермен бірге қабылдау олардың әсерінің күшеюіне әкеледі. Бұл комбинация орталық жүйке жүйесіне депрессиялық әсер етеді.
- Инсулинмен және диабетке қарсы препараттармен қабылданған нейролептиктер олардың тиімділігінің төмендеуіне әкеледі.
- Психотиктерді тетрациклиндермен қабылдау бауырдың токсиндердің әсерінен зақымдану қаупін арттырады.
Қарсы көрсетілімдер
Атиптік және типтік антипсихотиктердің жалпы қарсы көрсетілімдері бар:
- дәріге жеке төзбеушілік;
- жабық бұрышты глаукома, қуық асты безінің аденомасы, порфирия, паркинсонизм, феохромоцитоманың болуы;
- адамның тарихындағы антипсихотиктерге аллергиялық реакциялар;
- бауыр мен бүйректің бұзылуы;
- жүктілік және бала емізу;
- жүрек-қантамыр жүйесі аурулары;
- жедел фебрильді жағдайлар;
- кома.
Антипсихотиктердің жанама әсерлері
Ұзақ мерзімді терапия кезінде тіпті ең жақсы антипсихотиктің жанама әсерлері бар.
Барлық антипсихотикалық препараттар дофаминге жоғары сезімталдықтың даму қаупін арттыруы мүмкін, бұл өз кезегіндепсихоз және кеш дискинезия белгілері.
Көбінесе бұл симптомдар нейролептикті тоқтатқанда пайда болады (бұл «бас тарту синдромы» деп те аталады). Шығу синдромының бірнеше түрі бар: жоғары сезімталдық психоздары, жасырын дискинезия (немесе кері айналу дискинезиясы), холинергиялық «қайтару» синдромы және т.б.
Бұл синдромның алдын алу үшін антипсихотиктермен емдеу дозаны бірте-бірте азайта отырып, біртіндеп аяқталуы керек.
Антипсихотиктерді жоғары дозада қабылдағанда нейролептикалық тапшылық синдромы сияқты жанама әсерлер байқалады. Анекдоттық дәлелдерге сәйкес, бұл әсер типтік антипсихотиктерді қабылдайтын пациенттердің 80%-да кездеседі.
Ұзақ қолданғанда мидағы құрылымдық өзгерістер
Екі жыл бойы оланзапин немесе галоперидолдың қалыпты дозалары берілген макакалардың плацебо-бақыланатын зерттеулеріне сәйкес нейролептиктер ми көлемін және салмағын орта есеппен 8-11%-ға азайтады. Бұл ақ және сұр заттардың көлемінің азаюына байланысты. Антипсихотиктерден айығу мүмкін емес.
Нәтижелер жарияланғаннан кейін зерттеушілер фармацевтикалық нарыққа шықпас бұрын антипсихотиктердің жануарларға әсерін сынамады және олар адамдарға қауіп төндіреді деп айыпталды.
Зерттеушілердің бірі Нэнси Андреасен сұр зат көлемінің азаюы және жалпы психозға қарсы препараттарды қолдану адам ағзасына кері әсер етіп, префронтальды қыртыстың атрофиясына әкелетініне сенімді. Екінші жағынан, ол сондай-ақ антипсихотиктердің маңызды дәрі екенін атап өтті,көптеген ауруларды емдеуге қабілетті, бірақ оны өте аз мөлшерде ғана қабылдау керек.
2010 жылы зерттеушілер Дж. Лео мен Дж. Монкриф мидың магниттік-резонанстық томографиясына негізделген зерттеулерге шолуды жариялады. Зерттеу антипсихотиктерді қабылдайтын және оларды қабылдамайтын пациенттердің ми өзгерістерін салыстыру үшін жүргізілді.
26 жағдайдың 14-інде (антипсихотиктерді қабылдаған науқастарда) ми көлемінің, сұр және ақ заттың төмендеуі байқалды.
21 жағдайдың (антипсихотиктерді қабылдамаған немесе оларды аз мөлшерде қабылдаған емделушілерде) ешқайсысында өзгерістер байқалмады.
2011 жылы дәл сол зерттеуші Нэнси Андреасен ұзақ уақыт бойы (7 жылдан астам) антипсихотиктерді қабылдаған 211 пациентте ми көлемінің өзгеруін анықтаған зерттеу нәтижелерін жариялады. Сонымен қатар, есірткінің дозасы неғұрлым көп болса, соғұрлым мидың көлемі айтарлықтай төмендейді.
Дәрілік заттарды әзірлеу
Қазіргі уақытта рецепторларға әсер етпейтін жаңа антипсихотиктер жасалуда. Зерттеушілердің бір тобы каннабистің құрамдас бөлігі болып табылатын каннабидиолдың антипсихотикалық әсері бар деп мәлімдеді. Сондықтан жақын арада бұл затты дәріхана сөрелерінен көруіміз мүмкін.
Қорытынды
Нейролептик дегеніміз не деген сұрақ ешкімде жоқ деп үміттенеміз. Бұл не, оның әрекет ету механизмі және оны қабылдаудың салдары қандай, біз жоғарыда талқыладық. Қазіргі әлемдегі медицина қандай деңгейде болса да, бір зат емес екенін қосу ғана қаладытолық зерттеуге болады. Ал қулықты кез келген нәрседен күтуге болады, тіпті антипсихотиктер сияқты күрделі препараттардан да күтуге болады.
Соңғы уақытта антипсихотиктермен емделген депрессия жағдайлары көбейіп кетті. Бұл есірткінің қауіптілігін білмегендіктен, адамдар өздерін нашарлатады. Антипсихотиктерді ешқашан мақсатынан басқа мақсатта қолдануға болмайды. Ал бұл препараттардың миға әсері қандай екені белгісіз.
Сондықтан рецептсіз сатылатын антипсихотикалық препараттарды сақтықпен қолдану керек (және олар қажет екеніне 100% сенімді болсаңыз ғана), тіпті дәрігердің рецептісіз мүлдем қолданбағаныңыз жөн.
