Кокайн синдромы – сирек кездесетін генетикалық ауру, басқаша Нил-Дингвол ауруы деп аталады. Негізінде бұл адамның ерте қартаюымен, ергежейлілігімен, терінің зақымдануымен, көру және есту қабілетінің бұзылуымен сипатталатын жүйке жүйесінің даму аномалиясы.
Анықтама
Кокайн синдромы – ДНҚ қалпына келтіру механизмінің бұзылуы нәтижесінде пайда болатын аутосомды-рецессивті нейродегенеративті ауру. Мұндай науқастар әлсіз, олар көру анализаторының патологиясына байланысты жарыққа сезімтал, оларда жүйке жүйесінің бұзылуы, сондай-ақ бір немесе барлық ішкі органдардың дамуының бұзылуы бар. Мұндай өзгерістер ақ заттың тез және ауқымды деградациясымен байланысты.
Ауруы бар балалар әдетте он жылға жуық өмір сүреді, бірақ олардың кәмелеттік жасқа жеткен жағдайлары сирек кездеседі. Ғалымдар бұл синдромда генетикалық материалда қандай нақты өзгерістер байқалатынын атай алады, бірақ зақымдану мен клиникалық көріністердің арақатынасы жұмбақ күйінде қалып отыр.
Оқу тарихы
Кокайн синдромы 20 ғасырдағы ағылшын дәрігері Эдвардтың атымен аталған. Кокайн. Бұл ауруды ол алғаш рет 1936 жылы кездестіріп, сипаттаған. Он жылдан кейін оның осы патологияға арналған тағы бір мақаласы жарияланды.
Аурудың екінші атауы екі әйелдің: Мария Дингволл мен Кэтрин Нилдің жұмысының арқасында пайда болды, олар Кокайн пациенттерінің белгілеріне ұқсас егіздердің бақылауларын жариялады. Сонымен қатар, олар басқа нозологиямен – ұқсас клиникалық көріністермен сипатталатын прогериямен параллельдер жүргізді.
Себептер
Кокайн синдромы сияқты аурудың пайда болуын ғылым қалай түсіндіреді? Оның себептері екі геннің локустарының зақымдалуында жатыр - CSA және CSB. Олар зақымдалған ДНҚ-ны қалпына келтіруге қатысатын ферменттердің құрылымына жауапты.
Ақаулар тек белсенді гендердің жөндеуіне әсер етеді деген теория бар. Бұл мәлімдеме ультракүлгін сәулеге жоғары сезімталдыққа қарамастан, осы патологиясы бар адамдарда терінің қатерлі ісігіне шалдыға алмайтынын түсіндіруі мүмкін.
Сондай-ақ зақымдану XPB локусында (D немесе G) болған кезде аурудың аралас түрлері де бар. Содан кейін неврологиялық белгілер синдромның негізгі көріністеріне қосылады.
Пішіндер
Ген зақымдануының сипаты мен орналасуына байланысты Кокайн синдромын төрт түрге бөлуге болады.
- Бірінші түрі немесе классикалық. Ол морфологиялық қалыпты баланың туылуымен сипатталады. Аурудың белгілері өмірдің алғашқы екі жылында пайда болады. Есту және көру нашарлайдыперифериялық, содан кейін орталық жүйке жүйесі, басқа формалардағыдай сыни болмаса да, ми қыртысының атрофиясына дейін біріншіден зардап шегеді. Адам жиырмаға жетпей өледі.
- Патологияның екінші түрін туылған кезде де анықтауға болады. Неонатолог жүйке жүйесінің өте әлсіз дамуын, міндетті рефлекстердің және ынталандыруға реакциялардың жоқтығын анықтайды. Балалар жеті жасқа дейін өледі. Бұл форма Пенья-Чокэйр синдромы ретінде де белгілі. Науқастар жүйке жүйесінің миелинизациясы мен кальцинация жылдамдығының төмендеуін байқайды.
- Аурудың үшінші түрінде барлық симптомдар әлдеқайда аз байқалады, олардың дебюті бірінші немесе екінші түріне қарағанда кеш байқалады. Бұған қоса, бұл зақымдану нұсқасы бар адамдар ересек жасқа дейін аман қалуы мүмкін.
- Біріккен Кокайн синдромы. Бұл жағдайдың генетикалық себебі репаративті ферменттердің зақымдануынан басқа, балада пигментті ксеродерма клиникасы бар.
Клиника
Кокайн синдромы визуалды және симптоматикалық түрде қалай көрінеді? Мұндай балалардың фотосуреті әсіресе әсерлі әйелдерді таң қалдыруы мүмкін, және барлық дәрігерлер оларға тыныштықпен қарай алмайды. Балада діңгек пен аяқ-қолдар арасындағы пропорциялардың бұзылуымен ергежейлілікке дейін өсу тежелуі бар. Терісі бозғылт, күн сәулесі мұндай науқастарға зиянды болғандықтан, ол әжімдер мен қатпарларға жиналады, гиперпигментация, тыртықтар және басқа да қартаю белгілері ерте пайда болады. Сонымен қатар, олар өте жоғары төзімдітемпература, көпіршіктер мен күйіктер дерлік ізсіз өтеді.
Көздері үлкен, шұңқыр, көз торының дегенеративті өзгерістері (тұз және бұрыш түрінде) және көру нервінің атрофиясы салдарынан көру қабілетінің нашарлауы байқалады. Кейбір жағдайларда периферия бойында торлы қабықтың бөлінуі мүмкін. Қабақтар толығымен жабылмайды. Нистагм мүмкін, яғни көз алмасының бүйірден екінші жаққа немесе жоғарыдан төменге еріксіз қозғалысы. Сонымен қатар, аккомодацияның параличі көбінесе қарашықтар диаметрін өзгертпеген кезде байқалады. Бала саңырау, жүрекше шеміршегінің құрылымында ауытқулар бар.
Бас сүйектің церебральды бөлігі нашар дамыған, жоғарғы жақ массиві. Буындарда бүгілу контрактуралары және басқа неврологиялық бұзылулар қалыптасады. Бала интеллектуалдық дамудан артта қалады.
Диагностика
Қазіргі медицина Кокайн синдромы кімде жиі кездеседі деген сұраққа жауап бере алмайды, өйткені мутация нүктелік және оған бейімділік тек осыған ұқсас патология отбасында кездескен жағдайда ғана болуы мүмкін. Бірақ, әдетте, пробандтың ата-анасы мұндай прецеденттерден бейхабар.
Растау үшін зертханалық және аспаптық диагностика жүргізіледі. Зәрдің жалпы талдауында сіз аздаған ақуызды көре аласыз, қанда баланың өсуі мен дамуына жауап беретін тимус гормондарының төмендеуі байқалады. Бас сүйегінің рентгені мидың затында кальцинацияны көрсетеді.
Арнайы зерттеулерден миелинизацияның бұзылуын анықтайтын суральды нервтің биопсиясы қолданылады. Науқастың жасушалары ультракүлгін сәулемен сәулеленгендеоның әсеріне сезімталдықтың жоғарылауы байқалады. Зақымданғаннан кейін ДНҚ мен РНҚ қалпына келтіру жылдамдығын зерттеу аурудың анық көрінісін береді.
Перинаталдық диагностика үшін зақымдалған геномдық құрылымдарды анықтау үшін ПТР қолданған дұрыс.
Патология
Ішкі ағзалардың спецификалық патологиялары бар, соған сәйкес бөлім бойынша Кокайн синдромын анықтауға болады. Бұл өзгерістердің себептері пренатальды кезеңде жүйке түтігінің дамуының бұзылуымен және бала туылғаннан кейін жүйке жүйесінің бұзылуымен байланысты.
Апатолог-патолог пропорционалды емес миды анықтайды, онда атеросклеротикалық өзгерген тамырлар бар, сондай-ақ тіндердің кальций кристалдарымен және фибринмен сіңдіруіне байланысты қалыңдатылған. Жарты шарлар демиелинсіз аймақтардың түссізденуіне байланысты дақ болып көрінеді. Сондай-ақ перифериялық жүйке жүйесінде өткізгіштіктің бұзылуы, патологиялық глиальды жасушалардың пролиферациясы түрінде тән өзгерістер байқалады.
Емдеу
Науқастардың осы тобына арналған арнайы ем әзірленбеген. Ұқсас патологиясы бар баланың туылуын болдырмау үшін қауіп факторлары бар ерлі-зайыптылар жүктілікке дейін медициналық генетикалық кеңес алуы керек. Сонымен қатар, нәрестенің денсаулығына сенімді болу үшін жүктіліктің алғашқы үш айында амниоцентез жасауға болады.
Ол үшін амниотикалық сұйықтықтағы жасушаларды ультракүлгін сәулелену дозасымен сәулелендіру жеткілікті. Егер алаборант шамадан тыс сезімталдықты және қалпына келтіру кезеңінің ұзаруын анықтайды, бұл Кокайн синдромының пайдасына көрсетеді.
